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Serie Educativa: Promoviendo la Buena Salud La Conexión Entre el Cáncer del Seno y el Cáncer del Ovario: La Perspectiva del Ovario Maritza Gonzalez, MD Residente Departamento de Gineco-Obstetricia Revelación Todos los miembros de la Facultad, del Comité Planificador, y de la Oficina de Continuación de Educación Médica (CEM), han revelado que no tienen ningún vínculo financiero con intereses comerciales que constituyan conflicto de interés relacionada con ésta actividad de CEM. Objetivos Educativos 1. Identificar individuos que deben ser referidos para evaluación de riesgo genético de Síndrome de Cáncer del Seno y del Ovario. 2. Identificar intervenciones que disminuyen el riesgo de cáncer del ovario en poblaciones de alto riesgo. 3. Describir riesgos y beneficios de ooforectomía preventiva en pacientes con alto riesgo de cáncer del seno y del ovario. 2013 Estimado de Mortalidad por Cáncer en EE.UU.* Mujeres 805,500 • 29% Seno • 14% Pulmón y bronquios • 9% Colon & recto • 6% Cuerpo uterino • 6% Tiroides • 4% Linfoma no Hodgkin • 4% Melanoma de la piel • 3% Riñón y pelvis renal • 3% Ovario • 3% Páncreas *Excluye cánceres basales y escamosos de la piel, así como carcinomas in situ, exepto de la vejiga urinaria. Fuente: Sociedad Americana del Cáncer. Figuras y Hechos del Cáncer 2013. Atlanta:Sociedad Americana del Cáncer; 2013. 2013 Estimado de Mortalidad por Cáncer en EE.UU. * Mujeres 273,430 • 26% Pulmón y bronquios • 14% Seno • 9% Colon y recto • 7% Páncreas • 5% Ovario • 4% Leucemia • 3% Linfoma no Hodgkin • 3% Cuerpo uterine • 2% Hígado y ductos biliares • 2% Cerebro/sistema nervioso Fuente: Sociedad Americana del Cáncer. Hechos y Figuras del Cáncer 2013. Atlanta: Sociedad Americana del Cáncer; 2013. Cáncer del Seno y del Ovario Seno Ovario Incidencia por 100,000 123.8 12.5 Casos por año 232,340 22,240 Edad mediana 61 63 Riesgo por vida 12.29% 1 en 8 1.37% 1 en 73 Muertes por 100,000 22.6 8.1 Muertes por año 39,620 14,030 http://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html http://seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html Factores de Riesgo Factor de Riesgo Cáncer del Seno Cáncer del Ovario Edad Edad promedio 61 Edad promedio 63 Paridad Protectivo, en aumento Protectivo, en aumento Lactancia Protectivo Protectivo Menarquía temprana, Menopausia tardía Anticonceptivos Aumenta Aumenta Protectivo Ligadura de trompas, histerectomía Protectivo Medicamentos para fertilidad, infertilidad Posiblemente, Sí Estrógeno Posiblemente protector Sí, con uso prolongado Estrógeno y Progesterona Aumenta No claro Historia familiar 5-10% 10% Cáncer del seno Sí Possible Dieta No claro Protective, low fat Tabaquismo Evidencia limitada Tipo mucinoso Alcohol Aumenta No Obesidad Aumenta, tal vez Aumenta, premenopáusica Síndrome de Cáncer del Seno y del Ovario • Mutaciones en BRCA 1 y BRCA 2 constituyen el 95% de cánceres hereditarios del seno y del ovario • 5%-10% del cáncer del seno • 4-11% del cáncer del ovario • Genes supresores de tumores: • Involucrados en reparación del ADN: • Hipótesis de doble golpe: • El paciente hereda un gene mutado • El otro es noqueado Pruthi, S., B.S. Gostout, and N.M. Lindor, Identification and Management of Women With BRCA Mutations or Hereditary Predisposition for Breast and Ovarian Cancer. Mayo Clin Proc, 2010. 85(12): p. 1111-20. American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet Gynecol, 2009. 113(4): p. 957-66. Berek, J.S., et al., Prophylactic and risk-reducing bilateral salpingo-oophorectomy: recommendations based on risk of ovarian cancer. Obstet Gynecol, 2010. 