Download Zika y Virus emergentes Tonya (2)

Propósito del taller de Hoy
Prevenir las infecciones por arbovirosis en la región de
Atacama
Objetivo
Entregar herramientas a los equipos técnicos según ámbito laboral.
Objetivos Específicos
• Brindar directrices sobre Vector de las enfermedades arbovirosis.
• Brindar directrices sobre las arbovirosis.
• Obtener propuestas de trabajo comunitario en la prevención de la
introducción del mosquito.
• Fortalecer vigilancia temas prioritarios.
Amenaza de enfermedades Emergentes
Arbovirosis y Virus Zika arbovirosis
-
Virus Zika
Chikungunya
Dengue
Fiebre Amarilla
Revista TIME, Febrero 2015
…De capacidad de identificar enfermedades
a capacidad de identificar eventos…
Hay enfermedades nuevas o comportamientos
nuevos de enfermedades conocidas
Amenazan la seguridad,
el intercambio comercial
y la estabilidad social
Cuál es la causa de la enfermedad?
Cómo se comporta en la naturaleza?
Cómo se comporta en poblaciones humanas?
Cómo se transmite?
Qué le pasa a cada individuo?
cómo causa enfermedad?
cómo se defiende?
Cómo se puede tratar un enfermo?
Cómo se puede prevenir la infección?
Cómo se puede controlar la enfermedad?
Transmisión virus por mosquitos Aedes Aegypti
Sólo las hembras pican: necesitan sangre para poner huevos.
Al picar primero inyectan saliva. La saliva contiene proteínas anticoagulantes.
Mosquito Aedes en Chile
http://www.ccplm.cl/sitio/campana-antimalarica-en-arica/
Centro Cultural la Moneda
Virus Zika
Nombre proviene del bosque de Ziika, Uganda
donde se identificó por primera vez el virus en monos
Mosquito-borne flavivirus*
Virus RNA – con envoltura
Vectores
• Aedes aegypti
• Aedes albopictus
Enfermedad febril,
conjuntivitis, artralgias
con exantema pruriginoso
80% curso asintomático
*
Virus Zika
Factores bajo mayor observación:
a) la rápida diseminación del virus en el curso de 1 año, afectando a
decenas de miles de personas en 25 países del continente;
b) el aumento de la frecuencia de casos de síndrome de Guillain Barré
en relación a la infección;
c) las evidencias de transmisión vertical y posible asociación con trastornos
del desarrollo cerebral en el feto y
d) la identificación y aislamiento de virus en secreciones corporales, entre
ellas el semen, con informes que han confirmado transmisión sexual.
Virus Zika distribución en América
eCDC 2016
Virus Zika y Sindrome de Guillain Barre
Brote de Virus Zika asociado a casos de Síndrome de GuillainBarré — Polinesia francesa (Francia); estudio de caso y control
• EL Brote se presento entre nov. del 2013 a abril del 2014. El
estudio aporta pruebas sólidas de una posible relación causal
entre la infección por este virus y el SGB.
• investigaciones, llevadas a cabo por la Oficina de Vigilancia
Sanitaria-Dirección General de Salud de la Polinesia francesa,
revelaron que 41 de los 42 casos de SGB (98%) tenían
anticuerpos IgM o IgG contra el virus de Zika;
• Como los 42 casos tenían pruebas serológicas que indicaban
infecciones sucesivas por los virus del dengue y de Zika, esta
asociación podría ser un factor predisponente a la aparición
del SGB.
http://www.who.int/csr/don/7-march-2016-gbs-french-polynesia/es/
Virus Zika – Síndrome Guillain Barré
Lancet 2 2016
Virus Zika – Síndrome Guillain Barré
Países y territorios de las Américas con casos de Síndrome de GuillainBarré (SGB) en el contexto de circulación del virus del Zika
(actualizado al 24 de marzo de 2016).
Desde el inicio de la vigilancia intensificada del síndrome neurológico 12 de 2015
hasta la SE 10 de 2016, Colombia detectó 352 casos de síndrome neurológico con
historia previa de infección por virus del Zika, incluyendo 248 casos de SGB y otras
condiciones neurológicas similares, como la polineuropatía ascendente.
