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BTA 2.0 Centro Andaluz de Documentación e Información de Medicamentos Tratamiento farmacológico de la enfermedad de Alzheimer BTA 2.0 2014; (1) Queda expresamente prohibida la reproducción de este documento con ánimo de lucro o fines comerciales. Cualquier transmisión, distribución, reproducción, almacenamiento, o modificación total o parcial, del contenido será de exclusiva responsabilidad de quien lo realice. BTA 2.0 Justificación Prevalencia Dependencia 5,6% >75 años. Aumento exponencial con la edad Aumento progresivo en número de pacientes y en grado para cada paciente Enfermedad de Alzheimer (EA) Familia Importante repercusión social y económica Gasto farmacéutico Aumento progresivo (~42 millones euros últimos 12 meses) BTA 2.0 Objetivos • Aportar información sobre el tratamiento farmacológico de la enfermedad de Alzheimer, principalmente en cuanto a: - inicio, mantenimiento y retirada del tratamiento - uso de fármacos en asociación - tratamiento de la agresividad - medicamentos, suplementos y plantas no recomendados BTA 2.0 Valoración del deterioro cognitivo MMSE (Mini Mental State Examination): - Test más utilizado - Interpretación: EA leve MMSE = 21–26 EA moderada MMSE = 10–20 EA moderadamente grave MMSE = 10–14 EA grave MMSE <10 - Limitaciones: - dificultad para identificar cambios a lo largo del tiempo - dependiente del nivel educativo del paciente Mec Lobo (Mini Examen Cognitivo): versión del MMSE validada y traducida al castellano GDS - Fast Global Deterioration Scale - Functional Assessment Staging: versión adaptada y traducida al castellano BTA 2.0 Medicamentos para el tratamiento de la EA • Inhibidores de la acetilcolinesterasa (IAC) - donepezilo - galantamina - rivastigmina • Modulador de receptores glutamatérgicos - memantina BTA 2.0 Algoritmo del tratamiento farmacológico de la enfermedad de Alzheimer Paciente diagnosticado de EA Educar al paciente y familia sobre el proceso de la enfermedad. Discutir los aspectos medico-legales Informar sobre grupos de apoyo. Referir a nivel especializado si no se puede realizar un seguimiento adecuado o si el paciente o familia lo requiere. Evaluar la funcionalidad basal y el estado medico y psiquiátrico Minimizar el uso de medicación anticolinérgica Revisar opciones de medicación considerando eficacia potencial, reacciones adversas y coste Diagnóstico EA leve Diagnóstico EA moderada a grave Comenzar tratamiento con IAC Comenzar tratamiento con IAC con o sin memantina (*) Revaluar cada 2 a 4 semanas tras inicio del tratamiento; tratar reacciones adversas graves Tolera la medicación y utiliza dosis estables No tolera la medicación o sufre deterioro funcional o necesita mayor intervención del cuidador Cambiar a otro IAC Seguimiento cada 3 o 6 meses y continuar el tratamiento mientras la situación del paciente sea estable Revaluar cada 2 a 4 semanas tras ajuste de medicación, tratar reacciones adversas graves El paciente se deteriora a EA moderado a grave Añadir memantina (*) Interrumpir los medicamentos si: - No hay cumplimiento del tratamiento - Continúa el deterioro Adaptado de: Winslow. 2011 - El paciente desarrolla comorbilidad o entra en situación terminal - El paciente o el cuidador elige interrumpir el tratamiento (*) Añadir memantina a un IAC ha mostrado beneficio en algunos pacientes con EA de moderada a grave, aunque no está establecida la significación clínica. EA: Enfermedad de Alzheimer, IAC: Inhibidores de la acetilcolinesterasa: donepezilo, rivastigmina, galantamina. BTA 2.0 Tratamiento con IAC: recomendaciones • EA leve o moderada: (grado A) tratamiento con un IAC: - donepezilo oral 5-10 mg/d - galantamina oral 16-24 mg/d - rivastigmina oral 6-12 mg/d (transdérmica 4,6-9,5 mg/día como alternativa, cuando no se puede utilizar la vía oral) • EA grave: (grado B) tratamiento con un IAC - donepezilo o - galantamina BTA 2.0 Tratamiento con IAC: Seguridad • Reacciones adversas: - frecuentes: nauseas, diarrea y vómitos (puede usarse domperidona para tratar las reacciones