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SISTEMA SANGUINEO
RH
Dra. Maria Guadalupe Becerra Leyva
La superficie del eritrocito esta cubierto de antígenos : Carbohidratos y proteínas
Ligados a las proteínas y lípidos de la membrana
La relevancia clínica de los antígenos se debe:
 Capacidad de incitar la respuesta inmune en transfusiones de componentes
sanguíneos y en trasplantes
 Algunos antígenos tienen funciones en el eritrocito relevantes
 Otros son blanco de ataque inmune
 Son puerta de entrada de patógenos
GBL
Sistemas (grupos) Sanguíneos.- Colección de uno o mas antígenos que
están bajo el control de un gen.
36 sistemas sanguíneos reconocidos por la ISBT. Cada sistema sanguíneo
tiene de 1-54 antígenos
Antígenos de los sistemas sanguíneos.- carbohidratos o proteínas que son
definidos serológicamente por un anticuerpo. 346 antígenos eritrocitarios
GBL
GBL
An update on
human blood
Groups
Jill Storry
1939
Levine y Stetson describen el caso de una mujer que da a luz un hijo muerto
(EHFRN) y que al recibir sangre del padre del bebe presenta reacción
transfusional.
Determinan que la reacción se debe a un anticuerpo contra un antígeno
presente en el padre.
El anticuerpo en el suero aglutino el 85% de los glóbulos rojos ABO
compatibles de donadores en NY
No le dan nombre al antígeno
TRANSFUSION 2004;44:1663-1673.
Levine P, Burnham L, Katzin WM, Vogel P. The role of
isoimmunization in the pathogenesis of erythroblastosis fetalis.
.
Am J Obstet Gynecol 1941;42:925-37
GBL
1941
Landsteiner y Wiener inyectan glóbulos rojos del mono Rhesus a
un conejo y el anticuerpo que se produjo aglutina los glóbulos
rojos del 85% de la población caucásica.
Con una especificidad aparente a la descrita por Levine y le dan el
nombre de Rh
1946
Se publica el primer reporte de una variante de D, se le llama Du
1960
Se cuenta con RhIG, aplicada pre y pos parto evita en 98-99%
aloinmunizacion y la EHFRN
2014 International Society of Blood Transfusion, ISBT Science Series (2014) 9, 131–135
GBL
1963
Queda establecido que el anticuerpo encontrado por Lansteiner esta
dirigido contra otro antígeno diferente al D y se le da el nombre de LW
La confusión se debió a que ambos grupos sanguíneos forman parte de
un macro complejo en la membrana del glóbulo rojo.
1980
Se aíslan y se conoce la composición bioquímica de las proteínas del Rh
1990
Se clonan los genes
GBL
TRANSFUSION 2004;44:1663-1673.
1999
Describe RHAG
2009
RHAG Se considera grupo sanguíneo compuesto por 4 antígenos
Sistema Sanguíneo de gran complejidad, con numerosos
antígenos y múltiples nomenclaturas
GBL
GBL
ANTIGENOS DEL SISTEMA RH
2015 International Society of Blood Transfusion, ISBT Science
Series (2015) 10 (Suppl. 1), 5–11
GBL
Dos genes designados como RHD y
RHCE dan origen a las proteínas de
sistema Rh
Están en el cromosoma 1 y tienen
un 97% de homología (difieren en
32-35 aminoácidos)
GBL
RHCE codifica cuatro proteínas
RhCe, Rhce, RhcE, RhCE
El antígeno e es positivo en la
mayoría de la población y es el
segundo mas complejo
Cw y Cx son antígenos de baja
incidencia
El antígeno G se encuentra si se
tiene D o C
Un paciente D negativo que
recibe sangre
D-/C+ puede parecer haber
hecho un anti D
La presencia o ausencia del antígeno D designa al individuo como:
Rh positivo o Rh negativo
La delección del gen RHD es la causa de la ausencia del antígeno
15-17% caucásicos son D negativos
5-7 % de ancestros africanos son D negativos
1% de origen asiático
Guadalajara 7% D negativos
Tepatitlán 14% D negativos
Autlán 3% D negativos
Glicoproteína asociada al Rh RHAG
Tiene la misma topología en la membrana que los antígenos D y
el fenotipo del Rh
RHAG se detecta en las progenitoras CD34+
Posteriormente aparecen los antígenos del RHCE y al final los
del RHD
RHAG es requerida para el ensamblaje en la membrana del RH
ISBT Science Series (2008)3, 68–92
ISBT Science Series (2008)3, 68–92
D Débil
Expresión disminuida del antígeno D, ocasiona un resultados
de la prueba con antisuero anti D negativa o con poca
reactividad. Al realizarse la prueba de anti globulina da
resultados positivos.
Mutaciones del gen RHD genera cambios en aminoácidos del
antígeno intracitoplasmáticas y trasmembrana afectando la
eficiencia de la inserción
Hay menos cantidad de proteína pero no afecta la expresión
de epitopes
Existen 80 mutaciones que ocasionan D Débil
D débil
Tipo 1-84
Tipo 1, 2, 3 son los mas comunes
Pueden recibir sangre D positivo sin inmunizarse
D Parcial (mosaico)
Faltan porciones del gen RHD y son
remplazadas por porciones del gen RHCE.
La secuencia nueva de aminoácidos y los
cambios conformacionales son
extracelulares dan origen a nuevos
antígenos
Al realizar la prueba para determinar el
antígeno D el resultado puede ser débil o
negativo. Serológicamente no se puede
diferenciar de un D débil.