De éstos, 57,1% eran hombres (201 casos).
El mayor número de casos se registró en el grupo de edad > 69 años (42 casos),
seguido de los grupos de 45-49 años (36 casos)12
OPS marzo 2016
Virus Zika – Síndrome Guillain Barré
Casos notificados de chikungunya, dengue, Zika y SGB
en Colombia según mes de reporte, 2015-2016.
Fuente: Ministerio de Salud y Protección Social de Colombia
Virus Zika – transmisión vertical- microcefalia
• Teratogenia
Exposición en una mujer durante embarazo que tiene efectos patológicos en el
embrión o el feto
Dos enfoques:
1.Identificación de una combinación de un evento infrecuente y un
efecto infrecuente
1.Uso de estudios epidemiólógicos para confirmar la asociación
Virus Zika – transmisión vertical- microcefalia
Virus Zika – transmisión vertical- microcefalia
Casos notificados de virus chikungunya, dengue, Zika, y microcefalia
en el estado de Pernambuco, Brasil, por semana epidemiológica, 201516
Fuente: Secretaria de Salud del estado de Pernambuco, Brasil
Virus Zika – transmisión vertical- microcefalia
Virus Zika – transmisión vertical- microcefalia
Seguimiento de 88 embarazadas con fiebre y exantema
72 (82%) ZIKA RT PCR positivas (sangre y/o orina)
2 muertes fetales
42 (58%) se hacen ecografía: 12 (29%) anormales
retraso crecimiento IU
microcefalia y alt SNC
Seguimiento en desarrollo
Virus Zika – transmisión vertical
Virus Zika – transmisión sexual
CDC What we know
• Zika virus can be spread during sex by a man infected with
Zika to his partners.
• In known cases of sexual transmission, the men had Zika
symptoms. From these cases, we know the virus can be spread
when the man has symptoms, before symptoms start, and after
symptoms end.
• The virus can stay in semen longer than in blood.
Virus Zika – cuadro clínico (aprox. 80% casos asintomáticos)
• Exantema
- aparición céfalo caudal
- frecuente compromiso palmo plantar
- fase convaleciente: descamación laminar
- pruriginoso: interfiere la vida diaria y dificulta el sueño
(90%)
• Poliartralgias
- bilateral, simétrica, con edema sin eritema ni calor
(65%)
• Fiebre
- baja de corta duración
(65%)
• Conjuntivitis hiperémica no purulenta
(55%)
• Mialgias
(48%)
• Cefalea
(45%)
• Vómitos – diarrea
(10%)
Virus Zika – temas críticos en desarrollo

Considerando riesgo, desarrollo de guías
clínicas de evaluación de casos y políticas de
salud pública

Mejorar los métodos de diagnóstico

Intensificar el foco en esfuerzo preventivo:
