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Efectos tóxicos y
cuidados de la salud
Curso “Evaluación y manejo de riesgos
quimicos en establecimientos de salud”
Diciembre de 2002
Dra. Susana I. García
Programa Nacional de Prevención y Control de
Intoxicaciones - Ministerio de Salud
Agradecimiento al:
Dr. Diego González Machín
Asesor en Toxicología CEPIS/OPS
TOXICIDAD
Capacidad de una sustancia química para
producir daño a un organismo vivo, que
depende de:
•
•
•
•
•
•
•
vía de exposición
cantidad de sustancias absorbida
distribución en el tiempo (dosis única o repetida)
tipo y severidad del daño
tiempo necesario para que se produzca el daño
naturaleza del organismo afectado
interacciones tóxicas
Exposición
1. Situación en la cual una sustancia puede
incidir, por cualquier vía, sobre una población,
organismo, órgano, tejido o célula diana.
¿estuvo expuesto?
2. Concentración, cantidad o intensidad de un
determinado agente físico, químico o biológico,
que incide sobre una población, organismo,
órgano o célula diana.
¿cuál fue la exposición?
Exposición
Usualmente se expresa en términos cuantitativos de:
• concentración,
mg/m3 ppm g/l mg%
• duración,
minutos, horas, días, meses, años
• frecuencia,
diariamente, días hábiles, una vez a la semana
• intensidad (para agentes físicos)
becquerel, curie, roentgen, gray, sievert
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
FIJACIÓN
FASES
METABOLISMO
ELIMINACIÓN
pelo
ABSORCIÓN
Ingreso de una sustancia a la
circulación, atravesando las
membranas biológicas.
Para ello se deben penetrar
las diferentes barreras:
cutánea o dérmica,
gastrointestinal,
respiratoria (alveolar),
vascular, etc.
nariz
boca
uñas
piel
Vía respiratoria
Gases
Vapores
Humos
etc.
área pulmonar extensa,
más o menos 90 m2
Vía respiratoria
Gran permeabilidad
del epitelio alveolar
Vascularización y
riego sanguíneo muy
altos
absorción rápida
y eficiente.
FACTORES QUE FAVORECEN
LA ABSORCIÓN PULMONAR:
Contacto constante del
sistema respiratorio con el
ambiente externo
El agente químico absorbido puede
alcanzar centros vitales como el SNC y
otros órganos sin pasar por el hígado,
ya que van directamente al torrente
circulatorio
DEPÓSITO DE PARTÍCULAS:
Depende de:
Características físicas de las
partículas (dimensión, forma,
densidad y configuración) que
determinan su comportamiento
aerodinámico
Factores anatómicos, fisiológicos y
patológicos, del tracto respiratorio
Características de la ventilación:
volumen, flujo, velocidad del aire inspirado.
Vía respiratoria
DEPÓSITO DE
PARTÍCULAS:
ELIMINACIÓN DE LAS PARTÍCULAS:
Disolución en el sitio de depósito
(partículas solubles)
Las insolubles se pueden retirar
por varios mecanismos:
traqueobronquial: transportadas hacia la
faringe por los cilios, se ingieren o se
expectoran
desintegración
fagocitosis
paso a la sangre
Vía cutánea o
dérmica
cutánea
FACTORES QUE INFLUYEN EN
LA ABSORCIÓN DÉRMICA
1. Estado de la piel (intacta o dañada)
2. Tiempo de contacto
3. Irrigación sanguínea
4. Afinidad de los
químicos por los
constituyentes
tisulares.
Sustancias fácilmente
absorbidas por la piel
Fenol y sus derivados
Disolventes clorados
Compuestos aromáticos
Tetraetilo de plomo
Plaguicidas organoclorados
4 consecuencias posibles
del contacto dérmico
1
La epidermis actúa como
barrera efectiva
y el agente químico no es
capaz de dañarla
2
Reacción del agente químico con la
superficie cutánea provocando irritación
4 consecuencias posibles
del contacto dérmico (cont.)
