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INFLUENZA Otavio Oliva Asesor Regional de Enfermedades Virales Organización Panamericana de la Salud text Pan American Health Virus de la Influenza Humana • Tipos virales “A,” “B,” y “C” • Tipo C – Asociado con casos esporádicos – Casos de poca gravedad – Antigénicamente estable • Tipo B – Asociado con epidemias • Tipo A – text Asociado con epidemias y pandemias – Único con subdivisiones de acuerdo con HA y NA. • H3N2 • H1N1 2 Pan American Health El Virus de la Influenza A Subtipo depende de las glicoproteínas de HA superficie: • Hemaglutininas (HA) -16 • Neuraminidasas (NA) - 9 Subtipos humanos circulantes: textH1N1, H3N2, H1N2 NA 3 Pan American Health Influenza A: Aspectos Ecológicos • Infecta a varias especies animales – Aves – Mamíferos • Equinos • Porcinos • Humanos • Aves silvestres – Principales reservorios – Infectadas por todos los 16 subtipos virales “A” text– Pueden transmitir el virus a aves domésticas y a otros animales • Humanos – Normalmente se infectan solamente con las cepas humanas 4 Pan American Health Influenza A: Cambios Antigénicos • Cambios del tipo “drift” pueden ocurrir con la HA e NA – Están asociados con las epidemias estaciónales – Aparecimiento frecuente de nuevas cepas en respuesta a selección provocada por inmunidad colectiva – Los virus de Influenza A cambian mas frecuentemente que los virus B • Cambios del tipo “shift” ocurren tanto en la HA como en la NA – Están asociadas con PANDEMIAS – Origina el aparecimiento de un nuevo virus text de la influenza A presentando una nueva HA o HA & NA. – Población sin ninguna inmunidad 5 Pan American Health Mecanismos de “Shift” Antigénico del virus de la Influenza A 16 HAs 9 NAs Cepa Animal Virus Humano text Source: CDC e OMS Virus Reasociado 6 Pan American Health Mecanismos genéticos relacionados con el surgimiento de pandemias: Shift • Reasociaciones genéticas • Mutaciones adaptativas de un virus aviario – Pandemia de 1918 text 7 Pan American Health Terminología • Influenza Estacional • Influenza Aviar – En aves selváticas migratorias – Infección de aves domesticas • Estado de enzootia (Asia, África???) • Influenza Pandémica text 8 Pan American Health Influenza Estacional • • • • • Cepas Circulantes A (H1) y A (H3) Vacunación contra la influenza primera línea de defensa Propagación por secreciones respiratorias (microgotas) Período de incubación 1-4 días (promedio 2 días) Periodo infeccioso empieza el día antes de la aparición de síntomas hasta aproximadamente 5 días después del comienzo de enfermedad • Enfermedad generalmente dura de 3-7 días (tos y malestar general durante >2 semanas) • Para EE.UU.: text – tasa de ataque es de 5-20% – 200,000 hospitalizaciones – 36,000 defunciones http://www.placer.ca.gov/hhs/hhs-sub/com-diseases/flu-fact-sheet.htm 9 Pan American Health Prevención y control de la Influenza Vacunación • Grupo técnico de asesoría de la OPS en inmunización Profiláctica de enfermedades (TAG – 2004) recomendó su utilización en grupos de riesgo • Vacunación anual con influenza se está introduciendo gradualmente en la Región • Se recomiendan estudios en carga de enfermedad e impacto económico de epidemias anuales que apoyen la política prioritaria de vacunación con influenza text • Cantidades limitadas de la vacuna pandémica 10 Pan American Health Prevención y control de la Influenza Antivirales Dos clases de antivirales para prevenir o tratar las infecciones de influenza: • Inhibidores del canal iónico M2 (cyclic amines) – amantadina y rimantadina; • Inhibidores de la Neuraminidasa –textoseltamivir and zanamivir. 