Download El sistema afectivo-emotivo inconsciente (2)

INTEGRACIÓN
PSÍQUICA INCONSCIENTE
DEL TEMPERAMENTO



Conservación de la vida
Estructuración psíquica de la actividad endocrina:
equilibrio nutricional, hídrico y térmico del cuerpo.
Estructuración psíquica de la actividad inmunitaria.
INTERRELACIÓN
PSICO-ENDOCRINA
Los niveles metabólico y celular de
estabilización de la actividad corporal
HORMONAS HIPOTALÁMICAS
Hormonas liberadoras:
actúan sobre:
Hormona liberadora de la tirotrofina:
tirotrofina; prolactina
Hormona liberadora del ACTH
ACTH; beta-lipotrofina
Hormona liberadora de las gonadotrofinas
LH, FSH
Hormona liberadora de la hormona de crecimiento
Hormona de crecimiento
Factor liberador de prolactina
Prolactina
Factor liberador de la MSH
MSH; β-endorfina.
Hormonas o factores inhibidores:
Factor inhibidor de la prolactina (dopamina)
Prolactina
Hormona inhibidora de la hormona de crecimiento (somatostatina)
Hormona de Crecimiento
Factor inhibidor de la hormona estimulante de los melanocitos
MSH
ESTRUCTURA SOCIAL
CONSCIENTE-NEOCORTICAL
INCONSCIENTE-PALEOCORTICAL
FUNCIONAL-ORGÁNICO
METABÓLICO-TISULAR
GENÉTICO-CELULAR
AMBIENTE FISICOQUÍMICO
D
E
T
E
R
M
I
N
A
C
I
Ó
N
C
I
N
É
T
I
C
A
INTERRELACIÓN
PSICONEUROENDOCRINA


Estudios clásicos:

Hormonas liberadoras del hipotálamo y la regulación de la
liberación de las hormonas tróficas de la adenohipófisis

La secreción de las hormonas hipofisarias en respuesta a la
actividad psíquica y los efectos de la experiencia
Estudios recientes:

Mecanismos de la acción hormonal. Efectos de las hormonas
sobre la actividad funcional y psíquica del cerebro, especialmente
de las hormonas sexuales, los glucocorticoides y las hormonas
tiroideas.

Control psíquico de la actividad metabólica a través de la acción
hormonal: Las hormonas secretadas en respuesta a señales
psíquicas pueden modificar la actividad metabólica del mismo
cerebro como de otros tejidos
MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL
1.
ACCIONES DE DESARROLLO, como la diferenciación sexual,
los efectos de la hormona tiroidea y del ácido retinoico
2.
EFECTOS REVERSIBLES Y A MENUDO CÍCLICOS SOBRE LA
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LAS NEURONAS Y CÉLULAS
GLIALES, como los que regulan los cambios cíclicos del
comportamiento en la reproducción y el ritmo sueño-vigilia
3.
EFECTOS EXPERIENCIALES, como son los cambios en la
secreción hormonal inducidos por el ambiente que a su vez
provocan cambios en el cerebro, adaptativos o maladaptativos,
por ejemplo en el estrés
4.
EFECTOS DE PROTECCIÓN DE LAS NEURONAS O QUE
POTENCIAN LOS DAÑOS QUE CONDUCEN A LA MUERTE
CELULAR
DOS FORMAS DE ACCIÓN HORMONAL
SOBRE LAS CÉLULAS
ACCIÓN HORMONAL SOBRE LA
EXPRESIÓN GENÉTICA
EFECTOS DE LAS HORMONAS SOBRE LA
ACTIVIDAD CEREBRAL

La acción hormonal sobre las neuronas blanco
depende del tipo de procesos que desencadenan
dentro de las células

Algunas hormones se convierten en el cerebro en
productos más o menos activos que luego interactúan
con receptores específicos

Sus efectos sobre el cerebro se producen a través de
receptores intracelulares y de membrana que
finalmente modifican la expresión genética
RECEPTORES


Los receptores de glucocorticoides son de dos tipos:

1) receptores tipo 1 que tienen dos subunidades: una que se liga
al ADN y otra al esteroide. Se encuentran en neuronas y glía en
todo el cerebro

2) receptores tipo 2 (para mineralocorticoides en el riñón) están
distribuidos en todo el cerebro, pero principalmente en el
hipocampo
Los receptores de vitamina D3 también tienen dos subunidades
para el ADN y la hormona Se encuentran en todo el cerebro,
especialmente en el cerebro anterior.
RECEPTORES

Los receptores de estradiol son nucleares y citosólicos; son similares a
los del útero

Se encuentran en neuronas de la hipófisis, hipotálamo, área preóptica
y amígdala del adulto (también se encuentran en la corteza y el
hipocampo en la etapa embrionaria)

Los receptores de progesterona se encuentran en la hipófisis

El sitio principal de acción del estradiol y la progesterona es el núcleo
ventromedial del hipotálamo

Los receptores de andrógenos están ampliamente distribuidos en el
cerebro, con una mayor concentración en hipotálamo y estructuras
límbicas
RECEPTORES

Los receptores esteroideos de membrana, para glucocorticoides
y gonadales están acoplados a proteínas G. Interactúan con
receptores dopaminérgicos y adrenérgicos, GABAa (por eso
tienen efecto anestésico, ansiolítico e hipnótico)

La progesterona también tiene efectos directos sobre la
membrana celular (así promueve la maduración de los
espermatozoides): facilita la liberación de dopamina, hormona
liberadora de LH, oxitocina

Hay relaciones directas entre las acciones genómicas y las de
membrana
EFECTOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
1.
También interactúan con receptores que alteran la actividd
genómica y afectan la síntesis de proteínas específicas durante
el desarrollo
2.
Las hormonas tiroideas alteran las funciones cerebrales del
adulto en forma al mismo tiempo semejante y diferente de su
acción durante el desarrollo
3.
El primer paso es la transformación de T4 en T3 que se liga a
receptores nucleares, citosólicos y de la membrana sináptica
4.
Los receptores nucleares T3 se encuentran altas
concentraciones en el sistema nervioso durante la gestación,
más que en el adulto
5.
En el feto humano se incrementan entre la 10ª y la 16ª
semana, cuando la multiplicación de los neuroblastos es alta
EFECTOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
6.
El efecto principal de T3 es el desarrollo del citoesqueleto
neuronal
7.
El efecto más importante del hipotiroidismo es un neuropilo
hipoplásico (dendritas más cortas y espinas escasas)
8.
También interviene en la formación de las sinapsis
9.
El rasgo más destacado de la acción neural de la hormona
tiroidea en el adulto es la baja sensibilidad a la norepinefrina en
el hipotiroidismo (posiblemente por reducción de espinas
dendríticas
10.
La deficiencia de hormona tiroidea aumenta la probabilidad de
enfermedad depresiva, mientras que su exceso incrementa la
probabilidad de manía
HORMONAS ESTEROIDEAS

ESTRÓGENOS
ESTRADIOL

ANDRÓGENOS
TESTOSTERONA

PROGESTIONAS
PROGESTERONA

GLUCOCORTICOIDES
CORTICOESTERONA

MINERALOCORTICOIDES
ALDOSTERONA

VITAMINA D
1,25-(OH)2 VIT. D3
NEUROESTEROIDES

Son los esteroides generados en el cerebro

Esteroides neuroactivos son todos los
esteroides (medicamentos inclusive) que
tienen alguna acción sobre el cerebro
EFECTOS DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS

El cerebro convierte la testosterona en

5-dihidrotestosterona (5-dht) en la hipófisis, tronco ceebral,
hipotálamo y corteza cerebral.