3
4
El agente químico penetra,
reacciona con
proteínas del tejido y produce
sensibilización
y reacción alérgica
El agente químico se difunde en epidermis,
glándulas sebáceas, sudoríparas, folículos
pilosos e ingresa en la corriente sanguínea
para una posterior acción sobre órganos y
sistemas
Vía digestiva
digestiva
FACTORES QUE
INFLUYEN EN EL
VACIAMIENTO
GÁSTRICO
La condición
de ayuno
acelera el
vaciamiento
FACTORES QUE INFLUYEN EN EL
VACIAMIENTO GÁSTRICO
Retardan o prolongan:
Presencia de grasas en la dieta
Comidas abundantes y/o muy viscosas
Administración de fármacos como:
antiespasmódicos (atropina)
analgésicos narcóticos (morfina)
psicofármacos (imipramina,
amitriptilina, clorpromazina)
Otras vías de
absorción
Ocular
Intravenosa
Intramuscular
Subcutánea
Intradérmica
Nasal
Sublingual
Otras
Ejemplo:
heridas
abiertas
transplacentaria
FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIÓN
Coeficiente de partición (CP)
Es la relación entre la concentración del
agente en la fase lipídica y la fase acuosa
Determina el grado de liposolubilidad de
un compuesto
Concentración en disolvente orgánico
(aceite de oliva, heptano o n-octanol)
Cp = -----------------------------------------------------Concentración en agua
FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIÓN
Coeficiente de partición (CP)
Un CP alto indica gran liposolubilidad
Los compuestos liposolubles atraviesan
rápidamente las membranas y viceversa.
Las moléculas con coeficiente de partición
alrededor de 1 son mejor absorbibles por
los sistemas biológicos
FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIÓN
Elementos estructurales que aumentan las
propiedades hidrofílicas:
-OH; -COOH; -NH2; -SO2NH2;
y con menor intensidad los grupos:
-COOCH3; -CONH2; -OCH3
FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIÓN (cont.)
Elementos estructurales que aumentan las
propiedades lipofílicas (hidrofóbicas):
Extensión del grupo alquilo
- CH3 < CH3- CH2- < ... < CH3 - (CH2) n
Presencia del grupo fenilaromático y naftilo
ligados a las cadenas alifáticas y aromáticas.
Ejemplos de fórmulas químicas de
compuestos liposolubles
1) ALTAMENTE LIPOFÍLICOS
CH3
CH3 - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH3
n-OCTANO
BENCENO
TOLUENO
Cl
CH2C1
NO2
Cl
C
Cl
Cl
Tetracloruro de Carbono
Cloruro
de Bencilo
Nitrobenceno
Ejemplos de fórmulas químicas de
compuestos liposolubles
2) MODERADAMENTE LIPOFÍLICOS
NH2
OH
COOH
CH3 - CH2 - CH2 - CH2 - CH
Butanol
Anilina
Fenol
CH3
CH3 C
Ac. Benzoico
CH3 - CH2 - CH2 - C = O
OH
H
Isopropanol
OH
Ac. Butírico
FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIÓN (cont.)
2. Grado de ionización
El grado de ionización depende del pKa del
compuesto y del pH del medio.
pKa es el pH del medio al que el 50% de las
moléculas están en la forma no ionizada y el
50% en la forma ionizada.
PH
Ácido
benzoico
1
% no
inoizado
Anilina
% no
ionizado
99,9
COOH
NH3+
2
99
0,1
3
90
1
4
50
10
COO
NH2
5
10
50
6
1
90
7
0,1
99
Efecto del pH en la ionización del Ácido Benzoico (pKA = 4)
y de la Anilina (pKA = 5)
FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIÓN (cont.)
3. Tamaño y forma de la molécula
La permeabilidad de la membrana parece
ser inversamente proporcional al tamaño
molecular
> dificultad
< dificultad
Moléculas esféricas
> facilidad
DISTRIBUCIÓN
Fase posterior a la absorción en que
la sustancia química es distribuida por
la sangre a los distintos tejidos.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
DISTRIBUCIÓN INICIAL
Propiedades fisicoquímicas de la
sustancia (liposolubilidad, etc.)
Flujo de la sangre a los diversos
órganos
Concentración relativa en sangre
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
DISTRIBUCIÓN FINAL
Tasa de penetración de la sustancia,
a través de las membranas
Sitios de fijación disponibles (en
el plasma y tejidos) y afinidad por
los mismos
FIJACIÓN
Los xenobióticos se fijan
reversiblemente con sustratos como
albúmina, globulinas, mucopolisacáridos,
nucleoproteínas y fosfolípidos.
