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Facultad de Farmacia y Bioanálisis
Escuela de Bioanálisis
Fenotiazinas
Prof. José Rafael Luna
• La esquizofrenia es un trastorno
fundamental de la personalidad, una
distorsión del pensamiento. Los que la
padecen
tienen
frecuentemente
el
sentimiento de estar controlados por
fuerzas extrañas. Poseen ideas delirantes
que pueden ser extravagantes, con
alteración de la percepción, afecto
anormal sin relación con la situación y
autismo entendido como aislamiento.
FENOTIAZINAS
Farmacologicamente corresponden al grupo de los
Neurolépticos o Tranquilizantes Mayores
– Originan Síndrome de neurolepsia
• Disminución de la actividad psicomotora
• Originan un estado de indiferencia afectiva
–
–
–
–
No tienen acción hipnótica
Apenas causan depresión respiratoria
No originan dependencia
Carecen de acción anticonvulsivante
CLASIFICACIÓN DE LOS NEUROLEPTICOS
I- FENOTIAZINAS
Clorpromazina.
Flufenazina.
Levomepromazina.
Perfenazina.
Pipotiazina.
Tioproperazina.
Tioridazina.
Trifluoperazina.
II- BUTIROFERONAS
Haloperidol.
III- TIOXANTENOS
Zuclopentixol.
IV- ORTOPRAMIDAS
Sulpiride.
Tiapride.
V- DIBENZOXAZEPINAS
Loxapina.
Clorpromazina (Largactil)
• Usos:
– Antipsicoticos
– Antieméticos
– Antihistamínicos
– Sedantes
– Potenciadores de otros depresores del SNC
– Potenciadotes de la analgesia
Toxicocinética
• Administración: Oral, IM
• Las dosis terapéuticas tienen un rango de
valores muy amplios; así, la dosis óptima
se determina por la respuesta terapéutica
más que por los niveles séricos del
fármaco.
• Tras su absorción, los neurolépticos se
fijan en un 90-99% a las proteínas
plasmáticas
• A nivel hepático se producen una serie de
metabolitos, algunos de los cuales son
farmacológicamente activos
(la mesodirazina es un metabolito activo de la
tioridazina).
• Estos metabolitos son eliminados por la orina, y
una cierta cantidad excretados por vía biliar;
pudiendo ser detectados en orina varios días
después de una dosis terapéutica e incluso
varios meses o más después de suspender un
tratamiento crónico
http://www.schizophrenia.com/research/slide17.htm
La esquizofrenia esta asociada a la hiperactividad de los circuitos
dopaminérgicos ricos en receptores específicos a la dopamina. Los más
relevante están a nivel de los ganglios básales, el sistema límbico y los
lóbulos frontales
http://www.iladiba.com.co/revista/1997/05/avsiqu.asp
Sistemas Dopaminérgicos en el SNC
• Hipófisis, en la región tuberoinfundibular.
– En este sitio la Dopamina inhibe la liberación
de hormonas (especialmente la de prolactina)
– El bloqueo de los receptores en la zona gatillo
quimiorreceptora del centro del vómito origina
un efecto antiemético
• Sistema Nigro estrial.
– La sustancia nigra es el principal sitio
involucrado en la fisiopatología de la
enfermedad de parkinson
• Sistema Límbico
mesocortical):
(sistema
mesolímbico
o
– Regula las respuestas autonómicas ante las
emociones
– El aumento de la Dopamina en este sistema
estimula al núcleo Acumbens y la activación
de este núcleo con ese neurotrasnsmisor se
ha asociado a:
- Esquizofrenia
Efectos antipsicóticos
- Alucinaciones
• El
problema
que
tienen
estas
medicaciones es que producen un
sindome de parkinsonismo muy similar al
que sufren los pacientes con Enfermedad
de Parkinson primaria, por la depleción
secundaria de dopamina que ocurre en los
circuitos del sistema extrapiramidal.
Intoxicación por Fenotiazinas
Dosis letal: 15-150 mg/kg de peso
Efectos adversos neurológicos agudos debidos a
bloqueo del receptor :
• Somnolencia por su acción depresora del SNC. Sin
embargo los sujetos despiertan fácilmente y dan
respuestas a preguntas directas y parecen tener intactas
sus funciones intelectuales.
• Incluyen la distonía aguda, esta se caracteriza por
posturas musculares fijas con espasmo, e incluyen:
–
–
–
–
–
Cierre mandibular
Protrusión de la lengua
Opistótonos
Tortícolis (síndrome de cuello y cara)
Crisis oculogiras (boca abierta, cabeza hacia atrás y ojos fijos
hacia arriba).
– Ataxia
• La Clorpromazina posee
anticolinérgica y bloquea
adrenérgicos:
–
–
–
–
–
una
los
fuerte actividad
receptores alfa
Sedación
Relajación muscular
Convulsiones
Alteración en la termorregulación
Efectos cardiovasculares:
• Hipotensión postural
• taquicardia refleja
• Las arritmias ventriculares pueden ser letales
Efectos adversos neurológicos a mediano
plazo debidos a bloqueo de los receptores:
Incluyen principalmente
• Acatisia: inquietud motora, generalmente de
miembros inferiores, acompañada de una
sensación interna de intranquilidad. Es en
general muy penosa para el paciente
• Parkinsonismo
• Efectos adversos neurológicos crónicos
debidos a bloqueo de los receptores:
Principalmente
• Discinesia tardía: se manifiesta usualmente
como discinesia orofacial y produce chasquido
de labios y rotación de la lengua.
• Distonía tardía: aparece como movimientos
coreoatetósicos de la cabeza.
• Diagnóstico
• Tratamiento