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Antibióticos
“...si no fuera por la gran variabilidad entre los
pacientes la medicina podría ser considerada
como una ciencia y no un arte”
“The Principles and Practice of Medicine”
William Osler, 1892
Historia de los antibióticos
Linea temporal de eventos
1932,
Descubrimiento
de las
Sulfonamides
1952,
1956,
Descubrimiento
Se introduce la
de la
Vancomicina
Erythromycin
Disponible el
Linezolid
2000
1900
1928,
Descubrimiento
de la Penicillina
1962,
1980’s,
1940’s:Penicilina
Surgimiento de Disponibles las
comienza a
las Quinolones Fluoroquinolonas
comercializarse, sintesis
de cefalosporinas
ALEXANDER FLEMING
Descubrió la Penicilina en 1928,
cuando por accidente se contaminó
un cultivo de Staphylococcus aureus
con un hongo y observó un halo
transparente
de inhibición de
crecimiento de este microorganismo
alrededor del hongo.
Fleming reconoció la importancia de
trabajar con el metabolito que
produjo el hongo para controlar las
infecciones causadas por bacterias.
A la sustancia se le dio el nombre de
Penicilina,
porque
el
hongo
contaminante fue identificado como
Penicillium notatum.
La Penicilina llegó a ser rápidamente
la “droga milagrosa”, la cual salvo
millones de vidas.
Penicillium notatum
En 1928 se inicia la era de los
antibióticos
con
el
descubrimiento accidental de la
penicilina.
El primer ensayo clínico con una
preparación cruda de penicilina
se llevo a cabo en 1941. El
paciente era un policía de Oxford
que se estaba muriendo por una
infección con Staphylococcus. Al
administrarle
penicilina
se
observo
un
mejoramiento
espectacular, pero después de 5
días, cuando se acabó la
penicilina, la infección regreso y
el paciente murió.
Introducción
ANTIBIÓTICOS: (del griego anti “contra” y
bios “vida”) Son sustancias químicas
sintetizadas por microorganismos que en
diluciones
elevadas
inhiben
otros
microorganismos.
Hace miles de años el hombre utilizaba
empíricamente tierra y vegetales en el
tratamiento de
heridas y otras
enfermedades. Hoy se sabe que estos son
fuente de hongos y bacterias productores
de antibióticos.
Introducción
ANGENTES ANTIMICROBIANOS: Sustancias
químicas sintetizadas parcial o totalmente
en laboratorio, capaces de inhibir el
crecimiento y/o destruir microorganismos.
Clasificación de los antibióticos
según su efecto
Bactericidas: son los que producen la muerte de los
agentes infecciosos.
• ß-lactámicos – Aminoglucósidos – Glucopéptidos –
Quinolonas - Rifampicina – Polimixinas
Clasificación de los antibióticos
según su efecto
Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano aunque
el microorganismo permanece viable, de forma que, una vez
suspendido el antibiótico, puede recuperarse y volver a
multiplicarse. La eliminación de las bacterias exige el concurso
de las defensas del organismo infectado.
•Macrólidos – Ketólidos – Tetraciclinas – Cloramfenicol –
Lincosamidas - Sulfamidas y Trimetoprima
Clasificación de los antibióticos
Por su origen
Biológicos
Semisintéticos
Sintéticos
Clasificación de los antibióticos
Antibióticos
semisintéticos:
• Núcleo natural
• Cadenas laterales
sintéticas
Espectro de acción de los antibióticos
Amplio espectro: G+ y GCloranfenicol
Tetraciclinas
penicilinas de amplio espectro
Espectro intermedio: G+
Penicilina G
Oxacilina
Bajo espectro: Cocos G+ y bacilos GVancomicina
Polimixina
Clasificación de los antibióticos
por su estructura química
Tetraciclinas
Aminoglicósidos
 - lactámicos:
Cefalosporinas y penicilinas
Polipéptidos
Cloranfenicol
Macrólidos
Elección del agente antimicrobiano
Para elegir un antibiótico adecuado es necesario tener en
cuenta lo siguiente:
a) Identificación del microorganismo productor de la
infección, en su defecto, una estimación clínica de las
probabilidades de que ésta se deba a un germen
específico.
b) Conocimiento de la sensibilidad del
microorganismos a los distintos antimicrobianos.
o
los
Elección del agente antimicrobiano
c) Análisis de aquellos factores dependientes del huésped
que pueden influir en la eficacia terapéutica o sobre la
toxicidad de determinados fármacos antibióticos.
Además debe definirse si se trata de profilaxis o
tratamiento, si el tratamiento es empírico o documentado
y si esta documentación es clínica o microbiológica.