- control del vector
- desarrollo de vacuna contra el virus
Virus Zika – temas críticos en desarrollo
nuevos
enfoques
control del vector
1. Control genético.
RIDL (Release Insects carrying Dominant Lethal genes):
A. aegypti que expresa un gen letal reprimible
(mosquitos dependientes de ser alimentados con
tetraciclina)
Bahía, Brasil (2015) 95% reducción población mosquitos
2. Colonización con bacteria que evita que los virus se repliquen en el mosquito
Wolbachia inhibe la replicación de dengue y otros flavivirus (f. amarilla, chikungunya);
también hembras no colonizadas no son capaces de reproducirse con machos colonizados
exitosamente invadieron poblaciones de mosquitos nativos en Australia
Virus Zika – temas críticos investigación
 comprender el espectro completo de los defectos
causados por la infección congénita (esperable una
expansión de los efectos)
 Cuantificar el riesgo de transmisión e infección en los
tres trimestres del embarazo y perinatal
 Identificar los factores que modifican el riesgo de
resultados adversos del embarazo o fetales
Virus Zika – diagnóstico
Inicio
síntomas
0
7
14
RT-PCR + sangre
RT-PCR + orina
IgM Zika plasma
Virus Chikungunya
Chikungunya = “doblarse” idioma bantú del sur de Tanzania
Describe los dolores articulares que padecen los infectados
Mosquito-borne alphavirus
Virus RNA – con envoltura
Vectores
• Aedes aegypti
• Aedes albopticus
Enfermedad febril
con importante compromiso articular
Chikungunya: distribución virus y sus vectores
Detectado por primera vez en 1952 en Tanzania
Entre 1954 y 1960 se identificaron brotes en Asia
En 2007 primer caso en Europa
En 2013 primer caso en América
Weaver y Lecuit, NEJM, 372,13:1231-39, 2015
Chikungunya: países con transmisión autóctona y casos
importados (a Octubre 2015)
Fuente OPS/OMS-2015
Chikungunya: situación en las Américas
Casos autóctonos
Subregión
América del Norte
América Central
Caribe
Región Andina
Cono Sur
Total
sospechosos
y confirmados
Importados
7.942
618
166.624
17
28.887
387.056
174
15.469
51
595.133
860
Tabla casos confirmados: 44 casos fallecidos; letalidad 0,4%
Tabla casos sospechosos y confirmados: 62 casos fallecidos; letalidad 0,01%
Fuente: OMS/OPS, MINSAL, Chile
Chikungunya: epidemiología
Dra. L Merlo, Ministerio de Salud, Panamá, 2014
Transmisión vertical, especialmente durante el parto
Periodo de incubación: 3 días (rango 2-12)
Virus Chikungunya: secuencia de eventos
En el sitio inoculación infecta fibroblastos
Desde ahí se disemina sistémicamente
viremia
Replicación en hígado y otros órganos
Viremia secundaria
Carga viral < 109 genomas virales por ml
Replicación en fibroblastos de músculos, tendones, piel, articulaciones
Los sitios donde se focalizan los síntomas están infectados, especialmente
músculo esquelético, inserciones miotendinosas y cápsulas articulares
Sobre el 90% de las infecciones son sintomáticas
Chikungunya: evolución clínica
Síntomas de mayor frecuencia
•
•
•
•
•
•
Fiebre (<39°C)
Artralgia debilitante grandes articulaciones
Signos inflamatorios pequeñas articulaciones
Mialgias difusas
Cefalea
Exantema (30-80%)
Síntomas de menor frecuencia
•
•
•
•
•
Linfadenopatía
Alteraciones digestivas
Confusión, déficit de atención
Conjuntivitis
Uveitis, iridiociclitis, retinitis (transitorias)
Formas graves:
• Más frecuentes en recién nacidos, lactantes, adulto mayor
• Encefalitis, miocarditis, hepatitis, falla multisistémica
Hasta un 50% de los pacientes desarrolla artralgias persistentes o recurrentes
Chikungunya: diagnóstico y tratamiento
Diagnóstico
• RT-PCR sangre
• Anticuerpos IgM
No hay evidencias de eficacia de tratamiento específico
No hay vacunas disponibles actualmente
Chikungunya: diagnóstico diferencial
Dra. L Merlo, Ministerio de Salud, Panamá, 2014
Dengue
• Virus dengue: Familia Flaviviridae. Virus RNA
• Existen 4 serotipos: DEN-1, DEN-2, DEN-3, DEN-4
Dengue en el mundo
Fuente CDC, 2010
50.000.000 casos anuales
500.000 casos dengue grave
24.000 muertes anuales
En Chile
Presente durante siglo XX
Últimos casos en la década de 1940
Aedes aegypti erradicado en 1961
Reaparece en Isla de Pascua 2002, 2006, 2011
