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Inmunología Cutánea al Día
Privilegio Inmunológico
en la Piel
Felix J. Tapia
Instituto de Biomedicina
Facultad de Medicina
Universidad Central de
Venezuela
Reunión Mensual de la SVDCD
Instituto de Biomedicina
Caracas 29 de enero de 2005
Privilegio Inmunológico:
Tejidos capaces de evadir el rechazo inmunológico
de alo-antígenos
Ejemplos:
 Cámara anterior del ojo
 Partes de los testículos
 Corteza adrenal
 Segmentos del CNC detrás de la barrera cerebro sanguínea
 Unidad placentaria feto-materna
 Bolso de la mejilla del hamster
Mecanismos asociados al Privilegio Inmunológico
 Ausencia de de vasos linfáticos
 Establecimiento de barreras de matriz extracelular
 Ausencia o bajo-regulación de MHC-I
 Expresión de MHC-I no clásicos: HLA-G, Qa-1 y Qa-2
 Impedimento funcional de las CPA
Mecanismos asociados al Privilegio Inmunológico
 Expresión de Fas-L
 Ausencia o bajo-regulación de factores de co-estimulación
 Producción local de potentes inmunosupresores: TGF-1,
TGF-2, IL-10, CGRP, -MSH, etc.
 Inducción de tolerancia periférica a antígenos derivados
de tejidos con privilegio inmunológico
Sitios de Privilegio Inmunológico en la Piel
 Matriz de la Uña
 Bulbo piloso anágeno
Privilegio inmunológico del bulbo piloso
Billngham & Silvers J Invest Dermatol 57: 227-240, 1971
Características del Privilegio Inmunológico del
folículo piloso
 Fenómeno temporal, rítmico y recurrente
 Aparece sólo en fase anógena
 Confinado al epitelio folicular en zonas derivadas de
células madres del folículo piloso: matriz y vaina
radicular interna
Privilegio inmunológico del bulbo piloso anágeno
Privilegio inmunológico del bulbo piloso anágeno
 Ausencia de vasos linfáticos y presencia de una barrera
de matriz extracelular
 Ausencia o poco MHC-I
 Melanocitos del folículo piloso MHC-1 negativos
 Pocos MHC-I positivos son inestables
Privilegio inmunológico del bulbo piloso anágeno
Bajo-regulación de IRF-1 e IFN-
 Presencia de TGF-1, TGF-2, ACTH, -MSH
 Ausencia de Células de Langerhans MHC-II+, CD205+
y pocas CD1a+
 Ausencia de linfocitos T intraepiteliales
Privilegio inmunológico del bulbo piloso anágeno
¿Cuál es la función de privilegio inmunológico en
el folículo piloso?
 PI es indispensable en la función ocular normal para
evitar reacciones inflamatorias y en la unidad placentaria
feto-maternal para suprimir el rechazo fetal
 PI del bulbo piloso anágeno:
1) Evitar autoinmunidad por apoptosis del catágeno
2) Sistema de salvavidas frente a la agresión
inmunológica
3) Sistema ancestral: garras, cascos y pesuñas
4) Feto: Todo el epitelio folicular es PI
Alopecia Areata: Modelo del colapso del PI
Autoantígeno del
Folículo anágeno
Colapso de su
secuestramiento
IFN-
Guardianes de PI
-MSH, IGF-1, TGF-
Fenómeno autoinmune
Secundario
• Autoanticuerpos,
• Macrófagos
• T CD4+,
• Presentación autoAg
• Sobre-regulación
TNF-, IL-1, IFN-
MHC-I
Inductores del Colapso PI
• Microtrauma o daño folicular
• Superantígenos bacterianos
• Foco de Infección
• Estrés
• Factores inmunogenéticos
T CD8+
autorectivos
Co-estimulación
Cooperación T CD4+
Progresión o exacerbación de la AA
con pérdida del cabello
Iniciación de la AA
Paus et al. Trends Immunol 26:32-40, 2005