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La investigación aplicada en oncología
Eduardo Osinaga
Dept. de Inmunobiología
Facultad de Medicina
Universidad de la República
ICTW Punta del Este, Uruguay
Lab. de Glicobiología e
Inmunología Tumoral
Institut Pasteur de Montevideo
Aplicación del conocimiento
molecular a nivel clínico
GENES
PROTEÍNAS
PACIENTE
anticuerpos monoclonales,
PCR, clonado, vectores,
microarrays, ...
CÉLULAS
MEDICINA MOLECULAR
ICTW Punta del Este, Uruguay
DIAGNÓSTICO
TRATAMIENTO
MEDICINA CLÍNICA
Investigación aplicada en salud
Investigación
básica
Investigación
aplicada
Adquisición de
conocimientos
Ensayos
clínicos
Demostración y
Educación
Aporte a la
Validación del
conocimiento
ICTW Punta del Este, Uruguay
Transferencia del
conocimiento
SALUD
Historia natural del cáncer
Talmadge and Fidler, Cancer Res 2010
ICTW Punta del Este, Uruguay
Cáncer:
enfermedad de etiopatogenia molecular
ICTW Punta del Este, Uruguay
Desregulación de la apoptosis
ICTW Punta del Este, Uruguay
Desregulación de la señalización intracelular
ICTW Punta del Este, Uruguay
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA:
IMPACTO CLÍNICO DE LA INVESTIGACIÓN BÁSICA
Cromosoma Philadelphia
t9;22 (gen quimérico Bcr/Abl)
Actividad tirosina-quinasa
STI-571
ICTW Punta del Este, Uruguay
Posibilidades para la investigación
aplicada en la era post-genómica
DNA
Igual genoma
Diferente proteoma
RNA
Genoma
Transcriptoma
Biología de sistemas
Proteína
Proteoma
Validación química,
genética, biológica y
clínica
Diagnóstico, vacunas, fármacos
ICTW Punta del Este, Uruguay
Metabolitos y
macromoléculas
Metaboloma
Tratamientos oncológicos basados
en la identificación de
“blancos moleculares”
ICTW Punta del Este, Uruguay
L. Chin et al. Nature Medicine 2011
¿Es posible
evaluar
todas las vías de señalización?
ICTW
Punta
delsimultaneamente
Este, Uruguay
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001, 98:10869-74
ICTW Punta del Este, Uruguay
ICTW Punta del Este, Uruguay
ICTW Punta del Este, Uruguay
Los genes relacionados con el pronóstico están
involucrados en diferentes aspectos de la biología tumoral
proliferation
angiogenesis
intravasation, survival, extravasation
adhesion to extracellular matrix
local invasion
Desarrollo de métodos
Oncotype Dx
21 genes
adhesion to extracellular matrix
MammaPrint
70 genes
proliferation
angiogenesis
Genes of unknown function (25)
ICTW Punta del Este, Uruguay
ICTW Punta del Este, Uruguay
Evolución en la caracterización biológica de tumores
Arrays
de tejidos
Análisis
proteómico
Arrays
de genes
Tipo de tumor
Histología
Predicción con un gen/proteína
ICTW Punta del Este, Uruguay
Predicción multi-gen/proteina
Desarrollo de estrategias anti-tumorales de
acuerdo con la biología tumoral moderna
Majewski and Bernards
Nature Medicine 2011
ICTW Punta del Este, Uruguay
Tratamiento de NSCLC con TKIs
Marcadores clínicos de respuesta:
• No fumadores
Vía de señalización EGFR
• Etnia asiática
• Sexo femenino
• Adenocarcinomas
Biochem Pharmacol, 2010; 80:613
ICTW Punta del Este, Uruguay
Mutaciones activadoras de EGFR
ICTW Punta del Este, Uruguay
Valor predictivo de las mutaciones
activadoras de EGFR
Clin Cancer Res 2006;12:1398
Mutaciones activadoras:
Exones 18, 19 y 21
N Engl J Med 2004;350:2129
ICTW Punta del Este, Uruguay
Mutación de resistencia:
Exón 20
Biofármacos anti-tumorales generados a
partir de anticuerpos monoclonales
Anticuerpo
de FDA
ratón para tratamientos oncológicos:
Aprobados
por la
Nombre
Tipo
Blanco
molecular
Tipo de cáncer
Rituximab
Quimérico
CD20
NHL
Anticuerpo quimérico
Trastuzumab
Humanizado
Erb B2
Mama
Anticuerpo
humanizado Ratón 90Y
Anticuerpo humano
Ibritumomab
CD20
F(ab)
NHL2
Bevacizumab
Humanizado
VEGF
Colo-rectal
Alemtuzumab
Humanizado
CD52
LLC
Cetuximab
Quimérico
EGFR
Colo-rectal
Fragmento Fab
Framento scFv
scFv bivalente
scFv biespecífico
Panitumumab
Humano
EGFR
Colo-rectal
Ofatumumab
Humanizado
CD20
LLC
Ratón
humano
ICTW Punta del Este, Uruguay
Biomarcadores de “blancos moleculares”:
aporte a tratamientos más personalizados
ICTW Punta del Este, Uruguay
ICTW Punta del Este, Uruguay
Prendergast, Oncogene 2008
ICTW Punta del Este, Uruguay
A. Farell. Nature Medicine 2011
ICTW Punta del Este, Uruguay
Mejor caracterización de las bases moleculares
y celulares del inmuno-escape tumoral
ICTW Punta del Este, Uruguay
Inhibiendo al inhibidor:
nuevas estrategias de inmunoterapia anti-tumoral
ICTW Punta del Este, Uruguay
La investigación translacional en oncología

Puente bidireccional entre el laboratorio y la clínica.
 Acelera
el desarrollo de agentes contra blancos
moleculares específicos
 Acelera
el desarrollo de biomarcadores para:
 Riesgo oncogenético
 Crecimiento tumoral
 Predictores de respuestas

Conecta el diagnóstico molecular con estrategias
terapéuticas, favoreciendo la personalización del tratamiento
(más efectivo y menos tóxico).
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INFORMACIÓN
La investigación translacional ha generado aportes
cualitativos en el manejo de pacientes con cáncer, pero…
Comprendiendo
al cáncer
Investigación
translacional
TIEMPO
Manejo de
pacientes
con cáncer
Sorena Nadaf, Translational Informatics, Hellen Diller Family Comprehensive Cancer Center
ICTW Punta del Este, Uruguay
Investigación translacional en oncología
ICTW Punta del Este, Uruguay