116(3): p. 733-43. http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/genetics/breast-and-ovarian/HealthProfessional Mutación del Gene BRCA • Portadores del BRCA: 0.13 – 0.3% de la población • 2% en la población de herencia judía Askenazi • Mutaciones Fundadoras • judios Ashkenazi • judios del Este Europeo • Polonia • Canadienses franceses • Islandeses • Nederlandeses • Suecos • Holandeses • Griegos Pruthi, S., B.S. Gostout, and N.M. Lindor, Identification and Management of Women With BRCA Mutations or Hereditary Predisposition for Breast and Ovarian Cancer. Mayo Clin Proc, 2010. 85(12): p. 1111-20. American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet Gynecol, 2009. 113(4): p. 957-66. Berek, J.S., et al., Prophylactic and risk-reducing bilateral salpingo-oophorectomy: recommendations based on risk of ovarian cancer. Obstet Gynecol, 2010. 116(3): p. 733-43. Síndrome de Cáncer del Seno y Ovario BRCA 1 BRCA 2 Cromosoma 17 13 Mutaciones 1200 1300 Riesgo de cáncer del ovario 39-46% (25-65%) 12-20% (15-20%) Riesgo de cáncer del seno 65-74% (40-85%) 65-74% (40-85%) Riesgo de seno y después ovario 12.7% 6.8% Comienzo de cáncer del ovario Incrementa a los 36-39 años Incrementa a los 44-46 años Comienzo de cáncer del seno Incrementa a los 40 años Incrementa a los 45 años Otros cánceres Pancreático, próstata, trompa de falopio Pancreático, próstata, trompas de falopio, seno masculino American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet Gynecol, 2009. 113(4): p. 957-66. ¿Y qué del otro 5%? • • • • • • • • • CHEK 2: checkpoint kinase 2 • Seno, otros canceres, no del ovario • Ancestro czechoslovakian TP53, Li-Fraumeni PTEN, Cowden’s LKB1, Peutz-Jeghers • seno, del ovario incomun ATM, Ataxia-telangiectasia • seno, no ovario PALB 2 • seno, posiblemente ovario • Ancestro polaco y ruso MSH2, Muir-Torre Syndrome RAD 51: Ovario MEN1: Ovario • • • • • CDH1, E-cadherin • Seno lóbular,estomocal, no ovario MRE11A/RAD50/NBN • Sindrome destrozo Nijmegen • Ancestro Europa del este/eslavo • seno, no ovario Estudios de genoma • 20 breast: FGFR 2, 6 ovarian: BNC2 • Ambos: BABAM1,TERT,Myc Estudios Multiplex • BARD1, BRIP1, MRE11A, MUTYH, PMS2, STK11 Sindrome Lynch • Ovario, colon, uterino Walsh, T., et al., Spectrum of mutations in BRCA1, BRCA2, CHEK2, and TP53 in families at high risk of breast cancer. JAMA, 2006. 295(12): p. 1379-88. Bogdanova, N. and T. Dork, Molecular genetics of breast and ovarian cancer: recent advances and clinical implications. Balkan J Med Genet, 2012. 15(Suppl): p. 75-80. Domchek, S.M., et al., Multiplex genetic testing for cancer susceptibility: out on the high wire without a net? J Clin Oncol, 2013. 31(10): p. 1267-70 http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/genetics/breast-and-ovarian/HealthProfessional Cuando Referir • Pacientes con más del 20-25% de probabilidad de tener una predisposición hereditaria de cáncer del seno y ovario para quienes se recomienda evaluación de riesgo genético: • Mujeres con historia personal de ambos, cáncer del seno y cáncer del ovario • Mujeres con cáncer del ovario e un pariente cercano con cáncer del ovario, o cáncer del seno premenopáusico o ambos • Mujeres con cáncer del ovario de descendencia judía Ashkenazi • Mujeres con cáncer del seno antes o a los 50 años de edad y un pariente cercano con cáncer del ovario o cáncer del seno masculino a cualquier edad • Mujeres de descendencia judía Ashkenazi en quienes el cáncer del seno fué diagnosticado a los 40 años o antes • Mujeres con un pariente cercano portador de la mutación BRCA1 o BRCA2 American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet Gynecol, 2009. 