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Investigación clínica
Aspectos éticos y
regulatorios
Fabiana Ossorio
Hospital Elizalde
de Hipócrates a Claude Bernard
La investigación clínica
fortuita o casual
“todo acto médico realizado en seres
humanos per se ha de tener un carácter
beneficente y sólo per accidens un carácter
investigativo”
de Bernard a la bomba atómica
• Sólo lo experimentado tiene aplicación
clínica
“la validación o investigación en seres
humanos tiene que ser posible per se y no
solo per accidens”
Aspectos éticos y regulatorios
Parte del desarrollo de la medicina
Investigación clínica fortuita o casual
Sólo lo validado tiene aplicación clínica
Investigación en seres humanos per se
Científicos “puros”
En Nüremberg 17 médicos fueron
condenados por excesos durante
experimentos en miles de seres humanos
Aspectos éticos y regulatorios
Años 40: campos de concentración nazis
Código de Nürenberg (1947): primer Código
Internacional de Ética para investigación en
seres humanos
Tres conceptos fundamentales:



El sujeto de experimentación debe dar un
consentimiento voluntario y conservar su libertad
El experimento debe ser necesario, correcto y de
bajo riesgo
El investigador debe ser calificado
Aspectos éticos y regulatorios
Autoregulación de los médicos no bastó
En 1956, infección deliberada de niños
deficientes mentales con virus de
hepatitis
En 1963, inyección de células cancerosas
a pacientes ancianos sin cáncer
Desde 1932 a 1972, estudio de la
evolución de la sífilis en pacientes, sin
indicarles tratamiento con Penicilina
Aspectos éticos y regulatorios
18ª Asamblea General de la Asociación Médica
Mundial adopta la Declaración de Helsinki, 1964
Se realizan modificaciones posteriores:
29ª A.G.de la AAM, Tokio, Japón, 1975
35ª A.G.de la AAM, Venecia, Italia, 1983
41ª A.G.de la AAM, Hong Kong, 1989
48ª A.G.de la AAM, Somerset West, Sud Africa,
1996
52º A.G.de la AAM , Edinburgh, Escocia, 2000
Nota de Clarificación sobre párrafo 29 agregado
por la A.G.de la AAM , Washington 2002
Nota de Clarificación sobre párrafo 30 agregado
por A.G. de la AAM , Tokio 2004
Aspectos éticos y regulatorios
1964, Declaración de Helsinki




Diseño científico y experiencias previas
en animales
Principio de la proporcionalidad entre
riesgos predecibles y beneficios posibles
Respeto a los derechos del sujeto,
prevaleciendo su interés por sobre los
de la ciencia y la sociedad
Consentimiento informado y respeto por
la libertad del individuo
Aspectos éticos y regulatorios
• 1967, los problemas persisten...
60’s: se siguen publicando estudios contrarios a la
ética
“el sistema de salvaguarda voluntaria de los
derechos de los pacientes ha fracasado y ahora
son absolutamente necesarias medidas
legislativas” (Pappworth)
Se establecen recomendaciones para la
revisión previa de los protocolos, el control
periódico de la investigación y la información
inmediata a los afectados de cada daño o
complicación
En 1974, luego de Tuskegee
Se vuelven
legislativas
imprescindibles
medidas
El Congreso de Estados Unidos crea la
National Commision for the Protection
of Human Subjects of Biomedical and
Behavioral Research
Se define un Ethical Advisory Board, que
da bases para la publicación del
Belmont Report, en 1978
El Informe Belmont
Establece el respeto a las personas, el
principio de beneficencia y el de
justicia, en las investigaciones en seres
humanos
Sus aplicaciones prácticas son el
consentimiento informado, el balance
entre beneficios y riesgos y la selección
equitativa de los sujetos de
experimentación
en los 80’, CIOMS y OPS/OMS
Pautas Internacionales para la
Investigación Biomédica en Seres
Humanos
señalan como “aplicar en forma eficaz los
principios éticos que deben regir la
ejecución de la investigación biomédica en
seres humanos, especialmente en los países
en desarrollo, dadas sus circunstancias
socioeconómicas, leyes y reglamentos y sus
disposiciones ejecutivas y administrativas”
ya en los 90’ ... últimos acuerdos
en 1997, Declaración del Consejo de
Europa que protege los derechos de las
personas
en 1997 y 1999, Conferencias de
Armonización de Buenas Prácticas
Clínicas, a nivel mundial y
panamericano.
