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Agentes antitumorales de
síntesis y sus mecanismos
de acción
Dra. Cecilia Díaz Oreiro
Escuela de Medicina
Instituto Clodomiro Picado
Universidad de Costa Rica
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO ANTI-TUMORAL
MECHANISMS
OF CELL DEATH
c
KINASES: Largest family
of ¨druggable¨ genes
that bind a common
substrate (ATP).
KINOMA
• >600 genes codifican por kinasas (˜3% de los
genes codificables).
• >400 enfermedades humanas son causadas por
defectos en vías de señalización de kinasas.
• >80% de las kinasas han sido investigadas como
blanco de drogas con potencial terapéutico.
• >500 inhibidores de kinasas han sido usados en
terapéutica.
• >20 drogas que bloquean la actividad kinasa han
sido aprobadas para el tratamiento del cáncer.
RESISTENCIA A INHIBIDORES DE KINASAS
CML
Lung
cancer
Resistencia adquirida
Resistencia intrínseca
Gliomas
Lung and colorectal
cancer
COMPUESTOS TODAVÍA EN ENSAYOS
CLÍNICOS
Inhibidores sintéticos de kinasas en la
terapia contra el cáncer
• Inhibidores multi-kinasa con actividad antiangiogénica:
-Sorafenib
-Regorafenib
• Inhibidores de serina/treonina kinasas con
actividad citotóxica:
– Vemurafenib
– Dabrafenib
Inhibidores sintéticos multi-kinasa
con actividad anti-angiogénica
Sorafenib: es un medicamento aprobado por FDA para el
tratamiento del cáncer primario de riñón (2007), cáncer
primario de hígado (2005).
Inhibidores sintéticos multi-kinasa
con actividad anti-angiogénica
Regorafenib: es un medicamento aprobado por la FDA
para el tratamiento de varios tumores sólidos, como el
cáncer colorectal metastásico (2012) y tumores
gastrointestinales de estroma (2013).
Anticuerpos
INHIBIDORES DE ANGIOGÉNESIS Y AUTOFAGIA
c
Inhibidores sintéticos de serina/treonina
kinasas con actividad citotóxica
Vemurafenib: la primera droga desarrollada por medio
de la estrategia de ¨Diseño basado en fragmentos¨
aprobada por la FDA en el 2011 para el tratamiento de
melanoma.
Inhibidores sintéticos de serina/treonina
kinasas con actividad citotóxica
Me
F
O
S
H
N
F
Me
Me
N
S
O
N
F
H2 N
N
Dabrafenib: Aprobado en el 2013 por la FDA para el
tratamiento de melanoma.
Inhibe autofagia
Conclusiones
• Los inhibidores sintéticos de kinasas son muy
importantes en el tratamiento de varios tipos de
tumores, sin embrago inducen resistencia.
• La poli-farmacología es una estrategia común en
el tratamiento del cáncer.
• Hay inhibidores de kinasas más promiscuos y
otros más específicos.
• Los inhibidores de kinasas han ido mejorando en
términos de efectividad y toxicidad sistémica.