113(4): p. 957-66. Cuando Referir (Continuado…) • Pacientes con más del 5-10% de probabilidad de tener predisposición hereditaria al cáncer del seno y cáncer del ovario para quienes evaluación de riesgo genético puede ser útil: •Mujeres con cáncer del seno a los 40 años o más joven •Mujeres con cáncer del ovario, cáncer peritoneal primario, o cáncer de la trompa de falopio de alto grado, histología serosa a cualquier edad •Mujeres con cáncer del seno bilateral (especialmente si el primer diagnosis de cáncer del seno fué a los 50 años o antes) •Mujeres con cáncer del seno a los 50 años o antes y un pariente cercano con cáncer del seno a los 50 años o antes •Mujeres de descendencia judía Ashkenazi con cáncer del seno a los 50 años o antes •Mujeres con cáncer del seno a cualquier edad y dos o más parientes cercanos con cáncer del seno a cualquier edad (especialmente si al menos uno de los casos de cáncer del seno fué diagnosticado a la edad de 50 años o antes) •Mujeres no afectadas con un pariente cercano que cumple con los criterios previos. American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet Gynecol, 2009. 113(4): p. 957-66. Cuando Referir (Continuado…) • En casos de cáncer seroso del ovario de alto grado, peritoneal primario, or cáncer de la trompa de falopio (no mucinoso o borderline): • Pacientes sin historia familiar de cáncer del seno o del ovario: • 16-21% tendrán mutación BRCA1 en línea germinal • 9% tendrán mutación BRCA2 en línea germinal Recuerde • Tanto el lineaje materno como el lineaje paterno • Adopción • Histerectomía/ooforectomía a edad temprana • Pocas parientes mujeres • Se desalienta evaluar a menores de 21. American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet Gynecol, 2009. 113(4): p. 957-66. Ausencia de Mutación Deletérea • La mutación corre en la familia, pero la paciente no la heredó • Mutación indetectable del BRCA o de otro gene Se desconoce si la paciente comparte la predisposición • Ausencia de predisposición hereditaria en la familia Cáncer del Seno y del Ovario • • • • • Estudio basado en la población de Suecia Mujeres con ambos, cáncer del seno y del ovario 19% portadores de la mutación BRCA1 Nadie resultó portador de mutaciones BRCA2 Limitaciones: • 4 mutaciones BRCA1, 1 mutación BRCA2 • (75% de las mutaciones en su clínica) Einbeigi, Z., et al., Occurrence of both breast and ovarian cancer in a woman is a marker for the BRCA gene mutations: a population-based study from western Sweden. Fam Cancer, 2007. 6(1): p. 35-41. Cuando BRCA es positiva • Riesgo de cáncer del ovario en pacientes con cáncer del seno. • Estudio de población en el Reino Unido, 895 familias • BRCA2: 17 veces más propensas a tener cáncer del ovario • BRCA1: 50 veces más propensas a tener cáncer del ovario • BRCA1/2 negativo: solamente 1 caso observado • BRCA desconocido: igual riesgo al resto de la población Ingham, S.L., et al., Ovarian cancer among 8,005 women from a breast cancer family history clinic: no increased risk of invasive ovarian cancer in families testing negative for BRCA1 and BRCA2. J Med Genet, 2013. 50(6): p. 368-72. Reducción de Riesgo: Ovario • Estrategias • Vigilancia • Quimioprevención • Uso de anticonceptivos orales por 3-6 años. Puede incrementar el riesgo de cáncer del seno. • Cirugía: extirpación de las trompas de falopio y ovarios • Estudios de detección • No hay evidencia de mejoría en supervivencia ni en mortalidad • Ca125 y ultrasonido transvaginal • Comenzando a los 30-35 años o • 5-10 años antes que la edad más temprana del primer diagnosis American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet Gynecol, 2009. 113(4): p. 957-66. Cirugía • Remover las trompas de falopio y los ovarios antes de los 40 años de edad • Disminuye en un 85-90% el riesgo de desarrollar cáncer del ovario, de las trompas de falopio, y del peritoneo • Disminución de la taza de mortalidad en mujeres con mutaciones BRCA1 o BRCA2 American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet Gynecol, 2009. 113(4): p. 957-66. Reducción del Riesgo de Cáncer del Seno • Vigilancia • Exámen clínico del seno semianual • Mamograma anual • IRM (imágen de resonancia magnética) anual empezando a los 25 años • Quimioprevención • Tamoxifeno reduce el cáncer del seno 62% en portadores de BRCA2. • Tamoxifeno no disminuye en riesgo en portadores de BRCA1 • Cirugía • Quitar todo tejido del seno (mastectomía bilateral) • Reduce el riesgo de cáncer del seno 90-95% • Quitar las trompas de falopio y ovarios • Reduce riesgo de cáncer del seno 40-70% American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet Gynecol, 2009. 