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GLANDULA TIROIDES
LOCALIZACION Y RELACIONES
PRINCIPALES DE LA GLÁNDULA TIROIDES
FOLICULO TIROIDEO
ESTRUCTURA
 Adulto normal peso aproximado 20 g.
 Folículos estrechamente empaquetados .
 Interior del folículo está lleno de coloide .
 Material proteinàceo que contiene principalmente
Tiroglobulina .
 Células tiroideas de soporte y células C que
sintetizan calcitonina .
INCORPORACIÓN DE YODO
• El yodo es fundamental para que
ocurra la biosíntesis de las
hormonas tiroideas .
• Ingresa al organismo : dieta
(agua y alimentos) o con
medicamentos .
• Yodo se convierte en yoduro en
tracto gastrointestinal donde es
absorbido
 La Organización Mundial de la Salud (OMS)
recomienda una ingestión diaria de yodo en la
dieta de : -150 ug para adultos,
-200 ug para embarazadas y mujeres
que amamantan , y
- 50 – 250 ug para niños .
Dado que casi todo el yoduro se excreta por los
riñones , la excreción urinaria de yoduro es un
excelente índice de ingestión en la dieta .
DISPONIBILIDAD
DE YODO,
ABSORCION Y
ELIMINACION
HORMONA LIBERADORA DE
TIROTROPINA (TRH )
Tripéptido (Glu-His-Pro)
Síntesis : Núcleo Supraóptico paraventricular
Almacenamiento : eminencia media
Vía portal : estimula tirotropo y lactotropo
Estimula la sintesis de TSH y PRL
Efecto sobre el tirotropo es bimodal :
↑ liberación de TSH almacenado
↑ síntesis de TSH
MECANISMO ACCION DE TRH
TRH
Proteína Gi
PLC
PIP2
DAG
IP3
↑ Ca
intracelular
PKC
Secreción sostenida de TSH
Transcripción de TSH
Secreción inicial de TSH
Transcripción de TSH
Estimulan la síntesis y secreción de TRH
Disminución de T4 , T3
Frío
Estimulación alfa adrenergica
Arginina vasopresina
Inhiben la sintesis y secreción de TRH
↑ conversión intraneuronal de T4 a T3.
Bloqueadores alfa adrenergico
TIROTROFINA (TSH )
 Glicoproteina de 28-30 Kda, formada por 2 subunidades
alfa y beta.
 En sujetos normales, su concentración es el resultado
de la secreción pulsátil y la variación diurna :
- Pico : 23 hs. ( 2,0 mU/l)
- Nadir : 16 h. ( 0,5 – 1,0 mU/l)
 Vida media : 60 minutos .
 Presenta gran variedad intra e inter individuos .
Estimulan la síntesis y secreción de TSH
1.
2.
3.
4.
TRH
Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo .
Disminución de deiodinasa tipo 2.
Estrógenos .
Inhiben la secreción de TSH
1.
2.
3.
4.
5.
6.
↑ conversión de T4 a T3 en tirotropo .
↑ deiodinasa tipo 2
Somatostatina
Dopamina
Glucocorticoides
Enfermedad crónica o aguda
RECEPTOR PARA TSH
SINTESIS DE HORMONAS
TIROIDEAS
 Ocurre en las células foliculares y en la
interfase célula folicular – coloide .
 Todos los pasos en la producción de hormonas
tiroideas , así como muchos aspectos del
metabolismo y crecimiento de la célula
tiroidea , son estimulados por la TSH.
SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
 Transporte activo de yodo: al interior celular
(atrapamiento) .
 Oxidación del yodo: queda atrapado en la célula.
 Organificación: incorporación de yodo a residuos
tirosina de la tiroglobulina. Formación de MIT y
DYT.
 Acoplamiento : de MIT y DIT dentro de la TG para
dar: T4 ( DIT:DIT), T3 ( MIT:DIT) y rT3 ( DIT:MIT).
Almacenamiento : de TG madura en el coloide .
SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
Continuación :
 Endocitosis : reabsorción del coloide al interior
de la célula.
 Fusión : formación fagolisosoma
 Proteólisis: de la TG por proteasas lisosomales .
 Liberación y Secreción : de T4 y T3 ( 10 : 1)
TRANSPORTE DE YODURO (NIS)
PEROXIDASA TIROIDEA (TPO)
MEMBANA APICAL
LUMEN COLOIDE
CITOPLASMA
INTERCAMBIADOR
DE ELECTRONES
NADPH
2H+ + O2
NADP+ + H+
H2O2
TPO
Tg
CANAL DE
YODURO
I-
I-
SINTESIS Y YODACION DE LA TG Y LIBERACION DE HT
Figura . Esquematización de la síntesis de
hormonas tiroideas a nivel de la célula folicular
 Esquematización de la síntesis de hormonas
tiroideas a nivel de la célula folicular
ESTRUCTURA QUIMICA DE LAS
HORMONAS TIROIDEAS
BIOSINTESIS DE LAS HORMONAS
TIROIDEAS
Derivados yodados del aminoácido tirosina.
