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Nociones de bioquímica y
fisiología de protozoos.
Nociones de bioquímica y
fisiología de helmintos.
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Oxígeno
Dióxido de carbono
Concentración de iones de hidrógeno
Temperatura
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Tejidos
Altas tensiones O2 : Vejiga natatoria de los peces >100 ATM
Bajas tensiones de O2 : Endoparásitos. Sangre arterial 70-100
mmHg, sangre venosa 2-60, orina 14-60.
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Intestino
Vertebrados.
(0-5 mmHg) El O2 se difunde de los
capilares intestinales hacia el lumen donde es consumido por
la flora microbiana
aerobios-mucosa y anaerobios-lumen.
Invertebrados. Abundante cantidad de O2
Tripanosomatidos habitantes del intestinos del mosquito tsetse son dependientes de O2. Excepción: los flagelados que
viven en el intestino de las termitas son anaerobios.
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Protozoos
El requerimiento de O2 es variable.
- Anaerobios. Flagelados: Cryptocercus y Trichomonas
termopsidis.
- Aerobios. Parásitos de sangre: plasmodios y
tripanosomatidos.
- La mayoría de los protozoos parásitos se encuentran entre
estos
dos extremos. Entamoeba histolytica.
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Helmintos
- Los gusanos tienen oportunidad de tomar el O2 y son capaces
de utilizarlo en su metabolismo sin que signifique oxidación
completa.
Ejms: Schistosoma, organismo aerobio que no muere en anaerobiosis
ya que
es
el mecanismo de fermentación sustituye al metab.oxidativo.
Litomosoides carinii, el gusano muere cuando el metab. aeróbico
interrumpido.
Huevos de algunos parásitos no requieren O2.
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A diferencia del O2, el CO2 se encuentra en los habitats
parasitarios en mayor tensión que el aire atmosférico (0.23
mmHg).
Ejms:
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Sangre arterial 34-45 mmHg
Sangre venosa 47-55 mmHg
Función. Estimula el centro respiratorio de los vertebrados y
es incorporado en varios compuestos formados en el
metabolismo.
Protozoos
El CO2 juega un rol importante en la maduración del ooquiste de
Eimeria tenella a esporozoito. CO2+ proteina
cambio de la
configuracion de la pared del ooquiste.
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Helmintos
Usado en el cultivo de parásitos adultos. Juega papel importante en el
crecimiento y desarrollo de los gusanos.
El pH es importante en el desarrollo de los parásitos. El
desarrollo de los huevos es influenciado por el pH.
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Tejidos
El pH es relativamente constante. El pH de la sangre de
mamíferos, reptiles y peces fluctúa alrededor de 7.
Canal digestivo
El pH varía de acuerdo al compartimento, ácido en el
estómago de los vert., básico en el intestino. El pH del
ambiente determina el espacio invadido por los
parásitos.
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La temperatura influencia
1. La distribución geográfica de los parásitos.
Los plasmodios sólo viven en los mosquitos de regiones con t° de
16 a 30°C.
2. La localización dentro del hospedero.
Leismania brasiliensis se desarrolla sólo en la piel en donde la t° <
30°C (nariz, oreja y pie).
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La temperatura es uno de los factores más importantes
que afecta la transmisión de los parásitos si tienen vida
libre en su ciclo de vida.
La temperatura tiene profunda influencia en la
infectividad de las larvas de los gusanos.
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Material alimenticio.
Mecanismos de alimentación.
Mecanismos de transporte
Digestión
Factores de crecimiento
Los parásitos dependen de los nutrientes de sus
hospederos. De acuerdo al acceso a los alimentos:
 Tejido
Los parásitos adquieren su alimento directamente de la
sangre del hospedero y tienen asegurado una nutrición
constante . Parásitos intracelulares (malaria), del plasma
(tripanosomátidos), y parásitos de los tejidos (larvas de céstodes).
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Intestino
Los parásitos dependen de la alimentación del
hospedero. El céstode de los pollos pierde el estróbilo pero no el escolex
cuando el hospedero carece de alimentos.
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Nutrición mixta
Parásitos que se alimentan de las dos maneras. Ejm.
Trichuris, ingiere sangre cuando tiene acceso, pero su alimento
principalmente se deriva del tejido del hospedero.
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Protozoos
- Alimentos directos (fagocitosis) y solubles (pinocitosis).
- Las amebas incorporan primariamente sus alimentos
directamente a través de pseudópodos, pero también usan
la
pinocitosis.