113(4): p. 957-66. Cirugía de Reducción de Riesgo • Estudio de cohorte prospectivo • 2482 portadores de mutaciones BRCA1 o BRCA2. Mastectomía: • Reduce el riesgo de cáncer del seno Extirpación de las trompas y los ovarios • Reduce el riesgo de cáncer del ovario • Reduce el riesgo de primer diagnosis de cáncer del seno en portadores de BRCA1/2 • Reduce mortalidad de toda causa • Reduce mortalidad específica al cáncer del seno • Reduce mortalidad específica al cáncer del ovario Domchek, S.M., et al., Association of risk-reducing surgery in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers with cancer risk and mortality. JAMA, 2010. 304(9): p. 967-75. Cirugía de Reducción de Riesgo • • • • Estudio prospectivo multicéntrico 1,079 portadores de BRCA1 o BRCA2 Pacientes mayores de 30 años 85% reducción de riesgo en cánceres ginecológicos asociadios con BRCA1 • 72% reducción de riesgo en cáncer de seno asociado con BRCA2 • La reducción de riesgo de cáncer del seno en BRCA1 y de cánceres ginecológicos asociados con BRCA2 no es significativa. • Conclusión: La reducción en riesgo varía por mutación. Kauff, N.D., et al., Risk-reducing salpingo-oophorectomy for the prevention of BRCA1- and BRCA2-associated breast and gynecologic cancer: a multicenter, prospective study. J Clin Oncol, 2008. 26(8): p. 1331-7. Reducción de Riesgo • Meta-análisis • 10 estudios, extirpación de trompas y ovarios • Cáncer del Seno • BRCA 1/2: reducción del 51% • BRCA 1: reducción del 53% • BRCA 2: reducción del 53% • Cáncer del ovario/trompa de falopio • BRCA 1/2: reducción del 79% • Estimación por separado de mutaciones BRCA no es posible. Rebbeck, T.R., N.D. Kauff, and S.M. Domchek, Meta-analysis of risk reduction estimates associated with risk-reducing salpingo-oophorectomy in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers. J Natl Cancer Inst, 2009. 101(2): p. 80-7. Cuando BRCA es Negativa • BRCA negativa, manejo basado en historia familiar • Si cáncer del seno solo, sin cáncer del ovario • Se desconoce el riesgo de cáncer del ovario • Pudiese no poder precedir el riesgo American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet Gynecol, 2009. 113(4): p. 957-66. Cuando BRCA es Negativa (Cont…) • • • • • Estudio basado en población, San Francisco 2935 parientes de primer grado, femeninas Evalúa relación de BRCA1 y BRCA 2 con el seno Evalúa la relación de BRCA1 con el ovario En familias con BRCA negativa, riesgo elevado tan solo para el sitio del cáncer BRCA negativa o no evaluada Historia familiar Cáncer del Seno BRCA positiva Cáncer del Ovario Cáncer del Seno Cáncer del Ovario Cáncer del Seno 1.5 CI 1.2-1.8* 1.1 CI 0.8-1.6 10.6 CI 1.2-53.0 3.3 CI 1.4-7.3 Cáncer del Ovario 0.9 CI 0.5-1.4 1.9 CI 1.0-4.0 7.9 CI 1.2-53.0 11.3 CI 3.6-35.9 * Más alto si diagnosticado antes de los 40 Lee, J.S., et al., Breast and ovarian cancer in relatives of cancer patients, with and without BRCA mutations. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2006. 15(2): p. 359-63. Riesgos de la Menopausia Quirúrgica • • • “Los beneficios a la salud de ésta cirugía (cáncer preventiva) debe sobrepasar los costos de la operación en términos de calidad de vida y salud a largo plazo.” Finch et al. La calidad de vida es específica a la menopausia El ensayo PLCO demuestra riesgos de cirugía innecesaria • Ensayo randomizado controlado • Intervención: • Ca125 anual por 6 años • Ultrasonido transvaginal por 4 años. • No hay cambio en taza de mortalidad • Complicaciones a causa de intervención quirúrgica (15%) Buys, S.S., et al., Effect of screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA, 2011. 