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MECANISMOS DE RESISTENCIA
A LOS ANTIMICROBIANOS
Tipos de Resistencia
• Natural o ADQUIRIDA.
• Recíproca o no recíproca.
• Cruzada homóloga o heteróloga.
Resistencia Clínica
• Conceptos: CMI, CMB y Categorías
Clínicas.
• Ejemplo:
– Agente causal: E. coli.
– CMI de gentamicina: 4mg/l.
– Categoría Clínica:
• ITU:
• Meningitis:
SENSIBLE
RESISTENTE
Bases Genéticas de las
Resistencias
• Mutación cromosómica:
– Un escalón: rifampicina, ácido nalidíxico.
– Múltiples escalones: quinolonas.
• Adquisición de material genético:
– Transformación, transducción,
CONJUGACIÓN, TRANSPOSICIÓN e
integrones.
Mecanismos bioquímicos de
Resistencia
1. Disminución de la penetración.
2. Modificación enzimática.
3. Eliminación activa.
4. Modificación, protección o hiperproducción de la diana.
5. Nuevas vías metabólicas.
MECANISMOS DE RESISTENCIA
1. DISMINUCIÓN
PENETRACIÓN
3. ELIMINACIÓN
ACTIVA
4. MODIFICACIÓN DIANA
2. MODIFICACIÓN ENZIMÁTICA
5. NUEVAS RUTAS METABÓLICAS
4. HIPERPRODUCCIÓN DIANAS
1. Disminución de la penetración
1.1 Pérdida de porinas o alteración estructural
de las mismas.
BETA-LACTÁMICOS
Membrana
externa
Espacio
periplásmico
Peptidoglicano
PBP
Membrana
citoplasmática
Citoplasma
1. Disminución de la penetración
1.2 Modificación del
transporte:
sistema
de
 Transportador específico (Fosfomicina y
sistema de transporte de la glucosa-6P).
 Transporte activo dependiente de energía
(aminoglucósidos).
2. Modificación enzimática
2.1 Beta-lactamasas:
BETALACTÁMICOS
 Cromosómicas o plasmídicas.
 Constitutivas o inducibles.
 Penicilinasas , cefalosporinasas,
carbapenemasas.
2. Modificación enzimática
2.2. Enzimas modificadoras de aminoglucósidos:
 Acetiltransferasas
 Adeniltransferasas
 Fosfotransferasas.
2.3 Enzimas inactivantes de macrólidos o
lincosamidas.
2.4. Acetilasa de quinolonas.
3. Eliminación activa
BOMBAS DE EXPULSIÓN
Antimicrobiano
Membrana
externa
Antimicrobiano
Antimicrobiano
Antimicrobiano
Membrana
citoplásmica
Antimicrobiano
Staphylococcus
aureus
Antimicrobiano
Escherichia
coli
Antimicrobiano
Pseudomonas
aeruginosa
Antimicrobiano
Lactobacillus
lactis
Tetraciclinas, macrólidos y quinolonas
4. Modificación, protección o
hiperproducción de la diana
4.1. Modificaciones de la diana:
•
Proteinas
tetraciclinas,
lincosamidas)
ribosómicas
cloranfenicol,
•
Enzimas esenciales modificadas:
− PBPs (beta-lactámicos)
− ADN girasa (quinolonas)
− Enzimas de la ruta del ácido fólico
(sulfamidas, trimetoprim)
(aminoglucósidos,
macrólidos
y
4.2. Protección de la diana:
•
Proteinas Qnr y girasa (quinolonas)
4. Modificación, protección o
hiperproducción de la diana
4.3. Hiperproducción de la diana:
PORINA
PBPs R a ampicilina en Enterococcus
METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO
Acido p-aminobenzoico + Pteridina
SULFAMIDAS
Dihidropteroato
sintetasa
R a sulfamidas
Acido dihidropteroico
Dihidrofolato sintetasa
Ácido fólico
TRIMETOPRIM
Dihidrofolato
reductasa
ÁCIDO FOLÍNICO
Aminoácidos. Bases
púricas y pirimidínicas
R a trimetoprim
TOLERANCIA
• Betalactámicos y bacterias
Gram positivas.
• No ejercen actividad
bactericida.
• CMB>>>>CMI.
Importancia de las
Resistencias
El uso abusivo de los antimicrobianos
ha conducido a la:
–
–
Selección de resistencias.
Aparición de infecciones por
bacterias multirresistentes.
Control de las Resistencias
CONTROL EN LA UTILIZACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Uso específico y conservador
Dosis y duración adecuada
De acuerdo a sensibilidad de cepa
Corto espectro
Combinaciones: TBC
Uso correcto de profilaxis.
Restricción de antimicrobianos en ganadería y
agricultura.
Control de las Resistencias
CONTROL EPIDEMIOLOGICO:
1.
2.
3.
4.
Evitar contaminación ambiental
Extremar la higiene: Lavado de manos
Aislamiento de pacientes colonizados/
infectados por bacterias MR
Monitorizar microorganismos MR