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Cuestiones de interés en torno a
los usos terapéuticos del
cannabis
Luis F. Callado
Dpto. de Farmacología (UPV/EHU)
CIBERSAM
Cannabis sativa v. indica

400 compuestos naturales

60 cannabinoides
OH
O
C5H 11
9
-TETRAHIDROCANNABINOL
OH
O
C5H11
CANNABINOL
OH
HO
Cannabis sativa v. indica
CANNABIDIOL
C5H11

400 osagai naturalak

60 kannabinoideak

Cannabinoides sintéticos


Cannabis sativa v. indica
Dronabinol (Marinol)
Nabilona (Cesamet)
Receptores cannabinoides
Sistema Nervioso Central
Bazo, próstata, útero...
Células del sistema inmune
Bazo, amígdala
Utilización terapéutica
Antecedentes históricos

Herbario del emperador Shen-Nung (2737ac)
 Dioscórides y Galeno
 O’Shaugnessy (1839)
 Marihuana Tax Act (1937)
Posibles aplicaciones










Analgésico
Antiemético
Antiespástico
Tratamiento del glaucoma
Estímulo del apetito
Neuroprotección
Antitumoral
Antitusígeno
Tratamiento de la obesidad
...
Analgésico

Efecto analgésico probado
 Analgésicos eficaces y seguros
– AINEs
– Opiáceos

Déficits terapéuticos
– Dolor canceroso
– Dolor neuropático
Dolor canceroso

Uso continuado de opiáceos  Tolerancia

Dosis altas de opiáceos  Efectos secundarios

Eficacia limitada de los cannabinoides ( ≤ codeina)

THC aumenta la potencia analgésica de los opiáceos

Alternativa 
cannabinoides
Combinación
de
opiáceos
y
Dolor neuropático

Trastorno de las vías de transmisión del dolor

Analgésicos clásicos ineficaces

Cannabinoides alivian alodinia e hiperalgesia
Antiemético

Vómito postquimioterapia
– Molestias
– Lesiones mecánicas, alteraciones hidroeléctricas
– Abandono del tratamiento

THC efecto antiemético

Ensayos clínicos
– Eficacia

> antagonistas D2 (metoklopramida)

= antagonistas 5HT3 (ondansetron)
– Mayores efectos secundarios
– Preferencia por parte de los pacientes
Estímulo del apetito

Falta de terapia eficaz

Cannabis estimula el apetito

Ensayos clínicos con cannabinoides
– Negativos en anorexia nerviosa (THC)
– Positivos en SIDA (Dronabinol)
Antiespástico

Tratamientos poco efectivos y/o tóxicos

El sistema cannabinoide podría estar implicado en
el control de la espasticidad

THC reduce síntomas esclerosis múltiple

Inhibición de la degradación de cannabinoides
endógenos efecto antiespástico
Tratamiento del glaucoma

 Presión intraocular

Cannabinoides  presión intraocular en pacientes
con glaucoma resistente

Receptores cannabinoides en el ojo
Neuroprotección

Activación receptores CB1 limita el desarrollo de
la enfermedad de Huntington

Activación sistema cannabinoide  efecto
neuroprotector
frente
a
enfermedades
inflamatorias del SNC

THC oral  tics en síndrome de Tourette

Efecto neuroprotector en modelos de isquemia y
traumatismo cerebral
Antitumorales

Inducción de apoptosis en células tumorales
gliales

Efecto selectivo
Otras aplicaciones

Activación receptores CB1
– Efecto antitusígeno

Bloqueo receptores CB1
– Reducción obesidad
– Deshabituación a nicotina
–  Propiedades reforzadoras de la heroína
Efectos adversos
Efectos adversos
Frecuentes

Mareos
 Fatiga, debilidad muscular
 Sequedad de boca
 Dolor muscular
 ritmo cardiaco, palpitaciones
Infrecuentes

Temblores, descoordinación
motora
 Visión borrosa, Hipotensión
 Desorientación, alteraciones
memoria y atención
 Disforia, ansiedad depresión
 Psicosis, alucinaciones
Medicamentos derivados del
cannabis
Medicamentos

Nabilona (Cesamet®)
– Derivado sintético del 9-THC
– Antiemético (Canada, USA, UK, Mexico)
– Estímulo del apetito en SIDA (Canada, USA)
 Dronabinol (Marinol®)
– (-)-trans-isomero del 9-THC
– Antiemético (Canada, USA)
– Estímulo del apetito en SIDA y cáncer (Canada, USA)
Sativex


9-THC + cannabidiol
Spray bucal
– 100 ml  2,7 mg 9-THC + 2,5 mg cannabidiol


“Tratamiento adicional para la mejoría de los síntomas en
pacientes con espasticidad moderada o grave debida a la
esclerosis múltiple que no han respondido de forma adecuada
a otros medicamentos antiespásticos y que han mostrado una
mejoría clínicamente significativa de los síntomas
relacionados con la espasticidad durante un período inicial de
prueba del tratamiento”
Mareos , cansancio, nauseas
Rimonabant
 Antagonista de receptores CB1

Acomplia®

Tratamiento de la obesidad

Fase III  Tabaquismo

Fase II  Dependencia a heroína y cocaína
Conclusiones

Alternativa terapéutica
 Criterios médicos
 Necesidad de más estudios
 Desarrollo de nuevos compuestos