FIJACIÓN A PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
Fracción más importante: albúmina
Fijación en función de la concentración
de la sustancia
Puede ser reversible o irreversible
(depende del enlace fisicoquímico)
Equilibrio entre la fracción libre (activa) y
la fracción ligada a proteínas (depósito
inerte).
EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS
DE ELECCIÓN
Huesos
y dientes
Algunos metales y aniones
orgánicos: ej. Plomo,
fluoruros, estroncio y uranio.
Tetraciclina
Grasas
Insecticidas organoclorados
Bifenilos policlorados (BPC)
Transformación metabólica que
convierte a una sustancia química
exógena en un derivado (metabolito),
en el organismo.
METABOLISMO
CONSECUENCIAS DE LA
BIOTRANSFORMACIÓN
Favorecer la eliminación por formación
de compuestos más polares
Reducir la toxicidad del agente químico
(caso más frecuente)
Transformar el producto original en
compuestos mas activos
Ejemplos de formación de
metabolitos más tóxicos
Metanol
Ácido fórmico
Parathión
Paraoxón
Anilina
Fenilhidroxilamina
BIOTRANSFORMACIÓN
•incorporación de grupos funcionales
reactivos
•participación de enzimas que se
encuentran principalmente en los
microsomas hepáticos
•Importante intervención de Citocromos
como el P-450 y el b-5, en presencia de
Oxígeno, y NADPH (nicotinamida adenin
dinucleótido, en su forma reducida)
Excreción de la sustancia en su forma
original o como metabolitos, por diferentes
vías: orina, bilis, heces, aire expirado y
en menor grado por la leche, sudor, saliva
y las secreciones del TGI.
ELIMINACIÓN
VÍAS DE ELIMINACIÓN
Orina
Bilis
Saliva
Heces
Sudor
Aire espirado
Leche
Excreción renal
Los riñones son la ruta más
importante para la excreción
filtración glomerular
Factores que
influyen en la
excreción renal
de tóxicos
flujo plasmático renal
pH de la orina
pKa del agente químico
reabsorción tubular
Relación
dosis-efecto
% DE MONÓXIDO DE
CARBONO EN SANGRE
10
15
20
25
30
35
40
45
50
EFECTO
sin efectos aparentes
cefalea ligera
cefalea
cefalea y náuseas
mareo
vómito
desmayo
coma, daño cerebral permanente
muerte
Cantidad del
tóxico
Regla de Habers (1924)
Efecto = f (concentración x tiempo)
Cantidad del
tóxico
La cantidad del tóxico que ingresa al
organismo depende de:
– vía de exposición,
– patrón de actividad (reposo o ejercicio),
– concentración del producto,
– umbral olfatorio y fatiga (SH2, metilamina),
– propiedades físico-químicas (sólido, líquido, gas,
presión de vapor, coeficiente de partición
lípido/agua, etc.),
– condiciones de temperatura, presión y humedad.
– BIODISPONIBILIDAD
Exposición a HTA del
fumador activo y pasivo
Constituyentes del Humo
Fumador
(26 cig./día)
Fumador pasivo
(8hs./día)
Dosis
F/FP
CO (mg)
40 - 400
14,4 - 96
2,7 - 4,2
Nitrosaminas volátiles (g)
0,05 - 1
0,03 - 0,4
1,5 – 2,5
200 – 1.200
40 - 400
3 – 5
Partículas (mg)
75 - 300
0,24 – 0,4
1.200 – 3.000
Nicotina (mg)
7,5 - 300
0,08 – 0,4
75 – 90
0,15 – 0,75
0,001 – 0,011
75 – 150
4,5 - 45
0,002 - 0,010
2,300 – 4500
Fase gaseosa
Benceno (g)
Fase sólida
Benzo(a)pireno (g)
Nitrosaminas específicas (g)
F: Fumador FP: Fumador pasivo
Scherer G. Int. Arch. Occup. Env. Health, 62, 459-466, 1990
(en Benjamín Alvarez C. “El medio ambiente interior y la enfermedad cardiovascular”)
Distribución
en el tiempo
Toxicidad
aguda
Capacidad de una sustancia para producir efectos
adversos dentro de un corto plazo de tiempo
(usualmente hasta 14 días) después de la
administración de una dosis única (o una exposición
dada) o tras dosis o exposiciones múltiples en 24
horas.
