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FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS Y BIOQUÍMICAS ASIGNATURA: FISIOLOGÍA HUMANA FISIOLOGÍA RENAL Segundo T. Calderón Pinillos. Biólogo - Maestría en Ciencias Fisiológicas FUNCIONES DE LOS RIÑONES REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO HIDROELECTROLÍTICO. RETIRAR PRODUCTOS METABÓLICOS DE DESECHO DE LA SANGRE Y EXCRETARLOS POR LA ORINA. RETIRAR SUSTANCIAS EXTRAÑAS PARALA SANGRE Y EXCRETARLAS POR LA ORINA. REGULACIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL MEDIANTE LA ALTERACIÓN DE LA EXCRECIÓN DE SODIO. SECRECIÓN DE RENINA Y OTRAS SUSTANCIAS VASOACTIVAS. SECRECIÓN DE 1,25-DIHIDOXIVITAMINA D3. SECRECIÓN DE ERITROPOYETINA. GLUCONEOGÉNESIS, VISTA MACROSCÓPICA C O R T I C A L ESQUEMA DEL NEFRON 4- Arteríola eferente 3- Arteríola aferente 2-glomérulo 5-Túbulo contorneado proximal 6-Túbulo Contorneado distal Capilares peritubulares 7: Tubo coletor cortical 1-Cap. de Bowman 9- vasos retos (capilares peritubulares) 8- Asa de Henle fina Tubo coletor medular M E D U L A R APARATO YUXTAGLOMERULAR VSL, Fig. 16-5 PROCESOS DE FUNCIONAMIENTO RENAL 1. FILTRACIÓN GLOMERULAR. 2. REABSORCIÓN TUBULAR. 3. SECRECIÓN TUBULAR. FUERZAS RELACIONADAS CON LA FILTRACIÓN GLOMERULAR EN PERROS Extremo aferente de capilares glomerulares mmHg Extremo eferente de capilares glomerulares mmHg 60 58 Presión hidráulica en cápsula de Bowman, PBC Presión Oncótica en capilares glomerulares IIGC 15 15 21 33 Presión neta de filtración (1 - 2) 24 10 Fuerzas 1. Favorable a la filtración: Presión hidráulica glomerulocapilar PGC 2. Opuestas a la filtración: a) b) 3. DETERMINANTES DIRECTOS DEL GFR Y FACTORES QUE LOS INFLUYEN Tasa de filtración glomerular FPRE = 600 ml/min TFG = 100-125 ml/min (140-180 L/día) 120 ml/min FF = TFG/FPRE = 0.2 Cargas filtradas diarias HCO3 Calcio libre Fósforo Glucosa Urea Creatinina [ ] sérica 24 mEq/l 55 mg/l 30 mg/l 1 g/l 0,3 g/l 10 mg/l Carga filtrada diaria 3600 mEq 8250 mg 4500 mg 150 g 45 g 1500 mg Vasoconstrictores renales Norepinefrina Angiot ensina II Endotelina Tromboxano a. afere nte + 0, + + + a. efere nte + 2+ + + Vasodilatadores renales Acetilcolina Ox ido nítrico Dopamina PGE, PGI Bradicinina a. aferente + + + + 0 a. eferente + + + 0 + La nefronaTG Feedback 1. Si aumenta la TFG 2. Aumenta el flujo tubular de agua y ClNa 3. Sensor en la mácula densa y envío de mediador vasoconstrictor (¿adenosina?) a la a. aferente: La nefronaTG Feedback 1. Si disminuye la TFG 2. Disminuye el flujo tubular de agua y ClNa 3. Sensor en la mácula densa y envío de mediador vasodilatador (PGI2, ON) a la a. aferente + liberación de renina (vasoconstricción eferente) Reabsorción tubular de sodio y cloro • • • • TCP: 50% RGAH: 45% TCD: 3% T. colector: >1% • Excreción urinaria <1% Reabsorción tubular de potasio • TCP: 