gastrointestinales leves). - menos frecuentes: anorexia, pérdida de peso, trastornos del sueño, calambres musculares, incontinencia urinaria, bradicardia y síncope. • Precaución en: antecedentes de epilepsia; asma o EPOC; arritmias (excepto fibrilación auricular); síncope; hipotensión; presencia de bradicardia o QT prolongado; úlcera péptica activa; retención urinaria; insuficiencia renal o hepática. BTA 2.0 Tratamiento IAC puntos clave • Los IAC son modestamente eficaces, limitados por sus efectos adversos. • Iniciar con medicamento de menor coste, considerando la dosificación. • Tener en cuenta las reacciones adversas, las expectativas de adherencia al tratamiento y los medicamentos utilizados para otras comorbilidades (posibles interacciones). • Si no tolera o no mejora con un IAC podría beneficiarse de cambiar a otro diferente (evidencia débil, procedente de estudios abiertos). BTA 2.0 Memantina: Recomendaciones de uso • EA moderada a grave (grado A) para síntomas cognitivos y funcionales. Iniciar con 5 mg/día, aumentando 5 mg/día cada semana, hasta alcanzar la dosis de 20 mg/día. BTA 2.0 Memantina: Seguridad • Reacciones adversas: náuseas (2,8%), vómitos (3%), mareo (6,9%), confusión (7,9%), fatiga (2,3%), cefalea y alucinaciones. • Precauciones: epilepsia, insuficiencia renal o retención urinaria BTA 2.0 Recomendaciones de uso combinado IAC + memantina • EA moderada a grave (grado B) en pacientes tratados con donepezilo a dosis estables (relevancia clínica del efecto cuestionada). • EA de leve a moderada: No recomendada (grado B) BTA 2.0 Antipsicóticos en agresividad Sólo en agresividad persistente que no responde a otros tratamientos, con riesgo de lesiones para el paciente u otros. Uso a corto plazo (hasta 6 semanas). - Risperidona - Quetiapina (ámbito SAS, con visado). BTA 2.0 Antipsicóticos: puntos clave • Considerar, tras cuidadosa evaluación beneficio-riesgo discutida con el cuidador y, cuando sea posible, con el paciente. • Se asocian a aumento de mortalidad e ictus y a efectos adversos como: sedación, signos extrapiramidales, discinesia tardía, aumento de peso, síndrome metabólico. • Utilizar dosis baja con vigilancia estrecha y mínimo tiempo posible. • Retirar cuando remiten los síntomas BTA 2.0 Medicamentos no recomendados por insuficiente evidencia y/o beneficio sobre los síntomas de la EA BTA 2.0 Seguimiento y toma de decisiones Evaluación periódica continuada: cognitiva, funcional, motora y de conducta; y, del grado de sobrecarga del cuidador Duración: No existe evidencia para recomendación concreta Continuación o interrupción: - revaluar la continuación cada 6 meses (Comisión de Transparencia de Francia). - mantener sólo: cuando mejoran el MMSE o queda estabilizado durante los primeros meses de tratamiento y existe una mejora de comportamiento y funcional objetiva (NICE) - interrupción: Considerar cuando el deterioro continúa a pesar de la terapia máxima. BTA 2.0 Puntos clave • Evaluación periódica regular del beneficio del tratamiento (consultando al cuidador). • Mantener el tratamiento sólo cuando el efecto es beneficioso para el paciente en lo cognitivo, global, funcional o sobre los síntomas de conducta. • No utilizar medicamentos, suplementos y/o plantas medicinales sin respaldo de evidencia suficiente. • Usar antipsicóticos sólo para agresividad persistente. • Considerar la interrupción del tratamiento cuando: continúa el deterioro a pesar de la terapia máxima, la demencia ha alcanzado un grado muy avanzado; y, cuando concurren otras circunstancias clínicas problemáticas. BTA 2.0 Bibliografía recomendada: • Guías de Práctica Clínica en el SNS: Guía de Práctica Clínica sobre la atención integral a las personas con enfermedad de Alzheimer y otras demencias. 2009 • NICE. Donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer’s disease. NICE technology appraisal guidance 217. Mar 2011. • Winslow BT et al. Treatment of Alzheimer Disease. Am Fam Physician. 2011;83(12):1403-12. BTA 2.0 Más información: Bol Ter Andal. 2014; 29(1) http://www.cadime.es/