Distribución
en el tiempo
Toxicidad
crónica
Capacidad de una sustancia para producir efectos
adversos consecuentes a una exposición
prolongada (durante o después de interrumpida la
exposición)
Tipo y severidad
del daño
Toxicidad local: que produce efectos en el lugar del
cuerpo expuesto al agente tóxico.
Por ejemplo: • corrosivos (ácidos o álcalis),
• sensibilizantes de la piel y de los pulmones,
• gases irritantes (amoníaco, anhidrido sulfuroso,
cloro, dióxido de nitrógeno, flúor, ácidos clorhídrico,
nítrico, fosfórico, etc.),
• hipopigmentantes de la piel (para-tert-butil-fenol,
hidroquinona, etc.)
• sustancias nocivas para el esmalte y estructura de
los dientes (aerosoles de ácidos minerales)
Toxicidad local
Tipos de lesiones:
• piel: irritación, eczemas, úlceras, amputaciones,
• nariz: rinitis, úlceras, perforación del tabique,
predisposición a infecciones,
• boca y estómago: salivación, dificultad para tragar,
gastritis, úlcera, perforación de estómago,
• dientes: desgaste del esmalte dentario,
• ojos: lagrimeo, conjuntivitis, úlcera de córnea,
perforación, ceguera,
• vías aéreas, pulmones: tos, bronquitis, asma,
edema de pulmón, hemorragia y rotura de
pulmón.
Tipo y severidad
del daño
Toxicidad sistémica: De carácter generalizado o que
ocurre en distinto lugar de aquel por el que el
agente penetró en el cuerpo. Requiere la absorción
y distribución del tóxico por el cuerpo.
Ejemplos:
• hígado: hepatitis, alteraciones de enzimas,
cirrosis (piridina),
• riñón: problemas para orinar (ioduro, fenoles),
• hueso: destrucción de la mandíbula (fósforo)
• sangre: anemia, metahemoglobinemia (anilinas)
• ojo: ceguera (metanol)
• corazón: arritmias, infarto, paro (tolueno),
Tipo y severidad
del daño
Toxicidad sistémica:
Ejemplos:
• sistema nervioso central: trastornos de la
conducta, convulsiones (ioduro, tolueno,
alcoholes),
• sistema nervioso periférico: trastornos de la
sensibilidad, parálisis (hidrocarburos aromáticos,
alcohol etílico),
• mutagénesis: introducción de cambios heredados
(mutaciones) del genotipo de una célula como
consecuencia de alteración o de pérdida de genes
o de cromosomas (o de parte de ellos).
DL50
• DOSIS LETAL MEDIA (DL50). Dosis
calculada estadísticamente, de un agente
químico o físico (radiación) que se espera
que mate al 50 % de los organismos de una
población bajo un conjunto de condiciones
definidas (medida poblacional).
• DOSIS EFECTIVA MEDIA (DE50): Para un efecto
determinado en un sistema, es la dosis de una
sustancia que causa el 50 % del efecto máximo.
Rangos de toxicidad (*)
Rango de Denominación
Toxicidad
usual
1
2
3
4
5
6
Vía Oral
Dosis única,
rata
DL50 (g/kg)
Extremadamente
< 0,001
tóxico
Altamente
0,001 –0,05
tóxico
Moderadamente 0,05 – 0,5
tóxico
Ligeramente
0,5 – 5
tóxico
Prácticamente
5 – 15
no tóxico
Relativamente
> 25
inocuo
Vía cutánea
Dosis única,
conejo
DL50 (g/kg)
Inhalación
vapor 4 hs.
Ratas,
CL50 (ppm)
Posible dosis letal
hombre
< 0,005
10
1 gota, 1 grano
0,005 –0,05
10 – 100
1 cucharita (4 ml)
0,05 – 0,35
100 – 1000
30 g
0,35 – 3
1000 – 10000
250 g
3 – 25
10000–100000
1 litro
> 25
> 100000
> 1 litro
Deichman WB y Gerarde HW. Toxicology of drugs and chemicals. NY. Academic Press. 1969
(*) Se refiere exclusivamente a toxicidad aguda.