50% • RGAH: 40% • T. colector: +5% • Excreción urinaria: 15% FORMACIÓN DE ORINA CONCENTRADA TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL LUZ TUBULAR -4mV célula TCP Na+ Glu Na+ aa H+ Na+ PO4 Na+ 40mM/L K+ 150mM/L SANGRE 0mV ATP Na+ K+ Glu aa PO4HCO3ClH2O K+ RAMA ASCENDENTE GRUESA DEL ASA DE HENLE LUZ TUBULAR +7mV AH Na+ 2ClK+ SANGRE 0mV Na+ K+ ClK+ IMPERMEABLE AL AGUA !!! TÚBULO CONTORNEADO DISTAL LUZ TUBULAR -10mV TCD célula principal Na+ ATP ClK+ K+ SANGRE 0mV Na+ 5% Cl- célula Inter. -50mV H+ 10% H+ ATP HCO3- ATP H2O K+ TUBO COLECTOR LUZ TUBULAR -50mV TC célula principal Na+ ATP SANGRE 0mV Na+ 2% K+ K+ célula Inter. H+ 5% H+ ATP HCO3- ATP H2O K+ FORMAS EN QUE APARECE EL H+ EN LA ORINA Como H+ libre. Como H+ fosfatado. Como H+ amoniacal. SECRECIÓN DE IÓNES HIDRÓGENO FILTRACIÓN GLOMERULAR Espacio vascular membrana capilar Espacio de Bowman glomerular Presión de la sangre del capilar = 50 mm Hg 2,000 Litros por día (25% del gasto cardiaco) Presión de la CB= 10 mm Hg 180 Litros por día Presión Oncótica = 30 mm Hg P. de filtración = 10 mm Hg GFR 125 mL/min ¿QUÉ SE FILTRA EN EL GLOMÉRULO? Filtran Filtran poco No se filtran libremente Immunoglobulinas 2-microglobulina H2O Ferritina 1-microglobulina Na+, K+, Cl-, Células Albumina HCO3-, Ca++, Mg+, PO4, etc. Glucosa Urea Creatinina Insulina SISTEMA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR Tryggvason K; Pettersson E. (2003). J Intern Med 254: 216-224. BARRERA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR Coat: cubierta de la superficie del endotelio. En: células endoteliales. GBM: membrana basal. Ep: células epiteliales/podocitos, US: espacio urinario. Rippe B. (2004). Nephrol Dial Transplant 19: 1-5. GLUCOCALIX DE LAS CELULAS ENDOTELIALES Proteoglicanos, sialoproteinas Carga negativa alta. Reforsado con proteinas plasmáticas (orosomucoides) También con carga negativa. Barrera selectiva a las cargas. MEMBRANA BASAL GLOMERULAR Material similar a gel (90-93% agua) 300 nm grosor Colágeno Typo IV, laminina, nidogena y proteoglycanos Fuerza mecánica. Podocitos Células epiteliales de la cápsula de Bowman. Contiene AGs sulfatados y glucocongujados. MECANISMOS DE FILTRACIÓN GLOMERULAR Peso. Carga Moléculas grandes y con cargas negativas siempre son excluidas completamente del espacio de Bowman. Forma Moléculas largas pasan mejor que las moléculas esféricas de similar peso y carga. DEPURACIÓN PLASMÁTICA DE UNA SUSTANCIA (Dx) ES EL VOLUMEN DE PLASMA QUE LOS RIÑONES LIMPIAN POR COMPLETO DE DICHA SUSTANCIA EN LA UNIDAD DE TIEMPO FÓRMULA BÁSICA DE DEPURACIÓN PLASMÁTICA Aplicación del principio de dilución: Dx Dx Ux Px V = Ux . V Px :Depuración de la Sustancia "x" ( ml/min) :Concentración de la Sustancia "x" en la orina (mgr/ml) (mEq/ml) :Concentración de la Sustancia "X" en el plasma (mgr/ml) (mEq/ml) :Volumen Urinario (ml/min) USOS DE LA DEPURACIÓN PLASMÁTICA Calcular la tasa de Filtración Glomerular (TFG). Calcular el Flujo Plasmático Renal (FPR) Calcular la Fracción de Filtración (FF) Valorar la Función de los Túbulos Renales: *Determinar si una sustancia sufre reabsorción o secreción neta *Calcular la velocidad de reabsorción o de secreción (MTR) ò (MTS) Calcular la fracción excretada de cualquier sustancia (FE) CARACTERISTICAS QUE DEBE TENER UNA SUSTANCIA PARA QUE SU DEPURACIÓN MIDA LA TFG DEBE FILTRAR LIBREMENTE NO DEBE SER REABSORBIDA NI SECRETADA POR LOS TÚBULOS NO DEBE SER METABOLIZADA NO DEBE SER ALMACENADA EN LOS RIÑONES NO DEBE SINTETIZARSE EN LOS RIÑONES NO DEBE SER TÓXICA NO DEBE ALTERAR LA FISIOLOGIA RENAL DEBE SER FÁCIL DE MEDIR EN PLASMA Y ORINA DEBER DAR UN VALOR DE DEPURACIÓN UNIFORME A DIFERENTES CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS SUSTANCIA UTILIZADA EN LA PRACTICA MÉDICA PARA MEDIR TFG CREATININA DCr = TFG = 110 ml/min SUFRE PROCESO DE SECRECIÓN TUBULAR SU MEDICIÓN EN PLASMA MIDE TAMBIEN LOS CROMÓGENOS DISTINTOS A ELLA Y QUE NO APARECEN EN ORINA FLUJO PLASMÁTICO RENAL (FPR) EL FLUJO PLASMÁTICO RENAL ES IGUAL A LA DEPURACIÓN DE UNA SUSTANCIA QUE RESULTE EXTRAIDA POR COMPLETO DE LA SANGRE DURANTE SU PASO A TRAVES DE LOS RIÑONES, DE MANERA QUE SU CONCENTRACIÓN EN LA SANGRE DE LA VENA RENAL SEA CERO CARACTERÍSTICAS IDEALES QUE DEBE TENER UNA SUSTANCIA PARA QUE SU DEPURACIÓN NOS MIDA EL FPR Que se extraiga totalmente de la sangre a su paso por el riñón No se almacene en el riñón No se sintetice en el riñón Fácil de medir en plasma y en orina No sea tóxica No altere la Fisiología Renal MASA TOTAL EXCRETADA POR MINUTO (VELOCIDAD DE EXCRECION; TASA DE EXCRECION) Masa Total Excretada = Masa Total Filtrada + Masa Total Secretada MTE = MTF + MTS MTS = MTE - MTF (MTS) = (Ux. V) - (TFG. Px) VENTAJAS DEL METODO DE LA DEPURACIÓN PLASMÁTICA PERMITE ESTUDIAR LA FUNCIÓN RENAL EN SU CONJUNTO SU REALIZACIÓN ES FACIL DESDE EL PUNTO DE VISTA TANTO TÉCNICO COMO ANALÍTICO NO ALTERA EL ESTADO FISIOLÓGICO DEL SUJETO (ANASTESIA, CIRUGIA, MANIPULACIÓN RENAL) ES SEGURO, PUDIENDO UTILIZARSE POR PERIODOS LARGOS O REPETIRSE EN EL MISMO INDIVIDUO. ES RELATIVAMENTE NO INVASIVO PUEDE UTILIZARSE EN LOS SERES HUMANOS LIMITACIONES DEL MÉTODO DE LA DEPURACIÓN PLASMÁTICA PROPORCIONA INFORMACIÓN INDIRECTA NO DETECTA LAS VARIACIONES FUNCIONALES ENTRE NEFRONAS NO PUEDE SEPARAR LA REABSORCIÓN DE LA SECRECIÓN EN LAS SUSTANCIAS QUE EXPERIMENTAN AMBOS PROCESOS, AUNQUE INDICA LA DIRECCIÓN DEL TRANSPORTE NETO NO LOCALIZA EL SEGMENTO DE LA NEFRONA, DONDE SE REALIZA EL PROCESO DE REABSORCIÓN O SECRECIÒN NO PUEDE DEFINIR LOS MECANISMOS DE TRANSPORTE QUE PARTICIPAN EN LOS PROCESOS DE REABSORCIÓN Y SECRECIÓN Estudiante Garcilasino : Que la filtración de conocimientos lo aproveches en beneficio de tu profesión.. GRACIAS