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CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS RECAMBIO PROTEICO Digestión celular; hace referencia a la degradación intracelular de las proteínas, con la finalidad de reciclar o degradar los aminoácidos de las mismas Puede darse en; 1. Los lisosomas 2. En el citoplasma RECAMBIO PROTEICO Proteólisis lisosomica ; Ocurre en vesículas intracelulares especializadas, los lisosomas. En el interior de estos organelos se encuentra un PH de 5.5, y contiene proteasas e hidrolasas, principalMente de la familia de las catepsinas, encarGadas de la digestión de las proteínas Autofagica;procesa proteínas intracelulares heterofagica; procesa proteínas extracelular RECAMBIO PROTEICO Proteólisis citoplasmática; A. a partir de proteasas dependientes de calcio como la calpaina, que presenta actividad proteolitica a PH neutro B. Estructura especializada denominada proteosoma,complejo multienzimatico con diversas actividades cataliticas CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS. A. Inicia con la eliminación del grupo amino. B. Degradación de los esqueletos carbonados. CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS DESAMINACION • Eliminación del grupo alfa – amino de los aminoacidos. • Dos tipos de reacciones químicas: 1. 2. Transaminacion. Desaminacion oxidativa. • • Reacciones reversibles. Los grupos amino se desvían a la; A. B. Síntesis de aminoácidos Síntesis de urea cuando los aminoácidos se encuentran en exceso. CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS TRANSAMINACION Músculo • Los grupos amino sobrantes se transfieren al alfa - cetoglutarato para formar glutamato. • Alfa – cetoglutarato + L - aminoacido←→ L – glutamato + alfa- cetoacido. CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS TRANSAMINACION • Los grupos amino de las moléculas de glutamato se transportan en la sangre al hígado mediante el ciclo de la alanina. • Piruvato + L – glutamato ↔ L- alanina + alfa cetoglutarato. CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS TRANSAMINACION En el hígado • El glutamato se forma al invertirse la reacción catalizada por la alanina transaminasa. • La desaminación oxidativa del glutamato da alfa - cetoglutarato y NH4+. • El amoniaco que se reproduce en los tejidos extra hepáticos por la liberación del grupo amonio del glutamato se transportan hasta el hígado en forma de glutamina L – glutamato + NH4 + ATP →glutamina • La glutamina se hidroliza para formar glutamato y NH4. • La conversión de glutamato en alfa cetoglutarato por la glutamato deshidrogenasa genera otro NH4. METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS PRODUCCION DE AMONIACO • La mayoría de la degradación de los aminoácidos es la desaminación oxidativa. • 1. 2. Otras reacciones catalizadas por las enzimas: L – aminoacido oxidasas (higado y riñon) Serina y trionina deshidrasas (la serina y la trionina no son sustratos de reacciones de transaminacion; sus grupos amino se liberan por las enzimas hepáticas, los productos; piruvato y el alfa cetobutirato). Ureasa bacteriana; 25% del amoniaco del hígado se produce por la acción de bacterias del intestino (enzima ureasa). 3. LA DEDRADACION DE LOS AMINOACIDOS El amoniaco es potencialmente toxico Cuando se acumula origina hiperamonemia Especialmente toxico para el cerebro: 1. 2. 3. 4. Interfiere con el intercambio ionico a traves de las membranas, interfiriendo con los potenciales de membrana Bloqueo del ciclo de Krebs; el amonio en presencia de alfacetoglutarato produce glutamato(interferncia metabolica) El amonio, en presencia de del glutamato,produce glutamina y su acumulo produce edema cerebral) La glutamina;origina alfa-cetoglutamico; un compuesto toxico para el cerebro METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS SINTESIS DE UREA • Organismos ureotelicos; organismos que producen urea. • Ciclo de la urea ( ciclo de la urea de Krebs o ciclo de Krebs – Henseleit) la urea se forma a partir de : A. Amoniaco B. CO2 C. Aspartato • La síntesis tiene lugar en el hepatocito • Una vez formada difunde al torrente sanguíneo y se elimina por el riñón. • En la síntesis de una molécula de urea se consumen tres fosfatos de energía elevada( 4ATP) METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS SINTESIS DE LA UREA 1. A. B. Comienza con la formación de carbamoilfosfato en la matriz mitocondrial Los sustratos ; NH4+ HCO3 Cataliza la enzima carbamoilfosfato sintetasa I Reacción irreversible METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS SINTESIS DE LA UREA 2. Reacción de carbamoilfosfa to con la ornitina para formar citrulina cataliza la enzima ornitinatransc arboxilasa METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS CICLO DE LA UREA 3. La citrulina es transportada al citoplasma donde reacciona con el aspartato para formar arginosuccinato por la arginosuccinato sintasa 4. La arginosuccinato liasa rompe el arginosuccinato para formar arginina ( precursor inmediato de la urea) y fumarato 5. La hidrólisis de la arginina por la arginasa( solo presente en los hepatocitos) para formar ornitina y urea METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS BICICLO DE KREBS El fumarato se hidrata para formar malato,componente del ciclo del ácido cítrico El oxaloacetato del ciclo del ácido cítrico puede utilizarse para convertirse en glucosa o aspartato DESTINO DEL ESQUELETO CARBONADO CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS. Degradación de los esqueletos carbonados ( 7 productos metabólicos): 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Acetil – CoA Acetoacetil – CoA Piruvato Alfa- cetoglutarato Succinil – CoA Fumarato Oxalacetato CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS • a. b. c. Los productos metabólicos de la degradación de esqueletos carbonados de acuerdo a requerimientos se utilizan para síntesis: Ácidos grasos Glucosa energía A. Aminoácidos cetogenicos pueden convertirse en ácidos grasos o cuerpos cetónicos. B. Aminoácidos glucogénicos se degradan a: 1. Piruvato 2. Intermediario del ciclo del ácido cítrico (gluconeogenesis). METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS CATABOLISMO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS Los alfa-aminoácidos se agrupan en clases de acuerdo con sus productos finales : 1. Acetil – CoA Alfa- cetoglutarato Succinil-CoA Oxalacetato Acetoacetil-CoA 2. 3. 4. 5. METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS CATABOLISMO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS AMINOACIDOS QUE FORMAN ACETIL-CoA Se dividen : 1. Piruvato como intermediario por la enzima piruvato deshidrogenasa : a. b. c. d. e. Alanina Serina Glicina Cisteina Treonina 2. Formación de acetil-CoA por rutas que no involucran el piruvato: a. b. c. d. e. Leucina Lisina Triptofano Tirosina fenilalanina METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS CATABOLISMO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS AMINOACIDOS QUE FORMAN ALFA-CETOGLUTARATO Se degradan a alfacetoglutarato; A. Arginina B. Prolina C. Histidina D. Glutamato E. glutamina METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS CATABOLISMO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS AMINOACIDOS QUE FORMA SUCCINIL-CoA Metionina 2. Isoleucina 3. Valina 4. treonina 1. METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS CATABOLISMO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS AMINOACIDOS QUE FORMAN OXALACETATO Aspartato 2. asparagina 1.