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Mecanismos del daño producido por reacciones inmunológicas Hipersensibilidad FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE •Protectora •Daño DEFINICION DE HIPERSENSIBILIDAD Respuesta alterada del sistema inmunológico ante un antígeno, que puede producir reacciones patológicas en encuentros subsiguientes. Otras definiciones • Las alergias son respuestas inmunes exageradas a antígenos extraños inofensivos en individuos sensibilizados. ATOPIA HUMANA • Reacción inmunológica la cual es adquirida por individuos genéticamente susceptibles. • EJEMPLO Polen, esporas y otros. Rinitis Alérgica Asma Urticaria ALERGENO • ANTIGENOS EXTRAÑOS INOFENSIVOS QUE DESENCADENAN LAS REACCIONES ALERGICAS. TIPOS DE ALERGENO • • • • Aeroalergenos Productos de ingestion Agentes de contacto Productos de inoculación o inyeccion. • Parásitos AEROALERGENOS • Polvo doméstico (fibras sintéticas, pelos, plumas, restos de acáros, etc.) • Pólenes (gramíneas como dactylis, festuca, agrostis, etc.) • Esporas de mohos y hongos (cladosporium, penicillium, aspergillus, etc.) • Alérgenos de animales (epitelios, saliva, etc.) • Aerosoles PRODUCTOS DE INGESTION Alimentos (pescado, huevos, mariscos, lácteos, etc.) Sustancias adicionadas (colorantes, edulcorantes, preservantes, etc.) Medicaciones (vitaminas, antibióticos, antiinflamatorios, etc.) • Alérgenos de contacto (pegamentos, metales, medicaciones tópicas, cosméticos, acrílicos, latex, etc.) • Productos de inoculación o inyección (antisueros, hormonas, anestésicos, materiales de contraste, etc.) • Parásitos (nematodes, cestodes, etc.) • Existen 4 tipos de alergias según las moléculas o células implicadas en la respuesta inmune: (IgG, IgE o célula T) • Respuesas humorales o celulares • Las tres primeras son humorales y la última es celular. Tipos de Hipersensibilidad • Tipo I Hipersensibilidad Inmediata o Anafilactica -- IgE y otras • Tipo II Anticuerpo Citotóxico o Dependiente de anticuerpos – IgG e IgM • Tipo III Complejos Antígeno Anticuerpo o Complejos inmunitarios – IgG • Tipo IV Hipersensibilidad Tardía o Respuesta celular – linfocitos sensibilizados Hipersensibilidad Tipo I Tipo de hipersensibilidad que se manifiesta por reacciones tisulares que ocurre en minutos después de que el antígeno se combina con el anticuerpo. Es de reacción inmediata. Se caracteriza por la producción de anticuerpos IgE contra proteínas extrañas presentes en el medio. Ahora se define como: “enfermedad debida a una respuesta del sistema inmune a un antígeno comúnmente inocuo” El término atopia está ligado a este fenómeno Factores del proceso para generar alergia a) antecedentes genéticos del individuo b) la dosis de antígeno c) factores ambientales e) microambiente de citocinas que polarizan durante la presentación del antígeno Hipersensibilidad Tipo I • 1. 2. • 1. 2. Dos tipos: Sistémica o Generalizada Localizada o Cutánea Actividad Farmacológica: Contracción de Músculo Liso Aumento de Permeabilidad Vascular. CELULAS •Mastocitos •Basófilos •Reacción mediada por IgE. FASES • FASE INICIAL • Microscópicamente: Vasodilatación, escape vascular, espasmo de músculo liso. • Macroscópicamente: Edema, prúrito. FASES • FASE TARDÍA • Inflitración de tejidos con eosinófilos, neutrófilos, basófilos y monocitos. • Daño a las células epiteliales de la mucosa. Hipersensibilidad tipo I • Mediadores primarios 1. Liberación rápida 2. Liberación lenta 3. Histamina • Mediadores secundarios 1. Mediadores lipídicos: leucotrienos, prostaglandinas y factor activador de plaquetas. 2. Citocinas Acción de mediadores farmacológicos de la hipersensibilidad inmediata • Histamina • Serotonina • Factor quimiotáctico de los eosinófilos en la anafilaxia • Leucotrienos • Factor de la activación de las plaquetas • Bradicinina y otras cininas • Anafilotoxinas Síntomas de anafilaxis generalizada en el hombre Respuesta cardiovascular Respuesta respiratoria Respuesta dérmica Respuesta gastrointestinal HIPERSENSIBILIDAD TIPO I • • • • • • • Polenes Medicamentos Alimentos Pelos de animales Polvo Piquetes de insectos Contaminantes del ambiente HIPERSENSIBILIDAD TIPO I • • • • • • • • • • • • • Reaccion reversible Desaparecen sin dejar huella SIGNOS: Taquicardia Salpullido Hinchazon Eritema Prurito Aumento