11 Pan American Health Requerimientos para que surga una variante de influenza epidemica • Falta total de inmunidad en la población mundial • Capaz de causar enfermedad en humanos • Transmisión eficaz del virus persona a persona text http://www.rivm.nl/infectieziektenbulletin/bul1211/scenario.html 12 Pan American Health Datos Historicos en Pandemias de Influenza 3 Epidemicity* H1 2 H2 H1 1 10 20 30 años 10 10 1953 1963 H3 (ducks) 38 años? 0 text 1883 1893 1903 1913 1923 1933 1943 1: epidemias, 2: probable pandemia, 3: pandemia Potter, C.W: Textbook of Influenza by Nichols, Webster, Hay, Blackwell Science 1998 1973 1983 1993 2006 2003 13 Pan American Health Pandemias de Influenza en el Siglo XX Credit: US National Museum of Health and Medicine 1918: text“Spanish Flu” A(H1N1) 40-100 millones de muertes 1957: “Asian Flu” A(H2N2) 1-4 millones de muertes 1968: “Hong Kong Flu” A(H3N2) 1-4 millones muertes de 14 Pan American Health Impacto económico de ciertas enfermedades infecciosas $50 mm SARS, Ch, HK, SGP, Can $30-50 mil millones Costo estimado $40 mm Fiebre aftosa, Reino Unido $25-30 mil millones $30 mm $20 mm $10 mm text gripe aviar, Asia $8-12 mil millones EEB, RU $10-13 mil millones Fiebre aftosa, Taiwán $5-8 mil millones EEB, Jap $1,5 mm influenza aviar, $500 m Nipah, mayo HPAI, Italia Peste porcina, Nl, $2-3 mm $350-400 millones $400 millones 1990 91 92 93 94 95 96 97 98 EEB, EE.UU. $3-5 mm NLEEB, Can $1,5 mm 99 00 01 02 03 04 05 2006 Fuente: Bio Economic Research Associates Pan American Health Impacto en la capacidad hospitalaria por semana en LAC brote de 8 semanas; tasa de ataque de 25%; escenario 1968 Semana 1 2 3 4 Admisiones Hospitalarias Semanales 88,408 147,346 221,020 279,958 % de capacidad Hospitalaria Necesaria 26% 43% 65% 82% 84% 70% 53% 34% 98% 209% 321% 423% 458% 446% 354% 245% 344% 730% 1122% 1482% 1604% 1560% 1240% 856% % de capacidad de UCI necesaria text % uso de Respiradores 5 6 7 8 279,958 221,020 147,346 88,408 16 Pan American Health Infección Humana con Influenza A H5N1 text Pan American Health H5N1 Cronología • • • • 1996 – Altamente patogénico H5N1 aislado en un ganso de granja en Guangdong, China 1997 – Primera infección en humanos con H5N1 (18 casos, 6 muertes) en Hong Kong. Mediados 2003 – H5N1 empieza a causar brotes en Asia (no detectados y no reportados) Finales 2003 - Principios 2004 – Korea, Vietnam, Japón, Tailandia, Cambodia, Lao PDR, Indonesia y China comunican detección de H5N1 en aves de corral Feb-Mar 2004 – Primeros casos humanos en Vietnam y Tailandia Feb 2005 – Cambodia comunica su primer caso humano Jul 2005 – Indonesia comunica su primer caso humano Jul - Ago 2005 – Rusia, Kazakhstan y Mongolia comunican H5N1 en aves de corral • • • • • Oct 2005 – Reconstrucción de la pandemia letal de 1918, concluye que fue exclusivamente aviaria y encontró algunas semejanzas con H5N1. Oct 2005 – H5N1 confirmado en aves de corral en Turkia, Romania y Croacia text Noviembre 2005 – Flamenco migrante con test positivo en Kwait • • • Enero 2006 – Casos humanos confirmados en Turkia e Irak • Febrero 2006 – Brotes en aves de corral en Nigeria e Iraq. Aves salvajes positivas en Azerbaijan, Bulgaria, Grecia, Italia, Slovenia, Iran, Austria y Alemania 18 Pan American Health Características H5N1 • Virus de la influenza aviaria generalmente no infectan humanos, no obstante se han comunicado varios casos de H5N1 desde 1997 • Patos domésticos pueden actuar como reservorios, excretando grandes cantidades del virus altamente patogénico y solo mostrar mínimos signos de enfermedad o ninguno. • H5N1 se ha convertido progresivamente en más letal para los mamíferos y puede matar a las aves acuáticas, consideradas hasta ahora como reservorio natural libre de enfermedad. • Existen reportajes que indican infección H5N1 atípica en Tailandia text (desde Marzo 04) y Vietnam (desde Feb 04), presentando fiebre y diarrea sin síntomas respiratorios. → Espectro clínico de la enfermedad pede ser mayor de lo que previamente se pensó. 19 Pan American Health Acumulado de Casos Humanos Confirmados de Influenza H5N1 Notificados a OMS* 12 Abril, 2006 Países Casos Muertes Mortalidad Azerbaiján 8 5 63% Camboya 6 6 100% China 16 11 69% Egypt 4 2 50% Indonesia 31 23 74% Irak 2 2 100% Tailandia 24 14 58% text Turquía 12 4 33% Vietnam 93 42 45% Total 194 109 56% *Se refiere a casos confirmados por laboratorio 20 Pan American Health text 21 Pan American Health text 22 Pan American Health text Source: FAO Pan American Health Fases de la pandemia de la OMS • Período interpandémicos – Fase 1. Ningún subtipo nuevo de gripe en las personas. Riesgo bajo de infección por virus circulante de gripe animal – Fase 2. Ningún