T4 ( tiroxina ) principal producto secretor.
T3 ( Triyodotironina) forma activa de la hormona
tiroidea, eliminación periférica de un átomo de
yodo del anillo externo.
rT3 (T3 reversa ) forma inactiva remoción del
yodo del anillo interno metabolito inactivo .
AUTORREGULACION TIROIDEA
• Deficiencia de yodo : secreción preferencial de
T3.
• Exceso de yodo : inhibición de la captación de I
( Efecto Wolff-Chaikoff).
• Escape del efecto inhibitorio .
AUTORREGULACION TIROIDEA
Por el efecto Wolff-Chaikoff, la glándula se
autorregula evitándose el hipertiroidismo inicial
por un exceso de yodo.
Por el mecanismo de escape se evita el
hipotiroidismo que podría resultar de un bloqueo
prolongado excesivamente .
REGULACION
-
NSO
NPV
TRH
-
TIROTROPO
:VP, α adren, frio
: : bloq α, stress,
DA, Ser,
Endorfinas
: E2
: DA, GC,
Somatostatina
TSH
TIROIDES
T3,T4
: Ac
: I. Li,
SCN, ClO4
TRANSPORTE
PLASMATICO
• Al ser secretadas a la circulación, la mayor
parte
de la T4 y la T3 se
estrechamente a proteínas séricas .
unen
• Las proteínas plasmáticas fijadoras sirven
como reservorio de las hormonas tiroideas .
•
Previenen
proporcionan
precise.
su
depuración
hormona libre
renal
según
y
se
• La pequeña fracción que circula libre en
sangre ejerce los efectos fisiológicos.
FORMACION EN LA GLANDULA TIROIDES Y
EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS
METABOLISMO
T4
 El 80 % es deyodado a T3 ( forma activa
principal) y rT3 ( forma inactiva ) en los
tejidos periféricos .
 El 20 % es metabolizado en varios tejidos.
En el hígado sus metabolitos pasan a
formar la bilis e ingresan en la circulación
enterohepática.
METABOLISMO
T3
 El 80 % proviene de la deyodación periférica
de T4 , principalmente en higado y riñones.
 La concentración de T3 está determinada por :
- producción glandular de T4 y T3 .
- actividad de la enzima 5’-deyodasa (T4> T3 ).
DESYODASAS
 Tres enzimas catalizan estas reacciones de
monodesyodación:
5´- desyodasa tipo 1 ;
5´- desyodasa tipo 2 y
desyodasa del anillo tirosilo o 5-desyodasa
tipo 3 .
Difieren en la localización tisular, especificidad de
sustrato y efecto adaptativo en la enfermedad .
CONVERSION DE TIROXINA EN TRIYODOTIRONINA
EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS
Denominación
Deyodasa 5´
Tipo I
Deyodasa 5´
Tipo II
Deyodasa
5´ Tipo III
Rol
Provee T3 al
plasma
Provee T3 a la célula
Inactiva T3 y T4
.
Localización tisular
Higado- RiñonTiroides
SNC- Grasa parda
Hipófisis- Placenta
SNC- Placenta
Sitio de
deyodación
Anillo externo
Anillo externo
Anillo interno
Conversión
T4 ==> T3
T4 ==> T3
T4 ==> rT3
Propiltiouracilo
Inhibe
Sin efecto
Sin efecto
Iodato
Inhibe
Inhibe
Inhibe
TRANSPORTE
99,9 %
unida a proteínas
PLASMATICO
0,05 – 1 %
libre
• T4 se une a :
- TBG: Globulina Fijadora de Tiroxina
- TBPA: PreAlbúmina Fijadora de Tiroxina
- HSA: Albúmina Sérica.
Afinidad por TBG>TBPA
• T3 se une a:
- TBG
- HSA: Albúmina Sérica .
Unión laxa con TBG: pronta liberación en
tejidos periféricos.
TRANSPORTE
PLASMATICO
PROTEINA TRANSPORTADORA
T4
T3
70 %
80 %
Prealbúmina fijadora de T4 ( Transtiretina)
10 %
9%
Albúmina
20 %
11 %
Globulina fijadora de T4 (TBG)
EFECTOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
ACCION HORMONAL
• Efectos biológicos son mediados por el
receptor tiroideo nuclear (TR) :
Estos receptores tienen :
-10 veces mas afinidad por T3 que T4
-100 veces mas afinidad por T4 que rT3
ACCIONES INTRACELULARES
• T4 y T3 libres ingresan a la célula mediante
un transportador –proceso que requiere
energía.
• Dentro de la célula la mayoría de T4 es
convertida en T3 (o rT3).
• T3 y T4 se unen a su TR nuclear, el que está
asociado a la cromatina, para regular
expresión génica.
MECANISMO DE ACCION DE HORMONAS TIROIDEAS
CATABOLISMO DE LAS HORMONAS
TIROIDEAS
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-TIROIDEO
CAMBIOS FISIOLOGICOS DE LA FUNCION
TIROIDEA
 RN : ↑ TSH, T4, T3 y ↓ rT3
Gestación : ↑ depuración del I, ↑ TBG, T4 y T3,
hCG : actividad agonista de TSH, TSH like
 Adulto mayor : ↓ secreción y depuración de T4.