Distribución en el continente Americano
Mosquito Aedes aegyptis
casos dengue
Transmisión
• Transmitido por la picadura de mosquito Aedes aegypti
- Hembra
- Negro con puntos blancos
- Mide 3-4 mm
•
•
•
Se alimenta de día
Requiere de temperaturas estables 12-28ºC
Los huevos son resistente a las sequías y
pueden sobrevivir por tiempos prolongados
•
Crece en aguas limpias
– Aguas lluvia
– Floreros
– Botellas
– Neumáticos
Dengue: Formas de presentación
– Asintomática u oligosintomática (> 80%)
– Dengue clásico
– Dengue grave o síndrome shock
Dengue clásico
•
•
•
•
•
•
•
•
Fiebre de 4-7 días de duración
Mialgias intensas
Artralgias
Cefalea
Nauseas, vómitos
Rash máculopapular confluente
Rash petequial
Manifestaciones hemorragíparas menores: epistaxis,
gingivorragia, hemorragias conjuntivales, signo
torniquete
• Leucopenia
• Plaquetas normales o disminuídas
• Signo del torniquete variable
Dengue hemorrágico/shock
• Manifestaciones hemorrágicas
– Sangramiento clínico
– Signo del torniquete positivo
– Trombocitopenia (< 100.000/mm3)
• Manifestaciones de aumento de la permeabilidad capilar
– Hemoconcentración ( aumento Hto > 20% del basal)
– Ascitis, derrame pleural
– Hipoalbuminemia
– Shock (dengue G 3-4)
• Asociada a inmunidad pre-existente y virulencia del
serotipo infectante (2)
Diagnóstico de dengue
• Aislamiento viral
– Cultivo en líneas celulares
• Permite identificar serotipo por Ac. Monoclonales o PCR
• Amplificación del genoma viral
– Reacción de la Polimerasa en cadena
• Permite identificar serotipo
Máximo rendimiento en etapa de viremia (1- 4 días)
• Serología (IgM – IgG)
– ELISA
No permite identificar serotipos en general
Es positiva a partir del 5º a 7º día de síntomas
Dengue, prevención
• Eliminar criaderos de mosquitos (tapar depositos de agua,
evitar acumulación agua recipientes y neumáticos)
• Control biológico de larvas: Bacillus thuringiensis y
Gambusia spp (estanques, pozos,lagunas, piscinas)
• Fumigación interiores y exteriores con insecticidas
piretroides. Fumigación cabinas y bodegas de aviones
• Vigilancia entomológica y epidemiológica
• Medidas personales: repelentes insectos, mosquiteros,
ropas adecuadas
• Vacuna
Coronavirus: MERS
(Middle East Respiratory Syndrome)
Coronavirus
virus RNA
con envoltura
Infecta amplio rango de especies
de aves y mamíferos
Patologías se focalizan en
- tracto respiratorio
- tracto gastrointestinal
- SNC
Van den Brand y cols. J Pathol 2015; 235: 175-184
Coronavirus humanos
Coronavirus humanos
- HKU1
- NL63
- 229E
- OC93
- SARS
Infección respiratoria alta
Sólo ocasionalmente
bronquitis o neumonia
Aparece a fines 2002, China y durante 2003 se propaga
a 29 países 5 continentes. Causa una infección respiratoria
baja severa. A fines 2003 se controla el brote.
- MERS
8.100 casos en 29 países – 774 muertes: letalidad 9,6%
Coronavirus: MERS
(Middle East Respiratory Syndrome)
Coronavirus humanos
- HKU1
- NL63
- 229E
- OC93
- SARS
Infección respiratoria alta
Sólo ocasionalmente
bronquitis o neumonia
Aparece a fines 2012, Arabia Saudita y durante 2013-14 se
propaga a 24 países 5 continentes. Causa una infección
respiratoria baja severa..
- MERS
837 casos – 291 muertes: letalidad 34,76%
Distribución mundial casos MERS fuente OMS
Curva epidemiológica MERS
CCDC-Europa, 2015
Epidemiología y patogenia MERS
Período de incubación: mediana 5 días (2-14 días)
Transmisión persona persona: gotas respiratorias y aerosoles
Factores riesgo letalidad: condiciones crónicas salud (diabetes, nefropatía,
hipertensión, etc. ); edad > 60 años
MERS CoV
Exopeptidasa
DPP4
DPP4 se expresa en
cels alveolares tipo I y II
cels epitelio bronquial
glándulas submuc bronquios
cels endoteliales
Se replica y destruye células bronquiales y alveolares
Fase exudativa (10 días), luego fase proliferativa (10 días)
y luego fase fibrótica
MERS evolución clínica
síntomas
laboratorio
Zaki et al NEJM 2012; 367:1814-20
Assiri et al, Lancet Infect Dis, 2013, 13:752-61
Complicaciones:
- ARDS
- Falla renal
- Shock
- SIRS
MERS: diagnóstico y tratamiento
Diagnóstico: RT PCR secreciones respiratorias
- No hay tratamiento o vacuna disponible para CoV MERS.
