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• HORMONAS Y TRANSDUCCION DE SEÑALES • METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS • CADENA RESPIRATORIA TOMAS A. DIEZ-GONZALEZ PhD PROFESOR TITULAR REGULACION METABOLICA CONCEPTO DE HOMEOSTASIS RUTAS METABOLICAS DEBEN SER REGULADAS PARA MANTENER EL MEDIO INTRACELULAR CONSTANTE. REGULACION METABOLICA EL METABOLISMO SE REGULA MEDIANTE EL CONTROL DE: 1. La concentración de cada enzima 2. Su actividad catalítica 3. La disponibilidad de sustrato REGULACION METABOLICA CARGA ENERGETICA CELULAR CEC = 2ATP] + ADP] ATP] + ADP] + ATP] REGULACION METABOLICA PODER REDUCTOR CELULAR PRC = CoERED] CoERED] + CoEOX] VELOCIDAD RELATIVA REGULACION METABOLICA VIAS ANABOLICAS VIAS CATABOLICAS CEC o PRC CLASIFICACION DE HORMONAS ESTRUCTURA QUIMICA ESTEROIDALES POLIPEPTIDICAS DERIVADAS DE AMINOACIDOS EICOSANOIDES ORGANO O GLANDULA SECRETORA HIPOFISIARIA HIPOTALAMICA PANCREATICA ADIPOSA CLASIFICACION DE HORMONAS SOLUBILIDAD EN AGUA HIDROFILAS HIDROFOBICAS Catecolaminas Oligopeptídicas Polipeptídicas Glicoproteínas Eicosanoides Esteroideas Tiroideas Calcitriol (Vit. D) Retinoides (Vit. A) CARACTERISTICAS DE HORMONAS HIDROFILAS Proteína transportadora HIDROFOBICAS No Sí Vida media plasmática Corta (minutos) Larga (horas a días) Receptor Membrana plasmática Intracelular (núcleo o cit.) Mediador Señales intracelulares Complejo HR TIPOS DE ACCION HORMONAL ENDOCRINA La hormona es sintetizada en un órgano o glándula y es vertida al plasma, para luego unirse a receptores específicos. NEUROENDOCRINA La hormona se sintetiza en una terminación nerviosa y sale al espacio extracelular en donde interactúa con receptores de otras células. NEUROCRINA La hormona es sintetizada en neuronas, es liberada al espacio extracelular y se une a receptores en células cercanas. PARACRINA La hormona se sintetiza en células endocrinas, liberada al espacio extracelular y se une a receptores específicos en células cercanas. AUTOCRINA Igual que la anterior, pero ejerce su acción sobre el mismo tipo de células, inclusive sobre la misma célula. EXOCRINA La hormona es sintetizada en células endocrinas y liberada al lumen intestinal, se une a receptores en células distantes. LOCALIZACION Y TIPOS DE RECEPTORES HORMONALES (Algunos poseen actividad catalítica) MECANISMO DE ACCION DE HORMONAS ESTEROIDALES RECEPTOR TIPICO DE UNA HORMONA ESTEROIDAL SUPERFAMILIA GENICA DE RECEPTORES ESTEROIDALES DOMINIO DE UNION AL ADN TIPO DEDO DE ZINC DE UN RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDE DOMINIO DE UNION AL ADN TIPO ZIPPER DE LEUCINA RECEPTORES TRANSMEMBRANALES FUNCIONES BIOLOGICAS DE RECEPTORES 7TM • Smell • Taste • Vision • Neurotransmission • Hormone secretion • Chemotaxis • Exocytosis • Control of blood pressure • Embryogenesis • Cell growth and differentiation • Development • Viral infection • Carcinogenesis Source: After J. S. Gutkind, J. Biol. Chem. 273(1998):1839. INTERACCION HORMONA-RECEPTOR SISTEMA DE TRANSDUCCION DE SEÑALES SISTEMA DE TRANSDUCCION DE SEÑALES RECEPTORES CON ACTIVIDAD CATALITICA RECEPTOR DE INSULINA SEGUNDOS MENSAJEROS SEGUNDOS MENSAJEROS GMP CICLICO SEGUNDOS MENSAJEROS SISTEMA DE LA ADENILATO CICLASA SISTEMA DE LA ADENILATO CICLASA SISTEMA DE LA ADENILATO CICLASA SISTEMA DE LA ADENILATO CICLASA CICLO DE LA PROTEINA G FAMILIAS DE PROTEINA G Y SUS FUNCIONES Ga class Initiating signal Downstream signal Gas b-Adrenergic amines, glucagon, parathyroid hormone, many others Stimulates adenylate cyclase Gai Acetylcholine, aadrenergic amines, many neurotransmitters Inhibits adenylate cyclase Gat Photons Stimulates cGMP phosphodiesterase Gaq Acetylcholine, aadrenergic amines, many neurotransmitters Increases IP3 and intracellular calcium Ga13 Thrombin, other agonists Stimulates Na+ and H+ exchange Source: Z. Farfel, H. R. Bourne, and T. Iiri. N. Engl. J. Med. 340(1999):1012. MECANISMO DE ACCION DE LA TOXINA DEL COLERA Pertussis toxin SISTEMA DE TRANSDUCCION DE LA PLC H2O PLC SISTEMA DE TRANSDUCCION DE LA PLC ENDOCITOSIS Y RECICLAMIENTO DE RECEPTORES