Rango
de Denominación
Vía cutánea
Inhalación
a,Toxicidad
Dosis única, usual
vapor 4 hs.
Rango
de
Denominación
ía cutánea
Inhalación
conejo
Ratas,
Toxicidad
usual
osis única,
vapor
4 hs.
g) DL50 (g/kg)
CL50 (ppm)
conejo
Ratas,
L50 (g/kg)
CL50 (ppm)
<10,005Extremadamente
10
Rangos de
toxicidad
Vía
OraldosisVía
cutánea
Inhalación
Posible
Posible
letal
Dosis única,
vapor 4 hs.
ho
hombreDosis única,
Vía OraldosisVía
cutánea
Inhalación
Posibl
Posible
letal
rata
conejo
Ratas,
Dosis única,
Dosis única,
vapor 4 hs.
h
hombreDL50
DL50 (g/kg)
(g/kg)
CL50 (ppm)
rata
conejo
Ratas,
hidruro de
DL50 (g/kg) DL50cianuro,
(g/kg) pentaborano,
CL50 (ppm)
<10,001
10dinitrobenceno
1 gota
gota, 1 grano< 0,005
antimonio, arsina,
tóxico
1
Extremadamente < 0,001
< 0,005
10
1 gota
etoxifenol, butilamina, oxicloruro
<
0,005
10
1
gota,
1
grano
2 –0,05
Altamente
0,001
–0,05 (4
0,005
–0,05
10 – 100
1 cucha
5 0,005
1 cucharita
ml) de
tóxico 10 – 100
fósforo
tóxico
2
Altamente
0,001 –0,05 0,005 –0,05
10 – 100
1 cucha
0050,05
–0,05
10100
– 100
cucharita
ml)–tolueno,
3 – 0,35
Moderadamente
– 0,5
0,05
0,35 dibromobenceno,
100 – 1000
3
– 1000 10,05
30 g (4
tóxico
aminometilpiridina
tóxico
3
Moderadamente 0,05 – 0,5
0,05 – 0,35
100 – 1000
3
05 – 0,35
0,35
100
– 1000
30 gg 0,35cítrico,
piperazina 25
tóxico
4 – 3Ligeramente
0,5 – 250
5
– 3 diclorometano,
1000 – 10000
1000
– 10000
anhidra
tóxico
4
Ligeramente
0,5 – 5
0,35 – 3
1000 – 10000
2
0,35 –5
1000
– 10000
250
tóxico
5 – 15
25
10000–100000
1
33– 25 Prácticamente
10000–100000
1 litrog 3 – D-xilosa,
maltosa
no
tóxico
5
Prácticamente
5 – 15
3 – 25
10000–100000
1
no
tóxico
3 – 25
10000–100000
> 100000
>1 1litro
litro
6> 25 Relativamente
> 25
> 25
> 100000
>1
CMP
CONCENTRACIÓN MÁXIMA PERMISIBLE:
(Resolución 444/91 MTSS)
Concentración media ponderada en el tiempo, para
una jornada normal (8 hs. diarias, 40 hs.
semanales), a la cual la mayoría de los trabajadores
pueden estar expuestos repetidamente, día tras día,
sin sufrir efectos adversos.
VALOR LÍMITE UMBRAL (TLV-TWA, Threshold limit
value - Time-weighted average) de la American
Conference of Governmental Industrial Hygienists,
ACGIH, 1993.
CMP- CPT
CONCENTRACIÓN MÁXIMA PERMISIBLE PARA
CORTOS PERÍODOS DE TIEMPO:
• Concentración máxima a la que pueden estar
expuestos los trabajadores durante un período
continuo y hasta 15 minutos, sin sufrir efectos
adversos, siempre que no se produzcan más de
cuatro de estas situaciones por día y estando
separadas como mínimo en 60 minutos, no
excediéndose la CMP ponderada en el tiempo.
TLV-STEL (Threshold limit value - short-term exposure
limit) de la American Conference of Governmental
Industrial Hygienists.
CMP- CPT
CONCENTRACIÓN MÁXIMA PERMISIBLE, valor
techo:
Concentración ambiental que no debe ser excedida en
ningún momento.