Regula la secreción de gonadotrofinas, y estradiol en el
hipotálamo, estructuras límbicas, corteza cerebral e hipófisis

La progesterona induce comportamiento sexual femenino

La testosterona y el estradiol estimulan el comportamiento
sexual heterotípico

Los estrógenos y los glucocorticoides actúan directamente
sobre receptores nucleares

La vitamina D, antes de actuar sobre el cerebro es convertida en
su metabolito activo 1,25-dihidroxi vitamina D3 en hígado y riñón
RECEPTORES PARA ESTEROIDES

La mayoría de receptores esteroideos son intracelulares

Receptores genómicos para las hormonas esteroideas han
sido claramente identificadas en el sistema nervioso

Los receptores para hormonas esteroideas son
fosfoproteínas que tienen un dominio que se liga al ADN y
un dominio que se liga al esteroide. Los receptores
genómicos para hormonas esteroideas se han identificado
en todo el sistema nervioso
EFECTOS DE LAS HORMONAS
ESTEROIDEAS SOBRE EL CEREBRO

Las hormonas esteroideas de algún modo vinculan el ambiente con el
genoma

La información psíquica influye sobre la secreción hormonal. Las
hormonas actúan sobre el genoma y modifican su estado activo

Dicha influencia se mide comprobando los cambios en los ribosomas y
ARNm, el diámetro nuclear y los cambios en la cromatina

En las neuronas embrionarias los cambios son permanentes. En las
adultas, son transitorios

Los glucocorticoides intervienen en la diferenciación de las neuronas
adrenérgicas / colinérgicas en dirección adrenérgica

También intervienen en la formación de las neuronas serotinenérgicas
del cerebro
(CONT….)

Las hormonas esteroideas facilitan el crecimiento de colaterales y la
reinervación de las sinapsis

Otra la acción de los esteroides es la reducción de la muerte celular

La activación de adaptación del comportamiento a situaciones externas
es mediada por hormonas

Además de los llamados efectos activacionales de las hormonas
secretadas cíclicamente, hay un modo de secreción en respuesta a
experiencias (estrés, miedo, agresión, encuentro sexual) que conducen
a respuestas adaptativas del cerebro

Alostasis: la adquisición de estabilidad por medio del cambio. La
corteza adrenal y el sistema autonómico son sistemas alostáticos,
promueven la adaptación por tres vías:

Por actividad repetida por los eventos estresantes

Por falta de “apagado” después que el desafío ha pasado

Imposibilidad de ser activado adecuadamente, permitiendo que otros
sistemas contra-regulados se tornen hiperactivos
(CONT….)

El incremento de la atrofia neuronal y la pérdida neuronal durante la
senescencia por estrés sociopsíquico son ejemplos de sobrecarga
alostática

El concepto de sobrecarga alostática implica una paradoja en la acción
de los esteroides adrenales: por un lado protegen en el corto plazo,
pero por otro causan daño en el largo plazo.

“Buen estrés” es el manejo eficiente de una respuesta alostática

“Mal estrés” es la persistencia o la ineficiencia de la respuesta
adaptativa normal

Hay gradientes del status de salud a la par del status socioeconómico
que no se explican por fallas en el acceso a los servicios de salud.

Por lo tanto será relevante comprender en el futuro el papel de
situaciones como falla del sentido de control, abandono, miedo o
angustia persistente, dietas, ejercicios, y el impacto de situaciones que
regulan los sistemas alostáticos, como son las relaciones familiares y
del trabajo.
EFECTOS DE LAS HORMONAS SEXUALES

Las hormonas gonadales intervienen en la diferenciación sexual
del tracto genital y del cerebro

En humanos, esta diferenciación se produce a mediados de la
gestación

Los efectos de la 5-dht o del estradiol sobre la diferenciación
sexual del cerebro depende de los respectivos receptores

La masculinización depende de 5-dht o de una acción
combinada con estradiol sobre células diferentes

En algunos mamíferos además de la masculinización se requiere
de un proceso de desfeminización
(CONT….)

La testosterona y el estradiol estimulan el crecimiento de las
dendritas en neuronas del hipotálamo en los machos

Las hormonas gonadales, así como los esteroides adrenales,
pueden producir tanto protección como daño tisular.