en 1997, Declaración Universal sobre el
Genoma Humano y los Derechos
Humanos, en UNESCO
“El diálogo entre expertos y
profanos es la característica central
del movimiento de ética global o
bioética”
principios y valores éticos
•el respeto por las
personas (principio de
autonomía)
•la búsqueda del bien
(principios de
beneficencia y de nomaleficencia)
•la justicia
el respeto a las personas
debe incluir:
•el respeto a la
autonomía de las
personas
•la protección de las
personas vulnerables
la autonomía es un acto de elección
debe reunir tres condiciones:
•intencionalidad
•conocimiento o comprensión
•ausencia de control externo, que puede
verse afectada por: coerción,
manipulación o persuación
Respetar la autonomía significa dar valor a
las consideraciones y opciones de las
personas autónomas
la búsqueda del bien
da origen a normas que buscan:
•que los riesgos sean razonables frente a
los beneficios previstos
•que el diseño de la investigación sea
acertado
•que los investigadores sean competentes
Es la obligación ética de lograr los máximos
beneficios y de reducir al mínimo el daño y
la equivocación
su aplicación en los protocolos
exige, al menos, los siguientes
requerimientos:
•Consentimiento informado
•Valoración de beneficios y riesgos
•Selección equitativa de los sujetos de
investigación
metodología del análisis ético
¿Plantea el ensayo clínico una
pregunta científicamente válida?
¿Es el diseño propuesto apropiado
para obtener una respuesta clara a la
pregunta que se plantea?. ¿Es el coste
humano excesivo en término de
riesgo, disconfort o número de
sujetos?
¿Cómo van a ser reclutados los sujetos
de experimentación?. ¿Se les ofrecerá
alguna recompensa por participar?
metodología del análisis ético
¿Qué se les explicará a los pacientes
sobre la investigación?. ¿Cómo y en
que términos les será pedido su
consentimiento para participar en el
estudio?
¿Exactamente a qué situaciones y
procedimientos estará sometido el
paciente?
¿En qué circunstancias el paciente
será retirado del estudio?
metodología del análisis ético
¿Cómo será indemnizado el paciente
en caso de sufrir daño injustificado
durante la investigación?
¿Qué derechos tienen el investigador,
el promotor del estudio y el paciente
en relación con los datos obtenidos del
estudio y su eventual publicación?
normas éticas legalizadas
Respeto a los derechos de las personas
Protección de grupos vulnerables
Orientación ética y ordenación técnica
a los investigadores
Comité de Ética de la
Investigación
Equipo multidisciplinario externo a los
investigadores, que identifique los
casos de mayor riesgo potencial y
establezca medidas preventivas
Sus
integrantes
deben
reunir
requisitos de idoneidad tanto en lo
técnico como en lo ético
Nuestro país ?
Aspecto regulatorio
Resolución Nº 1125/SS/2003 del
GCBA
Disposición 5330/97 de la ANMAT
HelsinKi Escocia 2000
ICH E6: Guía de Buenas Prácticas
Clínicas (mayo de 1996)
POE’s Elizalde, 2004
Resolución Nº 1125/SS/2003 del GCBA
• Toda investigación en el ámbito del
gcba
• Presentación del protocolo de acuerdo a
normas
• Aprobación CODEI
• Aprobación CIE
• Respeto normas internacionales
Disposición 5330/97 de la ANMAT
• Reglamentación nacional
• Niños: población vulnerable
• Toda investigación en Farmacología
Clínica
ICH E6: Guía de Buenas Prácticas Clínicas
(mayo de 1996)
• Es un standard internacional de calidad, ético y
científico, para el diseño, conducción y reporte de
estudios que incluyan participación de seres
humanos.
• Fue consensuado por investigadores, empresas
farmacéuticas y de investigación, representantes de
gobiernos de la Unión Europea, USA, Japón y otros
países y la OMS
ICH E6: Guía de Buenas Prácticas Clínicas
(mayo de 1996)
• Principios
• CRI/CE: responsabilidades, composición,
funciones, funcionamiento, procedimientos.
• Investigador: calificaciones, acuerdos,
recursos, cuidado de los sujetos, adherencia
al protocolo, consentimiento, etc.
• Patrocinante: funciones, control de calidad,
diseño del estudio, financiamiento,
monitoreo, etc.
ICH E6: Guía de Buenas Prácticas Clínicas
(mayo de 1996)
• Protocolo: información, objetivo, diseño,
selección, tratamientos, pruebas de
eficacia y seguridad, estadística, ética,
control de calidad, política de
publicación.
• Manual del investigador
POE’s Elizalde, 2004
• Normas locales
• Disponibles en web
• Modificadas en 2006