TLV-C (Threshold limit value - Ceiling Limit) de la
American Conference of Governmental Industrial
Hygienists.
Ejemplos
Benceno:
• CMP: 10 ppm
• TLV-TWA (ACGIH, 1995): 0,3 ppm; anterior: 1ppm
Metanol:
• CMP: 200 ppm
CMP-CPT: 250 ppm
• TLV-TWA (ACGIH,1997): 200 ppm
Acrilonitrilo:
• CMP: 2 ppm (4,6 mg/m3)
• TLV-TWA: 2 ppm (ACGIH, 1997)
• Umbral odorífero: 18.6 ppm (40.4 mg/m3)
Ejemplos
Aldehido fórmico, formaldehido o formol:
• Umbral odorífico: 0,8 ppm
• CMP: 1 ppm (1,5 mg/m3)
• CMP-CPT: 2 ppm (3 mg/m3)
• TLV-TWA (ACGIH,1997): 0,3 ppm
• Efecto irritante: 0,1 a 0,5 ppm
• Tos y opresión torácica: 10 - 20 ppm
• Edema pulmonar: 50 - 100 ppm
• Cancerígeno probable (A2) - mutágeno
Gases y vapores
(unidades)
• FÓRMULAS de CONVERSIÓN
a 20° C y 760 mmHg
mg/m3
=
peso molecular x ppm
24,04
a 25° C y 760 mmHg
mg/m3
=
peso molecular x ppm
24,44
MAC
MÁXIMA CONCENTRACIÓN ADMISIBLE,
ACEPTABLE O PERMISIBLE (MAC):
• Concentración que si es inhalada diariamente (en el
caso de personas que trabajan 8 horas, cinco días a
la semana, o durante 24 horas en caso de la
población general), y que según los conocimientos
actuales no parecen inducir daño apreciable ni
durante la vida laboral, ni posteriormente, ni en
siguientes generaciones. (URSS).
IDA
INGESTA DIARIA ADMISIBLE ( IDA ):
Máxima cantidad total de una sustancia (contaminante,
aditivo, residuo, etc.) que, según los conocimientos
actuales, puede ingerirse diariamente sin que se
produzcan efectos tóxicos a largo plazo.
NOEL - NOAEL
DOSIS SIN EFECTO OBSERVABLE:
(No Observed -Adverse- Effect Level).
• La mayor concentración o cantidad de una
sustancia, hallada experimentalmente o por
observación, que no causa alteraciones en la
morfología, capacidad funcional, crecimiento,
desarrollo o duración de la vida de los organismos
diana, distinguibles de los observados en
organismos normales (control) de la misma especie
y cepa, bajo condiciones idénticas a las de
exposición.
LOEL - LOAEL
DOSIS MINIMA CON EFECTO
OBSERVABLE
(Lowest Observed -Adverse- Effect Level).
• Es la menor concentración o cantidad de una
sustancia, hallada experimentalmente o por
observación, que causa un efecto crítico.
Factor tiempo
• Tiempo letal 50 (TL50): plazo que
media entre la administración del X y la
muerte del 50 % de los individuos
experimentados.
• Tiempo de aparición de efecto
• Tiempo de aparición del efecto máximo
• Tiempo de desaparición de efecto
Monóxido
de carbono
Concentración
en ambiente
5000 ppm
4000 ppm
1400 ppm
800 ppm
600 ppm
25 ppm
9 ppm
Tiempo necesario
para producir la muerte
5 minutos
1/2 hora
1 hora
2 horas
3 horas
TLV-TWA (CMP)
LMP para aire exterior
Tiempo
necesario
• Efectos agudos:
exposición única o varias en un día.
• Efectos crónicos:
exposiciones reiteradas durante semanas o meses.
• Efectos tardíos o demorados:
días o semanas después de la exposición (trastornos
psiquiátricos por ioduro de metilo),
por cambios que sufren las sustancias en el
organismo, o por acumulación
• Efectos diferidos (cáncer, malformaciones):
años después de la exposición (cáncer de
testículo por dimetilformamida).
