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ANTIPSICÓTICOS
Cesar Soutullo, MD
Felipe Ortuño, MD, PhD
Clinica Universitaria
Universidad de Navarra
Psicosis
• Síndrome
– Origen orgánico
– Psíquico
• Síntomas
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–
–
–
ideas delirantes
alucinaciones
t. formales del pensamiento
conducta desorganizada, catatónica
sint. negativos
Vías dopaminérgicas
• Nigro-estriada
– Ss. extrapiramidales
• Mesolimbica (ATV-amigdala)
– Ss. Positivos
• Mesocortical (ATV- lob. frontal)
– Ss. Negativos, cognitivos,(positivos)
• Tubero-Infundibular
– +PRL, alteración termoregulación
Antipsicóticos:
mecanismo de acción
• Bloqueo Postsinaptico DA : D1 y D2
• Antipsicóticos típicos
– Bloqueo DA nigroestriado SEP
– Bloqueo DA mesolimbico : síntomas +
• Atípicos: bloqueo 5-HT>DA
– Menor bloqueo nigrostriado
– Efecto mesocortical:
síntomas -
Antipsicóticos: potencia
• Grado de afinidad DA, no eficacia
• Elevada Potencia
– Afinidad DA elevada
– Afinidad Histam, Colin., alpha-Adrener.baja
• Escasa Potencia
– Afinida DA baja
– Histam, Colin., alpha-Adrener 1 & 2
• Potencia Media
Antipsicóticos: farmacocinética
• Típicos T-1/2 aprox 24 hrs
• Max.conc. plasma : 2-4 hrs (V.O.) 30 min (IM)
• Niveles estables en 5-7 días
Antipsicóticos: inicio del Tto.
• Comenzar con dosis bajas(rango):
– 10-20 mg Haldol
– 300-500 mg equivalentes Clorpromacina
• Repartir en varias dosis reduce SE
• Tto. Profil. anticholinergicos
• Agitación aguda :Lorazepam 1-2 mg
Antipsicóticos:efectos adversos
• Neurológicos (extrapiramidal) bloq-DA
• No-Neurologicos
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Histaminergicos: sedación, aumento de peso
Anticolinérgicos: periféricos & centrales
Alfa-Adrenergicos: hipotensión ort., EKG
Endocrin.-Sexual: PRL, 5-HT
Hematológic: agranulocitosis
Dermatol-oculares: retinopatía,fotosensibilidad
Umbral convulsivo: baja
Hepáticos: colestasis hepatitis
Sint. extrapiramidales (SEP)
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Distonías Agudas
Parquinsonismo
Acatisia
Discinesia Tardías (TD)
Síndrome neuroleptico maligno (SNM)
Distonías agudas
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Espasmos musc: tortícolis, ojos, laringe, tronco
Aparecen al poco del inicio del tto., más en varones jóvenes
Influye: dosis, tolerancia,
Incidencia 5-50%
Tratamiento: Benzotropina 2 mg i.m., biperideno 5 mg i.m.,
difenhidramina 50 mg i.m.( corticoseroides en el espasmo
laríngeo)
• Prevención reduce la incidence
– Dosis bajas,
– Benzotropine 1 mg / cada 5 mg de Haloperidol
Parkinsonismo
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Incidencia 50% con Nl potentes
Bradicinesia
Rigidez
Temblor de reposo
Dco Dif. Embotamiento afectivo
Tto: trihexifenidilo 2-4 mg /d
Acatisia
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Sensación subjetiva de malestar
Incapacidad para permancer quieto
Incidencia 20-30%, menor con < dosis
D.Dif.: psicosis, agitación, ansiedad
Tto: Propranolol 30-90 mg/d, Clonazepan 2
mg/d
• Otros fármacos la pueden producir (SSRI)
Discinesia tardía (DT)
• Movimientos coreo-atetoides
• Musc. Oro-facial
• Riesgo 4% por año de tratamiento
– Mayor riesgo mujeres, trastornos afectivos,
diabetes, tabaco
• Tto:
– Clonazepam: 4-8 mg/d
– Suspender NL o Clozapina
– Vit E 1600 U/d
Síndrome neuroleptico maligno
(NMS)
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Urgencia Medica, mort. 20% (actual.4%)
1. Fiebre > 37.5C
2. EPS grave: rigidez, crisis oculogiras, sialorrea
3. Trast. autonómicos T.A. fluctuante, taquicardia,
taquipnea, diaforesis
• 4.Alt. nivel conciencia, delirium,
• 5. CPK > 300, leucocitosis (>15.000)
• 6. Proteinuria, mioglobinuria (FRA), convulsiones,
arritmias.
SNM
• Incidencia 0.1-1%, (s.t. en las primeras
semanas)
• Factores de riesgo: inyecciones IM frec., dosis
altas, aumentos rápidos, agitación,
deshidratación, calor, tto concom. lithio
• Tto: Interrupción tto.
SNM: tratamiento
• Dantroleno (relajante muscular) 1-3 mg/kg/d
• Bromocriptina (Agonista DA) 15-30 mg/d
• Medidas de soporte:
– Hidratación, antipiréticos, monitorizar
estrechamente ff. renal (UCI)
Clozapina [Leponex]
• Bloqueo débil D1=D2 y potente 5-HT2
– (5-HT2/D2 = 20/1)
• alfa1, alpha2, H1, M1
• Tto. Esquizofrenia resistente
• Efectividad en ss tanto negativos como
positivos, escasos SEP y DT
Clozapina: efectos adversos
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Agranulocitosis (1%), 80% en 1er trimestre
Si leuc. <3.500 interrumpir
Si<2,000 y no reiniciar
Evitar uso concomintante de Carbamazepina u
otros fármacos superesores de la m.o.
• Tampoco de Litio
Clozapina: efectos adversos
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Sedación
Mareos, ortostatica hipotensión
Sialorrea
Aumento de peso
Convulsiones
Nuevos antipsicóticos
• Risperidona escasos SEP si <6 mg/d, antidepresivo (?), eleva
PRL
[dosis 3-9 mg/d]
• Olanzapina positivos y negativos, escasos SEP, sedación,
ganancia ponderal, eutimizante (?)
[dosis: 5-20 mg/day]
• Quetiapine precisa 2 tomas, escasos SEP, sedación,
hipotensión
[dosis 200-700 mg/day]
• Ziprasidona precisa varias tomas
• Amilsulpiride