subtipo nuevo de gripe en las personas. Nuevo virus circulante de gripe animal representa riesgo text para las personas •Período de alerta pandémica – Fase 3. Infección humana con el nuevo subtipo pero sin transmisión entre las personas – Fase 4. Acumulaciones pequeñas con transmisión limitada entre las personas. – Fase 5. Acumulaciones mayores pero transmisión entre las personas aún localizada • Período pandémico - Fase 6. Pandemia: transmisión incrementada y sostenida en la población general 24 Pan American Health Escenarios Posibles • Humanos - Viajeros – Persona expuesta a aves de corral enfermas en áreas afectadas en el periodo pre-pandémico – Pandemia • Aves – Del exterior • Aves Migratorias Pollo • Importación ilegal (traspatio o criaderos) Personas text – Locales • Cepas de IA de alta patogenicidad circulantes en la región • Cepas IA de baja de patogenicidad circulantes en la región 25 Pan American Health Lo que no sabemos sobre la próxima pandemia • La probabilidad de que ocurra una pandemia • Cuando va ocurrir • Donde va empezar • Cual será la cepa pandémica – H5N1 la más probable • Cual será el grado de patogenicidad de la nueva cepa pandémica text – Igual a la de la gripe Española – Más severa que la gripe Española – Igual a la de las gripes Asiática y de Hong Kong 26 Pan American Health Lo que sabemos ……… • Que en la historia de la humanidad nunca tuvimos tantas oportunidades de generar una cepa pandémica • Que el virus ya ha tornado de enzootico en Asia y que hay posibilidad de que lo mismo ocurra en África y Europa aumentando la oportunidad de infección humana y el riesgo de generar una cepa pandémica • Que la probabilidad de que ocurra una pandemia no es textcero • Que tenemos que estar preparado como si la pandemia fuera a ocurrir en los próximos días 27 Pan American Health Evaluación del Riesgo • El riesgo de una pandemia es grande y el riesgo continuará • La evolución de la amenaza no se puede predecir • Una pandemia producirá considerable enfermedad, muertes e impactara en los sistemas de salud, social y económico • Presentación de niveles de enfermedad y muertes sin precedentes. • Viajes aéreos pueden incrementar la diseminación viral y disminuir el tiempo disponible necesario para preparar las intervenciones. • Los sistemas de salud pueden sobresaturarse rápidamente, la economía comprometerse y el orden social alterarse. • Ventana de oportunidad para la intervención text – Fortalecimiento de los sistemas de salud publica a nivel tanto a nivel nacional como internacional para asumir temas epidemiológicos 28 Pan American Health El objetivo del taller text 29 Pan American Health Preparación Pandemica • Se necesita desarrollar urgentemente los Planes Nacionales de Preparación para la Pandemia de Influenza. – Disposición obligatoria encomendada por las resoluciones de los Consejos directivos en la 56 World Health Assembly y la 44 del Pan American Health Organization • Guías – Plan de Preparación Global de Influenza de la OMS (en español) – Lista de Verificación del Plan de Preparación para la Influenza Pandémica de la textOMS (en español) • Considerar la peor situación posible – No vacunas ni antivirales 30 Pan American Health Componentes de los Planes Nacionales de Preparación Para Una Pandemia de Influenza 1. Preparación para una emergencia 2. Vigilancia 3. Investigación de casos y tratamiento text 4. Prevención de la diseminación de la enfermedad en la comunidad 5. Manejo de los servicios esenciales 31 Pan American Health Task Force on Epidemic Alert & Response • Inter-programmatic and multidisciplinary Task Force on Epidemic Alert and Response • Advise, Enable, Coordinate, and Monitor: – PAHO activities for to influenza pandemic preparedness and response – Implementation of the International Health Regulations in the Region • Responsible for drafting the PAHO Strategic and Operational Plan for responding to pandemic influenza text 33 Pan American Health Strategic & Operational Plan for Responding to Pandemic Influenza Objectives: • To direct PAHO Technical Cooperation activities to prepare the Region for an influenza pandemic • To assist countries in their