- Varios compuestos has demostrado inhibir CoV MERS in vitro:
interferón tipo I, ribavirina (y la combinación de ambos),
lopinavir
Revista TIME, Febrero 2015
…gracias
Virus Ébola
Virus de la familia Filoviridae
(forma filamentosa)
dos géneros de filovirus:
Ébola
Malburg
Virus tiene ARN como material genético
Tiene envoltura (esto lo hace sensible a
detergentes, cloro, desecación y luz uv)
Descubierto en 1976 en las cercanías del
Río Ébola en República Democrática del Congo
Río Ébola, República Democrática del Congo (ex Zaire)
Río Mongala
Río Ébola
Junio 1976 – se hospitaliza paciente con diagnóstico de malaria. Presenta fiebre, cefalea,
debilidad, artralgias, vómitos, dolor abdominal, diarrea con sangre.
Se trata con cloroquina…y se recupera!!
Las semanas siguientes se presentan numerosos casos en personal de salud y contactos.
El brote dura 5 meses, con un total de 318 casos y letalidad de 88%
Virus Ébola
Reservorio en la naturaleza:
murciélagos de la fruta (familia Pteropodidae)
Huéspedes accidentales: chimpancé, gorilas, monos
antílopes
puercoespín
cerdos (?)
HUMANOS
Período de incubación: 2 a 21 días ( lo + frecuente entre 5 y 12 días)
Ébola: Reservorio y transmisión
Fuente: Organización Mundial de la Salud
Línea del tiempo – brotes virus Ébola en África
Epidemia virus Ébola – Africa 2014 -2015
Casos a Octubre 2015
curva epidémica
letalidad 40,5%
Transmisión
Por contacto directo con:
- Secreciones o sangre de una persona enferma (orina, saliva,
deposiciones, vómito, y secreciones genitales)
- Objetos (p ej agujas) contaminadas con sangre o secreciones de un
paciente infectado
- Animales infectados
Grupos de riesgo:
- Personal de salud y de laboratorio (hospitales como espacio de
amplificación)
- Personas que manejan cadáveres humanos infectados
- Familiares y personas cercanas a un paciente infectado
- Personas que manejan animales o carne cruda potencialmente infecados
¿transmisión durante la convalecencia y largo plazo?
Cuadro clínico
Prodromos:
- Fiebre, escalofríos, debilidad y CEG, mialgias, cefalea
Día + 5:
fiebre, diarrea, nauseas, vómitos, dolor abdominal, cefalea,
(confusión) (disnea)
exantema difuso maculopapular (cara, cuello, tronco, brazos)
puede descamarse
Día + 7 – 14: se agrega petequias, equimosis, sangramiento sitios punción,
hemorragias mucosas (50%) (oral, nariz, digestiva, hematuria)
cara sin expresión
necrosis hepatocelular
necrosis adrenocortical
miocarditis edema pulmonar
hipotensión anuria
55% fallece falla multiorgánica y CID
Cuadro clínico
Convalescencia (meses)
- Debilidad
- Artralgias migratorias
- Bulimia
- Amenorrea
- Hepatitis
- Psicosis
- Uveitis
- Pérdida audición
- Orquitis unilateral
- Parotiditis supurativa
Diagnóstico y prevención
Pruebas de diagnóstico
- RT-PCR plasma – sangre
- Detección antígeno
- Serología IgG e IgM
Prevención
- sospecha precoz diagnóstico
- aislamiento (cuarentena)
- uso equipo protector personal (universal y gotitas)
Tratamiento y control
- Cuidados médicos de soporte de las complicaciones
- Transferir inmunidad pasivamente
- Antivirales específicos
- Vacuna
Patogenia del dengue grave
-
Respuesta inmune exagerada dependiente de anticuerpos
- > 95% de los casos ocurre frente a una segunda infección
por virus dengue por serotipo diferente
- Liberación de FNT-alfa.
- Aumento de la permeabilidad capilar
- Depende de inmunidad
pre-existente
- Virulencia del serotipo
infectante (2)