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Importancia del Hemo
 CITOCROMOS: Sistemas de transporte de
electrones
 MIOGLOBINA: Reserva de oxígeno en músculo
esquelético y cardíaco
 HEMOGLOBINA: Transporte de Oxígeno a los
tejidos.
BIOSINTESIS DEL HEMO
LUGAR DE SÍNTESIS
 Hígado
 Médula ósea
 Reticulocitos
PRECURSORES
Glicina
Succinil-CoA
En la biosíntesis del HEMO se consideran
3 etapas:
 Biosíntesis del ácido d-Aminolevulínico
 Formación de Porfobilinógeno
 Conversión de Porfobilinógeno en Hemo
BIOSINTESIS DE ALA
(Acido d-Aminolevulínico)
EN MITOCONDRIA
CoA-SH
ALASPPL
Glicina
Succinil-CoA
ALA
AC.DELTA AMINO LEVULINICO
ALA SINTASA
 Enzima alostérica mitocondrial.
 Controla la velocidad de síntesis de porfirinas.
 Es inhibida por el hemo, Hemoglobina y
Hemoproteínas.
 Es activada por hormonas esteroides, eritropoyetina,
etanol y barbituratos.
 El hemo inhibe la transcripción de la enzima
BIOSINTESIS DE PORFOBILINOGENO
EN CITOSOL
Porfobilinógeno
sintasa
Porfobilinógeno
Enzima sensible al envenenamiento por metales pesados
FORMACION DE PORFIRINA
4
ANILLO
TETRAPIRROLICO
Porfobilinógeno
. Se elimina el grupo NH3+ de la cadena
lateral y se forman puentes metilenos
SINTESIS DE PROTOFORFIRINA III
GRUPO
ACETATO
GRUPO
METILO
4 CO2
GRUPO
PROPILO
2
GRUPO
VINILO
CO2 y OXIDACIONES
Fe2+
Protoporfirina III
HEMO
DEGRADACION DE HEMOGLOBINA
 Tiene lugar en células del SRE: Hígado, bazo y
médula ósea.
 Se transporta al hígado unida a haptoglobina
 La globina se degrada a aminoácidos.
 El Hemo se convierte en pigmentos biliares:
Bilirrubina y Biliverdina
Reciclado
Fe3+
Almacenado
Ferritina
HEMO
Bilirrubina
Protoporfirina III
Estercobilina
Urobilina
DEGRADACION DEL HEMO
 ETAPA DEL SRE: Hb
Bilirrubina
 ETAPA HEPATICA: Conjugación de
Bilirrubina
 ETAPA INTESTINAL: Reducción de
bilirrubina y producción
de estercobilinógeno
ETAPA EN EL SRE
Hemo
Hemoglobina
Hemooxigenasa
Otras
hemoproteínas
Hemooxigenasa
Biliverdina
NADPH + H+
NADP+
BILIRRUBINA
Globina
Aminoácidos
(reutilizados)
ETAPA HEPATICA
Reacción de Conjugación de Bilirrubina
BILIRRUBINA
2 UDPGlucurónico
UDP-Glucuronil transferasa
DIGLUCURONIDO DE BILIRRUBINA
ETAPA INTESTINAL
Diglucurónido de
Bilirrubina
Glucuronidasa
Bilirrubina
Acido Glucurónico
Bilirrubina
Mesobilirrubinógeno
Bacterias intestinales
estercobilinógeno
Esquema de Degradación del HEMO
SRE
Sangre circulante
BILIRRUBINA
(Indirecta)
HIGADO
ESTERCO-BG
Gluc-Bilirrubina
(Bil. Directa)
BILIS
INTESTINO
ESTERCO-BG
URO-BG
UROBILINA
Heces
Orina
ESTERCOBILINA
ESTERCO-BG
DETERMINACION DE BILIRRUBINA CON FINES
DIAGNOSTICOS
 BILIRRUBINA DIRECTA: Mide niveles de
bilirrubina conjugada
 BILIRRUBINA INDIRECTA: Mide niveles de
Bilirrubina unida a albúmina
HIPERBILIRRUBINEMIA
Alteraciones de los pigmentos derivados de
hemo en la Ictericia Hemolítica
SRE
>
BILIRRUBINA
(Indirecta)
> ESTERCO-BG
Gluc-Bilirrubina
(Bil. Directa)
BILIS
>
ESTERCO-BG
> ESTERCOBILINA
> ESTERCO-BG
>
URO-BG
>
UROBILINA
Ictericia por Insuficiencia Hepática
Orina Color oscuro
SRE
BILIRRUBINA
(Indirecta)
BILIRRUBINA
Directa
Gluc-Bilirrubina
(Bil. Directa)
BILIS
URO-BG
ESTERCO-BG
UROBILINA
ESTERCOBILINA
ESTERCO-BG
Ictericia por Obstrucción Biliar
Orina color caoba
SRE
=
BILIRRUBINA
(Indirecta)
Gluc-Bilirrubina
(Bil. Directa)
X
X
BILIS
X
X
URO-BG
UROBILINA
ESTERCO-BG
ESTERCOBILINA
BILIRRUBINA
Directa
X
ESTERCO-BG