EFECTOS BIOLOGICOS
Efectos fisiológicos de las HT
Mielinización del SNC
Desarrollo fetal
Consumo de O2
Producción de calor
Contracción diastólica del corazón
Aumenta receptores beta adrenergicos cardiacos,
tejido muscular, tejido adiposo y linfocitos .
Mantiene control hipóxico e hipercápnico del
centro respiratorio.
Efectos fisiológicos de las HT
Incrementa producción de eritropoyetina
 Estimula motilidad intestinal .
 Estimula crecimiento esquelético y
reabsorción ósea.
 Estimula catabolismo proteico en musculo
esqueletico .
 Aumenta la contracción muscular esquelética
.
Efectos fisiológicos de las HT
Incrementa la gluconeogénesis y glucogenolisis
hepática
 Aumenta los receptores LDL hepáticos.
 Incrementa la lipólisis.
 Incrementa la tasa de recambio hormonal y de
drogas.
 Favorece la secreción de las hormonas de la
pituitaria anterior .
Efectos respiratorios
Para estimular el consumo prolongado
de O2 las hormonas tiroideas deben
aumentar el suministro del mismo .
T3 y T4 aumentan :
- Tasa respiratoria en reposo
- ventilación por minuto .
Efectos cardíacos
Aumentan la salida cardiaca para asegurar
el suministro adecuado de O2 a los tejidos .
T3 y T4 aumentan :
- Frecuencia cardiaca en reposo .
- Volumen minuto .
- Fuerza y velocidad de las contracciones del
miocardio .
 Efectos Metabólicos
Un aumento del uso de O2 depende de un
incremento en el suministro de los sustratos
necesarios para la oxidación .
T3 y T4 aumentan :
- Metabolismo lipídico ( actúan en la síntesis y
degradación de las grasas).
-Metabolismo proteico ( degradación proteica ,
liberación aminoácidos del músculo, en menor
medida síntesis proteica y formación de urea).
-Intervienen en la síntesis del glucógeno y en
la utilización de la glucosa.
Efectos sobre el crecimiento
y el desarrollo
- Las Hormonas tiroideas son esencial para la
maduración
normal
de
los centros de
crecimiento óseo en el feto en desarrollo .
- T3 estimula la remodelación ósea en el adulto .
- T3 potencia la maduración y la actividad de los
condrocitos en la placa de crecimiento
del
cartílago.
HTs es esencial para :
 El desarrollo dental normal y su erupción.
 El ciclo normal de crecimiento y maduración de la
epidermis, los folículos pilosos y las uñas .
 Los procesos normales de degradación de esas
estructuras . Así , mucha o poca HTs pueden llevar
a una pérdida de cabello o una malformación de
las uñas .
 Efectos sobre el Sistema Nervioso
Las HTs son criticas para el normal desarrollo del SN.
Si HTs son deficiente durante la vida intrauterina e
infancia temprana se produce una disminución en :
- Crecimiento de la corteza cerebral y cerebelar .
- Proliferación Axonal y Ramificación de dendritas.
- Mielinización.
Puede ocurrir daño cerebral
irreversible cuando la deficiencia de
Hormonas Tiroideas no es reconocida
y tratada rápidamente luego del
nacimiento.
 Efectos sobre Aparato Reproductor
En mujeres y hombres las HTs juega un
importante papel en la regulación de la función
reproductiva.
Mujer : regula ciclo normal
- desarrollo folicular .
- maduración .
- ovulación.
- mantenimiento del embarazo .
Hombre : regula espermatogénesis .
 Efectos sobre Sistema Endocrino
Hipófisis : aumenta producción de GH y
disminuye la de PRL.
Glándula Suprarrenal : aumenta secreción de
cortisol .
Paratiroides : disminuye la producción
hormonal .
EVALUACION DE LA FUNCION
TIROIDEA
 El objetivo general de las pruebas es valorar el
estado tiroideo del paciente ( metabólico),
que
depende de los efectos de las hormonas tiroideas
sobre los tejidos blanco .
El estado tiroideo depende de :

Control hipotalámico e hipofisario del tiroides
 Síntesis y secreción de hormonas tiroideas
( función tiroidea) .
 Concentraciones plasmáticas de hormonas
tiroideas .
 Biodisponibilidad de las hormonas en tejidos
blanco .
 Conversión de T4 a T3 dentro de los tejidos .
 Concentración y funcionalidad de los
receptores para T3 .
TEST PARA EL ESTUDIO DE LA FUNCION
TIROIDEA
1.Pruebas para establecer una disfunción tiroidea :
TSH
T 4 , T3
T4 libre
2. Pruebas para dilucidar la causa de una disfunción
tiroidea:
Anticuerpos antitiroideos
Tiroglobulina plasmática
Calcitonina plasmática
Test de TRH
Dosaje de T3
Centellograma
Ecografia
Punción con aguja y biopsia