Elección del antibiótico
• Alternativas en pacientes alérgicos
(penicilinas, sulfamidas)
hipersensibilidad cruzada
reacciones de
Penetración en los tejidos: “la actividad in
vitro de los antibióticos dificilmente es aplicable in vivo”
La distribución tisular va a depender de:
• Factores fisiopatológicos (BHE,…)
• Características fisicoquímicas del antibiótico (liposolubilidad, unión
prots plasmáticas,…)
Efectos adversos
Toxicidad antibiótica
Beta-lactámicos
Aminoglucósidos
• Reacciones hipersensibilidad
• Náuseas y vómitos
• Diarrea
• Nefrotoxicidad(5-25%)
• Ototoxicidad (1-15%)
Glucopéptidos
Quinolonas
• Fiebre, escalofríos, flebitis y
síndrome del hombre rojo
(10%)
• Hipersensibilidad (3%)
• Náuseas y vómitos (1-15%)
• Fotosensibilidad (1%)
• Toxicidad del SNC (cefalea,
convulsiones, agitación) (28%)
• Arritmias
Sulfamidas
• Hipersensibilidad (2-5%)
• Alteraciones hematopoyéticas
• Anemia aplásica
Bacterizidas v/s Bacteriostático
Bacteriostáticos
:
Tetraciclinas
Macrólidos
Cloranfenicol
Sulfamidas
Bactericidas:
Beta-lactámicos
Glucopéptidos
Aminoglucósidos
Quinolonas
Bactericida + Bacteriostático= Antagonismo
2 Bactericidas = Sinergia
Identificación del microorganismo
•Infecciones documentadas: se realiza a través de
los diferentes métodos microbiológicos (exámenes
directos, cultivos, PCR, serología,etc.)
•Infecciones clínicamente documentadas: en
función de la historia clínica, examen físico y
estudios complementarios.
Antibiograma - Prueba de sensibilidad
En caja Petri se incuba el microorganismo con medio de cultivo, sobre la
superficie del agar se colocan discos de colores impregnados con una
cantidad conocida de atb Después de la incubación se observan halos de
inhibición de crecimiento alrededor de los discos. La ausencia de un halo
significa que es resistente al atb. Mientras más grande sea el halo de
inhibición el atb es más efectivo.
Factores dependientes del huésped
•Antecedentes de alergia o hipersensibilidad
•Edad
•Alteraciones genéticas o metabólicas
•Embarazo y lactancia
•Alteraciones función hepática y renal
Elección de un antimicrobiano
Aspectos importantes para considerar en la
elección:
Epidemiológicos
Del huésped
De la infección:
- sitio
- microorganismo
De los antimicrobianos
- farmacocinéticos
- farmacodinámicos
Mecanismos de acción
De los antibióticos
Interfieren con la construcción de la
pared de peptidoglicano de la célula
Inhiben ribosomas bacterianos
Bloquean la síntesis de DNA
Mecanismo de acción de los distintos atb
Síntesis y replicación del DNA
Síntesis de la pared celular
Cicloserina
Vancomicina
Teicoplanina
Bacitracina
-lactámicos
Quinolonas
DNA
THFA
Metabolismo del
ácido fólico
Trimetoprima
Sulfamida
Polimerasa de RNA
dependiente de DNA
Rifampicina
DHFA
PABA
Ribosomas
50
50
30
30
Membrana celular
Polimixina B
Colistina
RNAm
Síntesis proteica
(inhibidires 30s)
Aminoglucósidos
Tetraciclina
Síntesis proteica
(inhibidires 50s)
Macrólidos - Ketólidos
Cloranfenicol
Lincomicinas
Tipos de resistencia
NATURAL: propia del microorganismo. Por ejemplo:
resistencia a la vancomicina en bacilos gram negativos
ADQUIRIDA: es aquel tipo de resistencia que
determinada especie ha adquirido a lo largo del tiempo.
Por ejemplo: resistencia a penicilina en S.pneumoniae
Resistencia a
los antibióticos
Vías por las cuales los microorganismos
desarrollan resistencia:
Mutaciones
Plásmidos: uno sólo puede llevar múltiples
resistencias.
Altas dosificaciones: Tomar diferentes
antibióticos simultáneamente
Falta de restricciones de uso
Incorrecto uso de la droga
Profilaxis antibiótica
Administración antimicrobianos activos
frente a la mayoría de los
microorganismos potencialmente
contaminantes
concentración sérica alta durante toda la
intervención
disminuir la incidencia de infección
post-quirúrgica.
“The Right Dose of
The Right Drug for
The Right Indication for
The Right Patient at
The Right Time”
Fármacos del Futuro:
Vacunas y fagos
LA HEPATITIS B,
que afecta a 300
millones de
personas
Vacuna contra el
virus de esa forma
de hepatitis.
En el futuro: Los fagos