Development of National influenza pandemic preparedness plans • To assist countries in the supporting actions that need to be carried out in parallel to drafting plans to have capacity to text detect and respond 34 Pan American Health Governance, policy & partnerships Disease Prevention & Control Sustainable Dev’t & Environmental Health Family & Community Health Emergency Preparedness & Disaster Relief Tech & Health Services Delivery PAHO Strategic & Operational Plan Procurement Info. knowledge & managmnt PWRs & CAREC text Legal Affairs Public Info Strategic Health Dev’t 35 Pan American Health Technical Cooperation Development of NIPPPs • Assessments of National plans with WHO checklist (CA) • PWR-level Task Forces to promote and accelerate the development of national plans • Introduction of modeling tools (FluAid, FluSurge, Flu Workloss) for planning purposes to assessment surge capacity / health services requirements to respond to a pandemic (CDC) • Sub-regional exercise to train multi-disciplinary national teams (USAID): text – Develop self-assessments of their national plans – Develop action plans to fill identified gaps 36 Pan American Health Technical Cooperation Early Warning Systems • Shift in influenza surveillance paradigm to comply with the newly adopted International Health Regulations • Hands-on training on viral isolation and immunofluorscence • Assessments of national laboratories by Regional experts • Expansion Global Influenza Network: – Designation of additional NICs (PAR, ELS) – Re-activation of non-reporting centers (ECU, HON) • Pilot interventions to support PAR and COR for the development & operationalization of National Plans down to local level • Development of tool to assess countries’ capacity to detect and text respond to an influenza pandemic or any epidemiologic emergency 37 Pan American Health Technical Cooperation Vaccines and Antivirals • Estimate of Regional demand in progress • Meeting with international vaccine producers and potential regional producers to promote technology transfer in November, 2005 • Contact with Roche over possible mechanisms to supply Tamiflu to the Region (October-November, 2005) – – Assessment of Regional production capacity Brazil negotiating with Roche – PAHO’s cooperation • Immunizations unit promoting seasonal influenza vaccine. – Seasonal vaccination is taking place in 15 countries targeting high risk populations text – Low global production capacity is a major stumbling block in the introduction of vaccine 38 Pan American Health Since PAHO’s 46th Directing Council • “International Partnership on Avian and Pandemic Influenza” in US Department of State, October, 2005 • • • • “Global Pandemic Influenza Readiness” in Ottawa, Canada Meeting of Andean Ministers of Health Videoconference of Central American Ministers of Health, October, 2005 Meeting in Geneva to work towards a global consensus to control the virus in domestic animals and prepare for a potential human influenza pandemic. November 2005 • Presidential Summit (Summit of the Americas) yielded a plan of action which tasks PAHO with supporting countries in finalizing their plans by June 2006 text (November, 2005) • Launching of Brazil’s NIPPP, Rio de Janeiro, November, 2005 • “Hemispheric Conference on Surveillance and Prevention of Avian Influenza” Brasilia, November, 2005 39 Pan American Health Challenges • Public Health Infrastructure: Strengthening of core capacities within the framework of the recently adopted International Health Regulations (IHR-2005) • Financial mechanisms and instruments (incentives, compensation, contingency plans and emergency response) • Inter-agency coordination (Shared Agenda) • Political commitment in view of competing priorities • text Guidelines and emergency plans for UN/IO staff. 40 Pan American Health Final Remarks • Develop a specific scenario for the Americas, based on: – Preparedness for influenza pandemic beyond H5N1 – Strengthen response and containment in animal health sector – Strengthen public health response in the framework text of the INH requirements. 41 Pan American Health Gracias text 42 Pan American Health