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Antidepresivos: mecanismos de acción y nuevas perspectivas Elia Aguado Marina Ramírez Depresión: impacto y causas Impacto social: 10-30% 7-15% mujeres hombres Antidepresivos: Efectos terapéuticos imprevisibles Ineficaces 30% • Causas Heterogéneas: • Eje Hipotálamo- pituitaria- adrenal Desconocimiento • Sistema GABA • Sistema monoaminérgico • Causas de la enfermedad exceso Glucocorticoides • Mecanismo acción antidepresivos Primeras teorías Primeros estudios Aumento niveles neurotransmisores tipo monoamina Serotonina Noradrenalina Mecanismo de acción de antidepresivos • Inhibición de monoamina oxidasa • Inhibición recaptación degradación Teoría deficiencia de monoaminas Rutas de transducción Cambios en rutas de transducción Aumento de los niveles de neurotransmisores Unión al receptor: • Aumenta AMPc Activación PKA • Movilización calcio Activación CaMK Activación por fosforilación de efectores CREB Avances y nuevas teorías CREB BDNF Factor de transcripción (Brain derived neurotrophic factor) Teoría neurogénica Tratamientos prolongados con antidepresivos: • Cambios en mensajeros secundarios • Proliferación y diferenciación de neuronas HIPOCAMPO proliferación y plasticidad celular Conclusión: No puede asegurarse de forma inequívoca la acción neurogénica en el hipocampo con los efectos antidepresivos Evidencia incompleta y contradictoria Nueva perspectiva Factores fisiológicos, genéticos, neurológicos…. • Nuevos fármacos Objetivos mayor efectividad • Disminución efectos secundarios de la calidad de vida mejora