Los efectos duraderos de la secreción gonadal que ocurren
normalmente durante la vida se cree que facilitan la terminación
de la función cíclica del hipotálamo respecto de la ovulación.

En caso de la supresión de la función gonadal por estrés
repetido es probable que prive al cerebro y al sistema
cardiovascular de la acción protectora de las hormonas
gonadales, incrementando la sobrecarga alostática.
INTERRELACIÓN
PSICO-INMUNITARIA
Los niveles metabólico y celular de
defensa de la integridad corporal.
EL SISTEMA INMUNITARIO
La actividad inmunitaria es una forma de defensa o
protección de todo sistema vivo ante agentes que pueden
provocar la desintegración de alguno de sus
componentes o de todo el individuo
En las personas: ante virus, bacterias, hongos, parásitos;
ante sus propias células modificadas; ante sustancias
El sistema inmunitario es un conjunto de tejidos cuyas
células circulantes tienen receptores para moléculas
derivadas de los agentes invasores y producen una red
química intercelular de citokinas
DIFERENCIACIÓN CELULAR EN EL SISTEMA
INMUNITARIO
TRASTORNOS INMUNITARIOS
Inmunodeficiencia
 Síndrome de Down
 Agenesia del cuerpo calloso
 SIDA
Autoinmunidad
 Miastenia gravis
 Encefalomielitis diseminada aguda
 Esclerosis múltiple
 Enfermedades del tejido conectivo
Alergia
 Anafilaxia
 Urticaria
INTEGRACIÓN DE LA ACTIVIDAD INMUNITARIA

EL SISTEMA INMUNITARIO ES AUTÓNOMO

CIERTOS PÉPTIDOS MODIFICAN LA RESPUESTA
LINFOCITARIA

MOLÉCULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO SON
PRODUCIDAS POR NEURONAS DEL CEREBRO

CIERTOS DESÓRDENES PSÍQUICOS MODIFICAN LA
RESPUESTA INMUNITARIA

CAMBIOS DE ACTITUD DEL ENFERMO MEJORAN EL
PRONÓSTICO DE CIERTAS ENFERMEDADES
LA RELACIÓN
PSICOINMUNITARIA
TIPOS DE REGULACIÓN DEL ESTADO
DE INMUNIDAD
Se regula el incremento de la actividad
inmunitaria, la focalización y limitación de sus
efectos, y la reversión a su estado inicial
 Intrínseca: por medio de citokinas;
células T supresoras
 Extrínseca: psíquica, neural y
metabólica (endocrina)
REGULACIÓN NEURAL
1. RECEPTORES PARA MENSAJEROS QUÍMICOS EN EL
TEJIDO LINFOIDE:
Neurotransmisores
Neuropéptidos
H. esteroideas
-adrenérgicos
-adrenérgicos
Dopamina
Serotonina
Acetilcolina
Histamina
H. De crecimiento
Prolactina
ACTH
HL-ACTH
Sustancia P
Somatostatina
VIP, vasopresina
Hormonas tiroideas
Endorfinas, encefalinas
Esteroides I y II
Estrógenos
Progesteronas
Andrógenos
2. DOBLE SEÑALIZACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
Estímulo neural
Receptor
Segundos
Mensajeros
Estímulo inmunitario
Receptor
Segundos
mensajeros
Modulación de la expresión genética de la célula
INERVACIÓN NEURAL DEL TEJIDO LINFOIDE
 Hay terminaciones axonales del simpático y
parasimpático en los tejidos inmunitarios: médula
ósea, timo, bazo y ganglios linfáticos
 Las catecolaminas producen efecto estimulante a
bajas concentraciones y efecto inhibidor a altas
concentraciones:
 Suprimen la producción de anticuerpos
 Suprimen la actividad citolítica de linfocitos T
 Aumentan la actividad de células NK
 Disminuyen la actividad linfocitaria del bazo
EFECTOS DE LAS LESIONES CEREBRALES EN LA
INMUNIDAD CELULAR
En animales:
 lesiones del hipotálamo anterior protegen del shock anafiláctico,
disminuyen el número de células del bazo, la respuesta antigénica,
el número de células NK
 lesiones del hipocampo y la amígdala producen aumento de la
respuesta inmunitaria del timo y el bazo
En humanos:
 Lesiones del HI disminuyen el número de células T en el bazo, y
de la actividad de las células NK
 Habría mayor incidencia de desórdenes inmunitarios en zurdos
REGULACIÓN PSÍQUICA DE LA RESPUESTA
INMUNITARIA
1. Respuesta al condicionamiento: Supresión o incremento de la
actividad inmunitaria en animales
2. Respuesta al estrés:
• En animales: el estrés aumenta la morbilidad y mortalidad frente a
infecciones virales y cáncer
• En humanos: el estrés aumenta la probabilidad de sufrir infección,
cáncer o enfermedad autoinmune:
 Aumenta susceptibilidad a infección por rinovirus
 Relación de cáncer y depresión
 La psicoterapia aumenta sobrevida en pacientes con cáncer
 Efectos del estrés académico, divorcio, duelo, cuidado de
pacientes con Alzheimer: disminución de la actividad de
células NK, células T, interferón, algunos anticuerpos.
REGULACIÓN PSICO-INMUNITARIA