- Los flagelados usan la pinocitos principalmente.
- Los plasmodios ingieren parte del eritrocito mediante
fagotrofía.
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Helmintos
Nemátodes. Intestino vs. superficie del cuerpo.
Hookworms,cortan el tejido con sus ganchos. Trichuris, digieren el
tejido y el material licuado el absorbido.
Tremátodes. Habitat rico en nutrientes disueltos. La
mayor parte de alimentos es ingerido a través de la
acción de su faringe muscular.
El cuerpo de Fasciola hepática es permeable a los azúcares, ya que
consume igual cantidad de estos compuestos con la boca libre o
ligada.
Céstodes. Carecen de canal intestinal, absorben los
nutrientes a través de su superficie: Integumento celular
con mitocondrias y enzimas.
Presencia de protrusiones semejantes a pelos.
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Pasaje de iones y moléculas a través de las membranas
biológicas: absorción de nutrientes y eliminación de
productos metabólicos.
Sustancias inorgánicas. En Trypanosomas, transporte activo
de sodio y fosfato. En céstodes, transporte pasivo de calcio y
fosfatos.
Sustancias orgánicas.
Los azúcares son transportados activamente en protozoarios y en
helmintos.
Los lípidos son incorporados por pinocitosis en los
tripanosomatidos.
Hymenolepis, transporte activo o difusión de ácidos grasos.
Digestión es la ruptura de grandes alimentos en pequeños
capaces de ser absorbidos.
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Protozoos
Digestión de los alimentos en las vacuolas de alimento.
Helmintos
La digestión ocurre en aquellos con canal intestinal. Pero
los céstodes poseen enzimas digestivas como la
fosfohidrolasa que hidroliza la glu-6-fosfato y la glucosa
es absorbida.
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Búsqueda de nuevos antibióticos debido a que la
mayoría de éstos son dañinos para el hospedero y
pueden desarrollar resistencia.
Entender la bioquímica y la fisiología de un parásito
permitirá predecir si un compuesto tiene actividad
parasítica.
Dificultades:
El antibiótico actúa dentro del hospedero,
incrementando o decreciendo la actividad parasítica.
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Cambios en la permeabilidad y absorción.
Inhibición de la síntesis.
Inhibición de los procesos de degradación.
Cambios en las funciones nervio-muscular.
Antibióticos que causan cambios en la estructura de la membrana
celular.
 Nistatina causa en L.donovani cambios en la permeabilidad
permitiendo la pérdida de aa, proteina y ácidos nucléicos.
 Tetraciclina,en los flagelados causa eflujo de moléculas de bajo
PM.
 DDS evita el transporte indirectamente de la glucosa en
Plasmodium berghei.
Antibióticos que evitan la absorción de la glucosa, mediante
cambios en el transporte de este compuesto.
 Alkildibenzylamines reduce la absorción de glucosa de
Schistosoma mansoni, pero no de otras vias ya que el glucógeno
es degradado.
 Mebendazole en céstodes.
Inhibición de la síntesis de ácidos nucléicos
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Bromuro de etidio. Se intercala entre los pares de bases
cambiando la torsión de la molécula de ADN.
Antricide. En flagelados inhibe la síntesis de ácidos
nucléicos de los ribosomas.
Quinine, quinacrine y cloroquine, evitan la síntesis de
ADN mediante la formación de doble cadena evitando
la acción de las polimerasas.
Antibióticos que inhiben la síntesis de ac. nucléicos en
helmintos no han sido estudiados en profundidad.
Inhibición de secuencias de degradación vital,
inhibiendo una o más enzimas.
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Estudios de toxicidad.
Arsénicos actúan de esta manera en los
tripanosomatidos, inhiben a la hexokinasa
interrumpiendo la glicolisis.
Amonio trivalente en schistosomas inhibe la fosfo
fructokinasa. Esta droga funciona de diferente forma en
otros organismos, como por ejm en L.tropica.
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Mecanismo de antihelmintos. Tipos de antibióticos:
Inhibidores acetil colinesterasa
Depolarizadores neuromusculares.
Hiperpolarizadores neuromusculares
Imitadores de la colina.
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Piperazine, un hiperpolarizador que produce en parástiso
intestinales especialmente en Ascaris y Enterobious paralisis
flácida de los músculos, los gusanos son eliminados. Modo de
acción: incrementa el potencial de reposo