Download Acidos biliares. Agentes Carcinógenos. Mitos y Realidades.

DrC, Mrs. Felipe Neri Piñol Jiménez
Doctor en Ciencias Médicas
Especialista de II Grado en Gastroenterología
Profesor e Investigador Titular
Master en Enfermedades Infecciosas
2014
ÁCIDOS BILIARES
AGENTES CARCINOGÉNICOS
1939 - 40
(Pocas evidencias de su efecto
cancerígeno en el tracto gastrointestinal)
EVIDENCIAS MÁS FUERTE
2000- actualidad
 ÁCIDOS BILIARES POR ENCIMA DE LOS NIVELES
FISIOLÓGICOS
 DAÑAN CÉLULAS ORGÁNOS GASTROINTESTINALES
FACTOR DE RIESGO IMPORTANTE
ÁCIDOS BILIARES
IMPLICADOS
AGENTES ETIOLOGICOS
CÁNCER EN EL TRATO GASTROINTESTINAL:
ESOFÁGO, ESTÓMAGO, INTESTINO DELGADO,
HÍGADO, PÁNCREAS COLON Y RECTO
EFECTOS DAÑINOS
 Inducen la formación de radicales libres de oxigeno y
de nitrógeno.
 Daño del ADN celular.
 Estimulación de mutaciones.
 Inducen la apoptosis (aceleran o retardan)
Muerte a nivel mundial (cáncer) 7,6 millones (2,8 millones (36 %) Cáncer del TGI
ESTUDIOS
• Genéticos, experimentales y epidemiológicos:
Cáncer Colorrectal
FACTORES MEDIOAMBIENTALES y GENÉTICOS
• 90 % son precedidos por LESIONES PREMALIGNAS
• Resultado de un proceso por etapas, lento, durante varios años
Esófago
300 034 (H)-142228 (M)
sexta década vida.
Hígado
474 215 (H)205 656 (M)
Vías biliares
137 206 (H)122 185 (M)
Estómago
511549 (H)-288 681 (M)
Intestino delgado (Infrecuente)
Intestino grueso
318 798 (H)- 284 169 (M)
Durante la secuencia
PÓLIPO ADENOMATOSO – ADENOCARCINOMA
hay una acumulación de alteraciones moleculares que conducen
a un crecimiento celular anormal y de esta forma, a la formación
de tumor.
Esófago
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Receptores (protección de la toxicidad de los AB)
• Nuclear receptor PXR (ácido litocólico actúa como sensor y
protector contra el daño toxico sobre el hígado).
• Nuclear receptor SXR/PXR. Detoxificación de los ácidos
biliares en la colestasis.
• Vitamina D receptor actúa como sensor de los ácidos
biliares en el intestino.
• Ácido biliar nuclear FXR. Protector.
Acciones de los ácidos biliares sobre la Mitocondrias
• Inducen el estrés oxidativo, el metabolismo del ácido
araquidónico .
• Provocan perturbación a nivel de la membrana de las
mitocondrias.
• La Vitamina E reduces el daño oxidativo de las mitocondria y la
hepatoxicidad.
Mutaciones
• Mutación del K-ras .
• Inducción de las caspasas, COX-2, factor NF-kB
y AP-1.
• Daño del DNA y retardo de la apoptosis.
• Potencial efecto genotóxico de los ácidos biliares
secundarios.
Importante
• Los ácidos biliares ejercen distintos efecto biológicos:
 Ácido desoxicólico induce apoptosis ejerciendo un efecto promotor de
tumor.
 Se estudia el efecto quimiopreventivo del ácido ursodexocicolico como
agente inhibidor de la proliferación celular.
 Sales biliares induce la apoptosis de los hepatocitos involucreando la
activación de la proteínas C quinasa.
 Involocrudas en el desarrollo del esófago de Barret y del
adenocarcinoma de esófago.
 Reflujo duodenogastroesofagico induce adenocarcinoma esofágico.
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MECANISMOS ACTUALES : ACIDOS BILIARES AGENTES ENDOGENOS DE LA
CARCINOGENESIS
CONCLUSIONES
6 RAZONES POR LA CUALES LOS ÁCIDOS BILIARES PUDIERAN SER AGENTES
PROMOTORES DE LESIONES EN EL COLON
 Hay similitud química y estructural entre los ácidos biliares y los hidrocarburos aromáticos
policíclicos.
 Potencialmente pueden ser transformados en sustancias cancerígenas por los sistemas
enzimáticos de la flora bacteriana que, con el tiempo, dañan la mucosa.
 Estudios epidemiológicos sugieren una alta correlación entre la dieta y la concentración de AB
y el cáncer.
 Estudios de carcinogénesis experimental con animales revelan la existencia de una fuerte
actividad de los ácidos biliares en el cáncer.
 Son potentes inhibidores de la actividad in vitro de la glutation sulfa-transferasa (GST), enzima
involucrada en la desintoxicación de carcinógenos exógenos. De ahí que cuando se inhibe esta
enzima por los ácidos biliares, se modifica la respuesta del huésped ante los agentes
cancerígenos y se favorece la tumorogénesis.
 Tienen una alta actividad biológica potencialmente tóxica sobre los procesos celulares y
moleculares: son mutagénicos, provocan la ruptura del ADN celular, transforman la actividad
normal de la célula y retardan la apoptosis celular (resistencia celular de la apoptosis).