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AGENTES ANTIMICROBIANOS
Prof. Rodolfo Norambuena
Universidad Católica del Maule
1
objetivos
1. Describir el principio de toxicidad
selectiva
2. Describir la estructura y función de los
“targets” en microbios.
3. Discutir los mecanismos e importancia de
la resistencia microbiana.
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TOXICIDAD SELECTIVA: LA BALA MAGICA
Paul Ehrlich
1909
Compuestos que no dañen
al huesped.
• Salvarsan primer antisifilítico (1910)
•
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COMPUESTOS MENOS TOXICOS
•1935 Gerhard Domagk
•Prontosil (colorante rojo)
•1929 Alexander Fleming
•Penicilina (Penicillin)
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INDICE TERAPEUTICO
Nivel toxico
Rango terapéutico
Nivel terapéutico
Tiempo
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ACCION ANTIMICROBIANA
•Síntesis ácido nucleicos
•Pared celular
 Trimetoprim/sulfa
 betaLactámicos
 Rifampicina
 Glicopéptidos
•Replicación ADN
•Síntesis de proteínas
 Quinolonas
 Aminoglicósidos
•Membrana citoplasmática
 Macrólidos
 Tetraciclinas
 Colistin
 Anfotericina
 Azoles
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DEFINICIONES
ANTIBIOTICO: sustancias antimicrobianas
sintetizadas por microorganismos
Fungi: Penicillium, Cephalosporium
Actinomycetes (bacterias del suelo):Streptomyces,
Micromonospora. Ej: Estreptomicina, Gentamicina.
ANTIMICROBIANOS: antibióticos y sustancias
obtenidas por síntesis química.
Ej: sulfonamidas,
quinolonas (ciprofloxacino)
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TINCION DE GRAM
Gram positivo
Gram negativo
azul
rojo
Diferencias en la pared celular afectan la penetracion
del antibiótico.
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PARED CELULAR DE GRAM POSITIVO
Acido
Lipoteicoico
Proteina de
superficie
Acido Teicoico
Pared
celular
Peptidoglican
Membrana
citoplasmática
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PARED de GRAM NEGATIVO
Porina
Lipoproteina
Proteina Omp A
LPS
Membrana
externa
Espacio periplásmico
Peptidoglican
Membrana
citoplasmática
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ANTIBIOTICOS B-LACTAMICOS
Beta Lactam
Penicilina
SINTESIS DE
PEPTIDOGLICAN
Cefalosporina
• Transpeptidación
• PBP
• Bactericida
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ANTIBIOTICOS B-lACTAMICOS
Penicilina
Cefalosporina
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SINTESIS DE PROTEINAS
Aminoglicósidos
Tetraciclinas
Cloramfenicol
Polipéptido naciente
ARNm
Macrólidos
Lincosamidas
Ribosoma bacteriano 70S
Ribosoma eucarionte 80S
Generalmente bacteriostáticos, excepto los aminoglicósidos
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SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
•Trimetoprim y Sulfonamidas
•Rifampicina
- Inhiben la
producción de
tetrahidrofolato
- Las sulfas tienen una
estructura química
similar al ácido paraaminobenzoico (PABA),
el cual es un precursor
en la síntesis del ácido
fólico.
- Se unen a la
unidad beta de la
RNA polimerasa
bacteriana.
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REPLICACION DEL ADN
•Quinolonas ( Ej: ciprofloxacino)
- Unión a la sub-unidad Beta de
la ADN girasa. Esencial para la
replicación del ADN.
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MECANISMOS DE RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA
• Mediada por enzimas inactivantes
Ej: Betalactamasas, Aminoglicosidasas
• Target alterado
Ej: PBP, ADN girasa, ARN polimerasa
• Alteración del transporte
Ej: Eflujo, cambios de permeabilidad
(porinas)
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BETA LACTAMASA
B-lactamasa
rompe el anillo
B-lactámico
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RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
•TRANSFERENCIA DE
MATERIAL GENETICO
• MUTACION
• Factor F y Plásmidos
• Conjugativo transposones
• Transformación
• Transducción
La resistencia antibiótica es tan
natural como los antibióticos.
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ACCIONES PARA EVITAR LA
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
• Reducir el uso de antibióticos en alimentos para
animales
• No usar antibióticos en infecciones virales Ej: resfríos
• Educar a los pacientes
• Implementar sistemas de vigilancia
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LOS VIRUS SON DIFERENTES
1 um
Poxvirus Fago
E. coli
Ácido nucléico
Fago
capside
Parásitos intracelulares obligados, ADN o ARN,
usan la maquinaria enzimática del huesped
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ANTIVIRALES
• Análogos de nucleósidos: Inhiben ADN polimerasa viral
• Inhibidores enzimáticos: proteasa de VIH
• Amantadina: influenza A
• Interferones: activan las células para inhibir
la traducción/destruyen el ARNm
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ANTIVIRALES NUEVOS
• Zanamivir: influenza
- inhibidor de neuraminidasa
- profilaxis/uso terapéutico
• VIH terapia triple
- 2 nucleosidos + inhibidor proteasa
- 2 nucleosidos + inhibidor transcriptasa reversa
- requiere estudio de carga viral
- vigilar aparición de resistencia
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