de secrecion mucoide(rinitis, conjuntivitis) Tos Estornudos Asfixia Incontinencia urinaria MECANISMO DE DAÑO DESENSIBILIZACION • Se obtiene por medio de inyectar repetidamente pequeñas cantidades de antígeno, las cuales no producen una reacción violenta. • Esto provoca la produccion de otro tipo de Ig tipo Ig G los cuales compiten por el antigeno p HIPERSENSIBILIDAD TIPO II HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Ó CITOTÓXICA MECANISMO DE DAÑO • Interacción de Ac. De la clase IgG con antígenos celulares endógenos o exógenos, absorbidos sobre células. • Respuesta de naturaleza humoral. • Resultado final: destrucción celular. • Los receptores Fc. De estos Ac. Son reconocidos por células citotóxicas como: • Macrófagos, neutrófilos y NK. • Macrófagos y neutrófilos por fagocitosis. • NK por contacto directo. (muerte por necrosis o apoptosis) Hipersensibilidad tipo II (Citotoxica) • Producida por anticuerpo antitisular o anticuerpo citotóxico. • Dependiente de Ac • Ac contra Ag (Célula blanco) • Intrínsecos para la célula o tejido • Tres mecanismos TIPOS DE DAÑO HIPERSENSIBILIDAD TIPO II • DAÑO DE CELULAS SANGUINEAS (Por Transfusión, anemia hemolítica, granulocitopenia) • DAÑO A MEMBRANAS BASALES (Nefritis nefrotóxica, pulmón) • DAÑO A LA PIEL (Pénfigo vulgar) TIPOS DE DAÑO HIPERSENSIBILIDAD TIPO II • ERITROBLASTOSIS FETAL (Incompatibilidad factor Rh) • DAÑO A MEMBRANAS BASALES (Nefritis nefrotóxica, pulmón) • DAÑO A LA PIEL (Pénfigo vulgar) • Enfermedad vesiculo-ampollosa • Enf. dermatológica MECANISMO DE DAÑO • HIPERSENIBILIDAD TIPO III • Ó MEDIADA POR COMPLEJOS Ag-Ac Hipersensibilidad tipo III • Reacción mediada por complejos antígeno-anticuerpo (inmunocomplejos) que inician una reacción de inflamación aguda en los tejidos. • COMPONENTES IMPORTANTES Activación del Complemento IgM y IgG, excepto IgG4. Acumulación de PMN PUEDE DESENCADENARSE POR: 1. Infección persistente 2. Enfermedades autoinmunes 3. Inhalación de materiales antigénicos Sitios de unión de los complejos Ag-Ac • Tejidos de contención sanguinea o plasmática (Endotelios vasculares, membranas sinoviales, plexos coroideos, membrana basal de de los glomérulos renales, región dermo-epidermica de la piel. Hipersensibilidad tipo III • Este tipo de reacción puede causar daño sistémico o localizarse en un órgano específico. • Enfermedad sistémica (generalizada) por complejos inmunitarios. • Se divide en tres fases: • Complejos Ag – Ac • Complejos Inmu. en varios tejidos a la vez. • Reacción inflamatoria Hipersensibilidad tipo III • Enfermedad local por complejos inmunitarios (reacción de Arthus). • FASES • Complejos Ag – Ac • Complejos Inmunitarios en un tejido determinado. • Reacción inflamatoria MECANISMO DE DAÑO Entidades clínicas de hipersensibilidad tipo III • Artritis reumatoide • Lesiones vasculares • Lupus eritematoso • Tiroiditis de Hashimoto • Deformaciones articulares • Lesión vascular • Glomerulonefri • Tis • Lesión a la glándula tiroides REACCION TIPO IV Tipo IV ó celular HAPTENO •Molécula química incapaz de inducir una respuesta inmune por si sola. HAPTENO • Ag. • Hapteno Cuerpo Cuerpo Reacción(Ag-Ac) No Reacciona • Sustancia Química + Proteína = Reacción • Futuro Basta hapteno para reacción. • Haptenización. Hipersensibilidad tipo IV (Hipersensibilidad celular) • Reacción mediada por células (linfocitos T activados), macrófagos y citocinas que se liberan, sin mediación de anticuerpos, cel. de Langerhans y cel. Dendríticas. • Dos tipos mediadas por diferentes Células T: • Tipo retardado • Citotoxicidad celular Hipersensibilidad tipo IV • Hipersensibilidad de tipo tardío (Prueba de tuberculina) • Hipersensibilidad por contacto. • Hipersensibilidad granulomatosa DERMATITIS POR CONTACTO • Sensibilidad a materiales que hacen contacto con la piel. • Resinas de plantas • Niquel • Correas de piel • Tintes para pelo • Cosmeticos • Desodorantes • Latex • Etc. SUSTANCIAS • OXAZOLONA • DINITROCLOROBENCENO • Absorbidos por la piel, forman complejos con componentes plasmaticos y tisulares, ocurre “TRANSFORMACION EN ANTIGENOS”. • Estimulan reactividad inmunologica Hipersensibilidad granulomatosa • La persistencia de un agente, generalmente un microorganismo dentro de macrófagos que se agrupan en colecciones celulares llamadas granulomas GRACIAS !
