Download uso clínico de esteroides y modificadores de - medicina

USO CLÍNICO DE ESTEROIDES Y
MODIFICADORES DE RESPUESTA
INFLAMATORIA
Rhen T and Cidlowski J. N Engl J Med 2005;353:1711-1723
Rhen T and Cidlowski J. N Engl J Med 2005;353:1711-1723
USO CLÍNICO DE ESTEROIDES
• Diagnóstico y tratamiento de la función
suprarrenal alterada.
• Estimulación de la maduración pulmonar.
• Uso en padecimientos no suprarrenales.
USO CLÍNICO DE ESTEROIDES
Trastorno
Ejemplos
Enf. de la piel
Dermatitis atópica, pénfigo, dermatitis
seborreíca, liquen plano.
Enf. oculares
Uveítis aguda, conjuntivitis alérgica,
neuritis óptica.
Enf. gastrointestinales
Enfermedad inflamatoria intestinal, esprúe
no tropical.
Enf. pulmonares
Asma, sarcoidosis, prevención del SIRL.
Sepsis
Inestabilidad hemodinámica.
Enfermedades renales
Síndrome nefrótico, GNRP
Trastornos vasculares de la colágena
Vasculitis primarias y secundarias
Enf de la sangre
Anemia hemolítica, PTT, PTI.
Trastornos inflamatorios articulares
Artritis, bursitis.
Trasplante de órganos
Prevención y tratamiento del rechazo.
USO CLÍNICO DE ESTEROIDES
Rhen T and Cidlowski J. N Engl J Med 2005;353:1711-1723
MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA
Tolypocladium inflatum gams
Streptomyces hygroscopicus
MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA
MODIFICADORES DE RESPUESTA
INFLAMATORIA
MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA
MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA
Fármacos que actúan sobre inmunofilinas
• Ciclosporina A, tacrolimus (FK 506),
sirulimus (rapamicina) y everolimus
(RAD).
• Se fijan a inmunofilinas - proteínas
involucradas en el crecimiento celular.
• Ciclosporina se une a ciclofilina y
tacrolimus y rapamicina se unen a las
FKBP.
MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA
Fármacos que actúan sobre inmunofilinas
• La unión a la inmunofilina permite que el
fármaco actué sobre calcineurina
(ciclosporina y tacrolimus) o sobre la
mTor (sirolimus y everolimus).
• Ciclosporina y tacrolimus inhiben a la
fosfatasa de calcineurina lo que bloquea la
transcripción genética necesaria para la
producción de citoquinas.
MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA
Fármacos que actúan sobre inmunofilinas
Ciclosporina A y tacrolimus
• Al final inhiben la respuesta inmune
celular:
Inhiben proliferación de linfocitos T.
Inhiben la reacción mixta de linfocitos.
Inhiben generación de linfocitos T citotóxicos.
• Tanto ciclosporina A y tacrolimus existen
en presentaciones orales e IV.
• Su absorción y metabolismo presenta
grandes variaciones individuales
MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA
Fármacos que actúan sobre inmunofilinas
Ciclosporina A y tacrolimus
• Ambas drogas se distribuyen rápidamente
entre las células sanguíneas (60-90%) y el
plasma.
• Se metabolizan en hígado y en menor
grado, en riñón.
• Usos:
Trasplantes
Enfermedades autoinmunes
Stent recubiertos ( tacrolimus)
MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA
Fármacos que actúan sobre inmunofilinas
Ciclosporina A y tacrolimus
• Efectos secundarios:
Nefrotoxicidad.
HTA (50%).
Síntomas neurológicos:
cefalea, tremor, parestesias
Diabetes secundaria
Hepatotoxicidad
Mayor riesgo de linfomas
Hipertricosis (15-20% cliclosporina)
Hipertrofia gingival.
MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA
Fármacos que actúan sobre inmunofilinas
Ciclosporina A y tacrolimus
• Se pueden usar durante el embarazo
(clase C).
• Tienen múltiples interacciones.
MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA
Fármacos que actúan sobre inmunofilinas
Sirolimus y Everolimus
• Son macrólidos similares al tacrolimus.
• Son moléculas muy liposolubles y poco hidrofílicas,
altamente inestables en soluciones acuosas.
• Actúan en fases tardías del ciclo celular.
• Bloquean la proliferación de linfocitos T pero no afectan
la transcripción de citoquinas.
• Inhiben la síntesis de anticuerpos por parte de los
linfocitos B.
• En células no inmunológicas ( fibroblastos , células
endoteliales) inhiben la producción de factores de
crecimiento.
MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA
Fármacos que actúan sobre inmunofilinas
Sirolimus y Everolimus
• Tienen baja biodisponibilidad pero aumenta en
presencia de ciclosporina
• Se distribuyen ampliamente en los eritrocitos.
• Efectos adversos:
Hipertrigliceridemia (50%)
Hipercolesterolemia (44%)
Plaquetopenia (37%)
Leucopenia. (40%)
MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA
Fármacos que actúan sobre inmunofilinas
Sirolimus y Everolimus
• Usos clínicos:
Trasplante renal
Stent recubiertos.
MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA
Fármacos citostáticos
• Azatioprina, Micofenolato de mofetilo,
ciclofosfamida y metotrexate.
• Todos han sido utilizados como antineoplásicos.
• Tienen efectos deleatóreos sobre la
médula ósea.
• Se usan en enfermedades inflamatorias
para reducir la dosis de esteroides.
MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA
Fármacos citostáticos
• Azatioprina
• Derivada de la 6-mercaptopurina.
• Especialmente útil en prevención de
rechazo de injertos o de trasplante de
órganos sólidos. No es útil cuando ya se
estableció el rechazo.
• Se emplea también en anemia hemolítica,
LES, enfermedad inflamatoria intestinal y
PTI.
MODIFICADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA
Fármacos citostáticos
• Micofenolato de mofetilo.
• Es el profármaco del ácido micofenólico.
• El ác. micofenólico es producido naturalmente
por hongos del género Penicillium.
• Inhibe la proliferación de LT y LB a través de la
inhibición selectiva y reversible de la
inosinamonofosfato deshidrogenasa (IMPDH).
• La IMPDH regula la síntesis de novo de
nucleósidos de guanina con lo que reduce la
síntesis de GMP y GTP.