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ANTIBIÓTICOS
Definiciones:
1. Antagonismo de criaturas vivas. Vuillemin, 1889.
2. Sustancias producidas por microorganismos con
acción antagonística sobre el crecimiento o vida de
otros, en altas diluciones. S.A.Waksman, 1942.
Antibióticos
• son de bajo PM
• inhiben o matan bacterias
• la mayoría producidos por m.o. como Actinomycetes
(Streptomyces) y hongos
• su acción debe ser exclusivamente sobre bacterias,
sin ser tóxicos para células animales
Unión débil
Dependientes de la
concentración
Unión firme
No dependientes de la
concentración una vez
unidos al blanco
Compuestos que inhiben síntesis de
pared o dañan membrana
citoplasmática
Modos de acción de los antibióticos
1.
inhibición de la síntesis de pared celular
2.
ruptura de la función de la membrana celular
3.
inhibición de la síntesis proteica
4.
inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos
5.
acción como antimetabolito
Ruptura de la función de la membrana celular
• Hay diferencias entre la membrana de bacterias y
hongos, con respecto a la membrana de células
animales
• Polimixinas: actúan como detergentes y disuelven
la membrana por unión a fosfolípidos. Efectivo
contra G• Anfotericina B: antibiótico polieno, se une a
esteroles específicos presentes en la membrana
de hongos. No actúa sobre bacterias.
Inhibición de la síntesis proteica
• Existen diferencias entre los ribosomas bacterianos y
animales
• Ej. Aminoglicósidos como la estreptomicina: tienen
aminoácidos y uniones glicosídicas. Interfiere con la
incorporación del aa correcto.
Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos
• Existen diferencias entre las enzimas que
sintetizan los ácidos nucleicos.
• Ej. Familia de las rifampicinas, se unen a la
RNA polimerasa e inhibe la transcripción
Antimetabolitos
• Actúan de dos formas:
– por inhibición competitiva de enzimas
– por incorporación incorrecta en moléculas importantes como
los ácidos nucleicos
• son moléculas similares a las normales
• ejemplo: sulfas y ácido p-aminosalicílico, inhiben la
síntesis del ác. p-aminobenzoico, necesario para la
síntesis del ácido fólico, que a su vez es necesario para la
síntesis de ácidos nucleicos
Análogos de factores
de crecimiento
• Drogas Sulfa
Análogos al ácido p-aminobenzoico:
Precursor de ácido fólico en bacterias.
¿Afecta a Humanos?
…las células animales no son capaces de sintetizar
el ácido fólico…
…lo obtienen de la dieta
Tipos de efectos laterales
1. toxicidad
2. alergia
3. alteración de la flora natural
•
•
Ej. de alergia: productos de la hidrólisis de la
penicilina se unen a proteínas de los fluidos
corporales siendo reconocida por el sistema
inmune como extraña.
Puede llegar a un shock anafiláctico.
• Alteración de la flora normal: especialmente los
antibióticos de amplio espectro. Si se mata la flora
normal, pueden invadir los sitios desocupados
otros m.o., produciendo una SUPERINFECCIÓN,
de difícil tratamiento (resistentes).
• Es más común en hospitalizados que son más
susceptibles y están en un ambiente con
patógenos más resistentes.
Resistencia de los microorganismos a los
antibióticos
• resistencia significa que un m.o. previamente
susceptible a un antibiótico ya no lo es.
• un factor importante es que muchos antibióticos son
bacteriostáticos o inhibidores del crecimiento y no
bactericidas
Resistencia…
Resistencia intrínseca
i) la bacteria no tiene la molécula/reacción enzimática que es el blanco del
antibiótico.
ii) el antibiótico no puede ingresar al interior de la bacteria.
...es especie específica y género específica...
Resistencia adquirida
i) se debe a la adquisición de genes que codifican para resistencia.
ii) o a la mutación de algunos genes (generalmente genes de las proteínas
blanco).
...es una propiedad específica de cada cepa (no todas las bacterias son
transformables)...
Orígenes de la Resistencia Adquirida…
“Un antibiótico es un metabolito producido por una bacteria o un hongo que a baja
concentración puede inhibir el crecimiento de bacterias...”
“La mayoría de los antibióticos utilizados derivan de compuestos producidos por
bacterias y hongos del suelo...”
“La flora microbiana del suelo desarrolló mecanismos para defenderse de la actividad
de los antibióticos, es decir son mecanismos naturales, anteriores al uso clínico de los
antibióticos...”
“Las bacterias pueden transmitir estos
“Los genes normales (“house-
genes de defensa en forma horizontal
desde una cepa resistente a un cepa
sensible”
keeping”)de una bacteria pueden mutar,
haciendo que los antibióticos no puedan
actuar”
¿Cómo se adquiere la resistencia?
• por cambios genéticos
– se producen por selección natural, sobreviven aquellas
resistentes si se trata con antibiótico
– los antibióticos no inducen mutaciones
– cambios en el cromosoma: una resistencia
– adquisición de plasmidios (factor R), transposones: más de una
resistencia
• por mecanismos no-genéticos
– el m.o. permanece en un sitio no accesible para el agente
antimicrobiano. Es una evasión, la progenie es atacada si sale
de ese sitio
– algunas bacterias cambian a la forma L (lisa) en que carecen de
pared
Mecanismos de resistencia
• Alteración de receptores:
– se altera el blanco, por ej. en los ribosomas que no unen al
agente.
– resistencia a estreptomicina, aminoglicósidos y
eritromicina
• Alteración de la permeabilidad de la membrana celular
– cambian las proteínas de la membrana por mutaciones
– se altera el transporte de poros y no entra el agente
– resistencia a tetraciclinas, polimixinas, aminoglicósidos
Mecanismos de resistencia
• Desarrollo de enzimas que pueden destruir o
inactivar el agente
• Alteración de una enzima de manera que una
reacción inhibida pueda ocurrir
Mecanismos de Resistencia…
Resumen mecanismos de resistencia...
“Bombas de
expulsión”
“Enzimas que
degradan el
antibiótico”
“Enzimas que
modifican el
antibiótico”
Mecanismos de Resistencia…
Resumen transferencia horizontal de resistencia...
Antibiograma por difusión…
“(Técnica de Kirby-Bauer)”
Es el método más usado…
Es práctico y sencillo de realizar e
implementar…
Permite analizar un gran número
de antibióticos al mismo tiempo y
bajo las mismas condiciones…
Entrega un resultado cualitativo…
(bacteria sensible o resistente)