Contaminantes químicos
y efectos en la Salud
CONTAMINANTE
EFECTO AGUDO
EFECTO CRÓNICO EFECTO DIFERIDO
CO
Cefalea, fatiga,
náuseas
Cardiopulmonar ---------------
SO2
Irritación
Función
pulmonar
---------------
HTA
Cefalea
Infecciones
respiratorias
Cáncer
COVs
Cefalea, fatiga,
irritación
Alteraciones
SNC
Cáncer
Partículas
Irritación,
náuseas
Cardiovascular
Cáncer,
mutagénesis
Pesticidas
Irritación,
náuseas
Función
pulmonar
Cáncer,
genotoxicidad
Naturaleza del
organismo
Enfermedades previas:
anemia
enfermedades respiratorias
alteraciones hepáticas y/o renales
problemas cardíacos
alergias
trastornos metabólicos (diabetes, gota)
déficit enzimático (destrucción de glóbulos rojos
por cobre)
adicciones
Daño primario vs. Exacerbación de enfermedades previas
Interacciones
tóxicas
• Adición
Tóxicos
domiciliarios
• Sinergismo
Tóxicos en
ambiente laboral
• Potenciación
Aditivos
alimentarios
• Antagonismo
Contaminantes
ambientales
Medicamentos
EFECTO ADITIVO
Es el resultado de dos o más productos
químicos que actúan juntos y representa
la simple suma de sus efectos cuando
actúan independientemente
1+1=2
1+5=6
Ej. Organofosforados y carbamatos
EFECTO SINÉRGICO
(MULTIPLICADOR)
Es el efecto de dos productos químicos
que actúan juntos, cuyo resultado es mayor
que la suma sencilla de sus efectos al actuar
solos.
1+1=4
1 + 5 = 10
Ej. Aumento del riesgo de cáncer de pulmón
cuando actúan juntos las fibras de asbesto y el
humo del cigarrillo.
POTENCIACIÓN
Cuando una sustancia que no produce
daño, al combinarse con otra sustancia
tóxica aumenta los efectos de ésta
0+1=5
0 + 5 = 20
Ej. El isopropanol aumenta la
hepatotoxicidad del tetracloruro
de carbono.
ANTAGONISMO
Cuando un producto químico contrarresta
los efectos de otro. Es aquella situación en
que la exposición a dos productos químicos
juntos tendrá menor efecto que la suma
sencilla de sus efectos por separado.
1+1=0
1+5=2
Ej. El selenio reduce los efectos
tóxicos del mercurio
Interacciones
tóxicas
Alcoholes (metanol y etilenglicol) +
etanol concomitante = retarda aparición de
efectos
etanol crónico pero no concomitante =
acelera la aparición de efectos
Suma de efectos
tetrahidroflurano + enflurano (anestésico) =
convulsiones
Biomarcadores
• Expresión numérica de un parámetro biológico en
relación con la incidencia de un xenobiótico sobre
la salud del individuo.
• Parámetros utilizados para poner de manifiesto la
absorción o acumulación de un xenobiótico por un
ser vivo. Pueden servir para valorar el grado de
afectación.
DE EXPOSICIÓN
DE EFECTO
DE SUSCEPTIBILIDAD
Biomarcadores
También llamados:
- Indices biológicos de exposición (IBE)
- Valores límites biológicos (BLV O BTL): son
los IBE establecidos por la regulación.
IBE
QUÍMICOS: Concentración del tóxico o sus
metabolitos.
• Ej. Benceno:
– fenol en orina: normal hasta 20 mg/l
(HPLC)
permisible hasta 45 mg/g de creatinina
– fenilmercaptúrico: normal hasta 25 mcg/g de creatinina
(CG-EM)
no hay valor para expuestos
periodicidad: cada seis meses,
toma de muestra: media hora después de la
finalización de la jornada laboral
IBE
FUNCIONALES: Modificación de parámetros
bioquímicos fisiológicos y otras alteraciones
objetivas de funciones fisiológicas.
Benceno: hemograma
(eritrocitos: > 8.900.000 x mm3, hematocrito > 35%,
leucocitos > 3.500 x mm3, neutrófilos > 1.200 x mm3,
plaquetas > 150.000 x mm3)
Tolueno: EMG (electromiograma), función hepática y
renal
Formol: funcional respiratorio, RxTx, test cutáneos
Óxido de etileno y estrógenos de síntesis: espermograma
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