En algunos casos el resultado es D
positivo
Ambos hacen anticuerpos contra D al
recibir sangre D positiva
0.2-1% de la población caucásica es D débil
Serológicamente no se puede distinguir un D débil de un D
parcial
A quien no realizar prueba de anti globulina cuando la
reacción con el antisuero contra D es negativo
• Pacientes que van recibir una transfusión
• Mujeres embarazadas (todas las mujeres?)
A quien realizar prueba de anti globulina para determinar si
es D débil o realmente es D negativo
• Donadores de sangre
• Recién nacido de una madre D negativa
TRANSFUSION 2015;55:680–689.
Algoritmo para resolver D débiles con genotipificación y decidir la
administración de RHIG
TRANSFUSION 2015;55:680–689.
D DEL
D muy débil que no se detecta con las pruebas serológicas
convencionales ni al realizar la prueba de antiglobulina
Frecuente en Asia
10-33% de los D negativos son D DEL
Detectado con pruebas de adsorción /elución
D DEL trasfundido a D- ocasiona aloinmunizacion
Igual que D+
© 2016 International Society of Blood Transfusion
Vox Sanguinis (2016) 111, 425–430
© 2016 International Society of Blood Transfusion
Vox Sanguinis (2016) 111, 425–430
Realizar el fenotipo del RHCE al D negativo es una buena
estrategia para identificar un verdadero D negativo
rr dce
D Incrementado
Al gen RHCE le faltan porciones que son
remplazadas por gen RHD
Las secuencias adicionadas de RHD a RHCE junto
con un RHD normal dan como resultado un D
incrementado junto con disminución o falta de
CE
Los fenotipos son D--, Dc-, DCwLos individuos con estos fenotipos hacen
anticuerpos anti Rh17
Reaccionan con Rhce, RhCe, RhcE
Solo pueden recibir eritrocitos del mismo
fenotipo o D--
RHAG ISBT30
Glucoproteína Asociada a Rh
Gen en el cromosoma 6
Compuesto por cuatro antígenos
Duclos, Ola, DSLK, RHAG4
Parte integral de la membrana, la atraviesa 12
veces
Forma un complejo con las proteínas del Rh
COMPLEJO Rh: Complejo de proteínas responsables del
intercambio gaseoso
Contribuye a regular la forma del eritrocito, capacidad de
deformarse y sus propiedades mecánicas
Rh Nulo
Raro
Falta la expresión de todos los antígenos del Rh
Dos mecanismos:
Regulador .- Deficiencia o mutación de la
RhAG
Amorfo.- Un D- con mutación de RhCE
No tienen grupo sanguíneo LW,
Deficientes niveles de Glucoforina B y de
antígenos S, s, U
Tienen alteraciones morfológicas del eritrocito:
estomatocitos esferocitos y fragilidad osmótica
incrementada
Grupo Sanguíneo O
Negativo
FENOTIPO DEL RH
Madre
Se transfunden 2 unidades
Rh nulo
Donadores 2 hermanas
Guanajuato
Tiene un parto distócico con hemorragia.
Hb 4g/dL
Grupo Sanguíneo del bebe O Dce Ro
Panel de 11 células para identificar
anticuerpos irregulares
Rh mod
Mutaciones en el gen RHAG, produce:
cambios en la conformación de la glicoproteína
Alteración en los dominios tras membrana
Débil expresión RHAG
Débil expresión de los antígenos D y fenotipo del Rh
Aglutinación de menos de 2+
TRANSFUSION 2016;56;950–955
Estructuras Homólogas del Rh no eritrociticas llamadas RHCG
y RHBG, se encuentran en riñón, hígado, cerebro y piel
Son estructuras 12 tras membrana igual al RHAG/RH
RHCG y RHBG se encuentran en tejidos donde la producción y
eliminación de amonio es critica, para la homeostasis
TRANSFUSION 2004;44:1663-1673.
80% de los individuos D- producen anticuerpos contra D al
exponerlos a eritrocitos D+
Con títulos altos, con gran afinidad del tipo de IgG1, IgG3
En orden de frecuencia de anticuerpos encontrados anti
E>anti c>anti e>anti C
A mujeres pre menopáusicas D- administrar CE DHombres y mujeres posmenopáusicas D- en casos de
extrema urgencia dar D+
Las plaquetas no tienen sistema Rh, se evita aplicar D+ a Dpor la posible contaminación con eritrocitos
300 mcg de IgRh inhiben la potencial inmunización de 15 ml
de eritrocitos y protegen de 2-4 semanas
PACIENTE
Antisuero anti D
Según la marca comercial
Anticuerpos IgM anti D monoclonal
Mezcla de anticuerpos IgM e IgG anti D monoclonal
No deben detectar el Rh parcial DVI (debe
especificarse en el inserto)
Al hacer la prueba, siempre realizar la técnica como lo
indica el inserto
Verificar si se requiere utilizar el control del Rh
Aglutinan los glóbulos rojos con el Anti D
Se determina como Rh Positivo
No aglutinan los glóbulos rojos con el Anti D
Se considera Rh Negativo
2016 International Society of Blood Transfusion, ISBT Science
Series (2016) 11 (Suppl. 2), 13–17
DONADOR
Utilizar reactivo que detecte DVI
Resultado del análisis negativo, realizar prueba de anti globulina
con la finalidad de detectar D débiles
Resultado : Positivo se clasifica como D Positivo
Resultado : Negativo se clasifica como D Negativo
Receptor del análisis negativo se clasifica como D negativo
Considerar realizar el fenotipo del Rh
Alerta D DEL, RH mod, Rh nulo-
2016 International Society of Blood Transfusion, ISBT Science
Series (2016) 11 (Suppl. 2), 13–17
This anti-D monoclonal reagent detects weak D and partial
variants of the D antigen, including the DVI variant.