Respuesta al condicionamiento: Supresión o incremento
de la actividad inmunitaria en animales
Respuesta al estrés:


En animales: el estrés aumenta la morbilidad y
mortalidad frente a infecciones virales y cáncer
En humanos: el estrés aumenta la probabilidad de sufrir
infección, cáncer o enfermedad autoinmune:




Aumenta susceptibilidad a infección por rinovirus
Relación de cáncer y depresión
La psicoterapia aumenta sobrevida en pacientes con
cáncer
Efectos del estrés académico, divorcio, duelo, cuidado de
pacientes con Alzheimer: disminución de la actividad de
células NK, células T, interferón, algunos anticuerpos.
PROCESOS DE REGULACIÓN PSÍQUICA DE
LA INMUNIDAD
1. Distribución de las células inmunitarias en los tejidos
2. Modificación de la actividad de las células inmunitarias
a) Producción de IL-2
b) Expresión genética de receptores para la IL-2
c) Proliferación de linfocitos T
3. Procesos de control neuroendocrino
a) A través del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal (y de
la circulación sanguínea)
b) A través del sistema nervioso visceral
EFECTOS DEL SISTEMA INMUNITARIO SOBRE EL
SISTEMA NEUROENDOCRINO
HAY MOLÉCULAS MENSAJERAS –CITOKINAS– DEL TEJIDO
INMUNITARIO EN EL SISTEMA NEUROENDOCRINO,
ESPECÍFICAMENTE EN EL HIPOTÁLAMO, HIPÓFISIS Y
GLÁNDULAS ENDOCRINAS:
1. IL-1, IL-6 y FNT, que intervienen en regulación del sueño, la temperatura,
el comportamiento alimentario y la secreción hormonal
2. IL-1, que interviene en la liberación de HL-ACTH y cortisol
3. IL-1- se encuentra en células del hipotálamo e hipocampo
4. IL-1, que determina un incremento de ACTH, LH, GH, TSH, y una
disminución de la prolactina
5. Timosina, que incrementa la liberación de ACTH, -endor-fina y cortisol
(por su acción sobre el hipotálamo)
IMPLICANCIAS EN NEUROPSIQUIATRÍA
1. Desórdenes psíquicos pueden producir desórdenes
inmunitarios. Alteraciones de la actividad inmunitaria
pueden predisponer a las personas con alteraciones
psíquicas a sufrir una enfermedad inmunitaria (cáncer,
infección, enfermedad autoinmune)
Ejemplo: la inmunocompetencia en la depresión
2. Desórdenes de la actividad inmunitaria pueden producir
alteraciones de la actividad nerviosa: papel de la
autoinmunidad en los desórdenes psíquicos y las
enfermedades del sistema nervioso
Ejemplo: la etiología viral de la esquizofrenia