Download Clase 12/04/2016 File

Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
● Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
Aspectos estructurales
β-lactámicos Clásicos
(1929/1942)
(1949)
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
Hongo Género
Cephalosporium
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
Clasificación
PRIMERA GENERACIÓN
● Activas contra cocos (estafilococos y estreptococos) y otras bacterias Gram (+) y poco contra bacterias Gram (-)
SEGUNDA GENERACIÓN
● Menos activas contra bacterias Gram (+) pero amplían el espectro Gram (-) respecto a la primera generación
TERCERA GENERACIÓN
● Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las cefalosporinas de primera generación, pero más
activas contra Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación. Se utilizan especialmente para
tratar infecciones intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes (buena resistencia a β-lactamasas).
CUARTA GENERACIÓN
● Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio de actividad frente
a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera generación. Tienen poca
afinidad por β-lactamasas Clase 2b
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
PRIMERA GENERACIÓN
Administración oral
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
PRIMERA GENERACIÓN
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
PRIMERA GENERACIÓN
Figura 118
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
PRIMERA GENERACIÓN
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
SEGUNDA GENERACIÓN
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
SEGUNDA GENERACIÓN
Cefamicinas
● Estabilidad frente a β-lactamasas
● Estabilidad frente a estearasas
Antibióticos β-lactámicos
TERCERA GENERACIÓN
Cefalosporinas
Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las
cefalosporinas de primera generación, pero más activas contra
Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda
generación. Se utilizan especialmente para tratar infecciones
intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes.
● Estabilidad frente a β-lactamasas
● Actividad Gram (-)
● Estabilidad frente a estearasas [Activ. Gram (-)]
● Actividad antipseudomonas
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
CUARTA GENERACIÓN
Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio de
actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera generación.
Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase 2b
Antibióticos β-lactámicos
carbapenems
β-lactámicos Clásicos
Antibióticos β-lactámicos
carbapenems
Características estructurales:
● No tiene átomo de azufre en posición 1
● Doble enlace entre C-2 y C-3
● No tiene los dos metilos en posición 2
● No tiene la cadena acilamino en posición 6
● Configuración C-6/C-5 trans
(descubierto en 1976)
Antibióticos β-lactámicos
carbapenems
Problema: Degradación en riñón a
productos tóxicos por
dehidropeptidasa
● Amplio espectro de actividad Gram (+) y
Gram (-), incluida pseudomonas.
● Resistencia a β-lactamasas
Inhibidor de la dehidropeptidasa
Características estructurales:
● No tiene átomo de azufre en posición 1
● Doble enlace entre C-2 y C-3
● No tiene los dos metilos en posición 2
● No tiene la cadena acilamino en posición 6
● Configuración C-6/C-5 trans
Administración: Imipenem-Cilastatina 1:1
Antibióticos β-lactámicos
carbapenems
Resistente a dehidropeptidasa
Imipenem-Cilastatina 1:1
Antibióticos β-lactámicos
monobactamas
● Estabilidad frente a β-lactamasas
● Actividad Gram (-)
● Actividad antipseudomonas (especialmente
pseudomona aeruginosa)
● Reconocimiento de la enzima PBP
Antibióticos β-lactámicos
Resistencia Bacteriana debida a β-lactamasas
● β-lactámicos resistentes a β-lactamasas:
● Inhibidores de β-lactamasas:
Inhibidores de β-lactamasas
Inhibidores de β-lactamasas
Inhibidores de β-lactamasas
Inhibidores de β-lactamasas
Inhibidores de β-lactamasas
Inhibidores de β-lactamasas
Tazonam:
Piperacilina-tazobactama
Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
HO
O
O
O P
O P
HO
O O
OH
4
HO
O
O
1
O-
O
lípido
membrana
O-
O
H3 C
C
O
NH
H3C
HN
CH
C
CH3
O O
C
H
O
N C C
H
CH3
O
H
N
O
H
N
CH C
(CH2 )2
(CH2) 4
CO2H
NH2
O
H
N
CH C
H
N
CH C
CH CO 2H
CH3
CH3
undecaprenil pirofosfato-N-acetil-muramil
pentapéptido--(1-4)- N-acetil glucosamina
glicil-ARNt
(secuencia repetida 5 veces)
ARNt
Etapa II
HO
O
HO
O O
OH
HO
H3C
4
O
1
O
O O P O P O
OO-
lípido
membrana
undecaprenil pirofosfato- N-acetil-muramil
pentapéptido--(1-4)-N-acetil glucosamina
con cadena lateral pentaglicina
O
NH
C
HN
CH
H3C
O
C
O
C
CH3
O
O
H
N C C
H
CH3
O
H
N
CH C
O
H
N
CH C
(CH2) 2
CO 2H
O
H
N
(CH2 )4
CH C
H
N
CH CO2 H
CH3
CH3
HN
(Gly) 5 NH2
peptidoglicano aceptor (peptidoglicano en crecimiento)
GLICOPÉPTIDOS
transglicosilasa
undecaprenil pirofosfato
HO
HO
O O
OH
O
H3 C
4
1
O O
O
O
C
O
NH
HN
H3 C CH
C
CH3
O
n+1
O
O
C
N
H
H
C
C
CH3
H
N
O
CH C
(CH2) 2
CO 2H
H
N
O
CH C
(CH2 )4
O
H
N
CH C
CH3
H
N
CH CO2 H
CH3
HN
(Gly) 5 NH2
Cadena lineal del peptidoglicano extendida en una unidad disacárida
Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Glicopéptidos
D-glucosa
vancosamina
6
4
2
aa1
5
7
aa3
VANCOMICINA
Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Glicopéptidos
N-acetil-glucosamina
D-manosa
D-manosa
TEICOPLANINAS
Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Glicopéptidos
Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Glicopéptidos
Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Glicopéptidos
Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Glicopéptidos
Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Glicopéptidos
Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Glicopéptidos
(Semisintético)
(Semisintético)
(anti VRE)
VRE=Vancomycin-Resistant Enterococcus
Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Glicopéptidos
H
(Semisintético)
(Natural)
(anti VRE)
VRE=Vancomycin-Resistant
Enterococcus
Biosíntesis de la pared celular
Etapa I
Biosíntesis de la pared celular
Etapa I