305(22): p. 2295-303. Finch, A., et al., The impact of prophylactic salpingo-oophorectomy on menopausal symptoms and sexual function in women who carry a BRCA mutation. Gynecol Oncol, 2011. 121(1): p. 163-8. Menopausia Quirúrgica: Calidad de Vida • Frecuencia de síntomas después de la cirugía • • • • • • • • • Cambios en libido (50%) Cambios en vida sexual (43.9%) Resequedad vaginal (52.1%) Bochornos (42.9%) Trastornos del sueño (46.9%) Aumento de peso (40.8%) Depresión (21.4%) Altibajos de humor (23.5) Cambios de auto imágen (31.6%) Campfield Bonadies, D., A. Moyer, and E.T. Matloff, What I wish I'd known before surgery: BRCA carriers' perspectives after bilateral salipingo-oophorectomy. Fam Cancer, 2011. 10(1): p. 79-85 Efectos de Menopausia Quirúrgica Temprana • • • Estudio controlodo de observación Noruego • Salpingo-ooforectomía riesgo reductora • 325 mujeres con cáncer hereditario del seno y ovario • Asociación con síndrome metabólico Estudio de población Noruego • Salpingo-ooforectomía riesgo reductora, antes de los 50 años • Riesgo más alto de diabetes y enfermedad cardiovascular. Estudio de cohorto de enfermeras Danesas • Menopausia temprana (antes de los 40-45) • Aumento de riesgo de enfermedad isquémica del corazón • Más pronunciado con ooforectomía temprana • Remplazo de hormonas • Puede reducir los riesgos de la ooforectomía temprana • No reduce los riesgos de la menopausia natural temprana Michelsen, T.M., et al., Metabolic syndrome after risk-reducing salpingo-oophorectomy in women at high risk for hereditary breast ovarian cancer: a controlled observational study. Eur J Cancer, 2009. 45(1): p. 82-9. Dorum, A., et al., Bilateral oophorectomy before 50 years of age is significantly associated with the metabolic syndrome and Framingham risk score: a controlled, populationbased study (HUNT-2). Gynecol Oncol, 2008. 109(3): p. 377-83. Lokkegaard, E., et al., The association between early menopause and risk of ischaemic heart disease: influence of Hormone Therapy. Maturitas, 2006. 53(2): p. 226-33. Efectos de Menopausia Quirúrgica Temprana • Estudio de cohorto, Clínica Mayo • Extirpación de los ovarios antes de la menopausia (< 45 años) SOU SOB Reference RR Comentarios Mortalidad, cardiovascular 1274 1091 2,383 1.44 Unilateral protectiva con RR 0.82 Con estrógenos RR 0.65 Sin estrógenos RR 1.84 Demencia 813 676 1472 1.46 Asociación más alta con edad temprana Parkinson’s 1242 1075 2368 1.68 Mortalidad, Neurológica 1274 1091 2383 5.24 Depresión --- 666 673 1.54 Asociación más alta con edad temprana Ansiedad --- 666 673 2.29 Asociación más alta con edad temprana Mortalidad 1293 1097 2390 1.67 Más en aquellos sin estrógenos SOU: extirpación de una trompa y ovario SOB: extirpación de ambas trompas y ovarios Rocca, W.A., et al., referencias 1,7,8,9,12 Rivera, C.M., et al., Increased mortality for neurological and mental diseases following early bilateral oophorectomy. Neuroepidemiology, 2009. 33(1): p. 32-40. Ooforectomía y Mortalidad • Estudio observacional prospectivo • Estudio de Salud de Enfermeras • 29,380 pacientes • 16,345 histerectomía • 13,035 histerectomía con conservación de ovarios • Seguimiento por 24 años • Ooforectomía vs. conservación Ración de riesgo 95% IC Mortalidad total 1.12 1.03-1.21 Enfermedad cardíaca coronaria 1.17 1.02-1.35 Embolia cerebral 1.14 0.98-1.33 Cáncer del seno 0.75 0.68-0.84 Cáncer del ovario 0.04 1.01-0.09 Cánceres en total 0.90 0.84-0.96 Cáncer pulmonar 1.26 1.02-1.56 Mortalidad total de cáncer 1.17 1.04-1.32 Parker, W.H., et al., Ovarian conservation at the time of hysterectomy and long-term health outcomes in the nurses' health study. Obstet Gynecol, 2009. 113(5): p. 1027-37. Mortalidad y Menopausia Temprana • Estudio observacional prospectivo, Estudio de Maestras Californianas • 42,004: menopausia natural • 3,785: menopausia quirúrgica • Age < 45, Sin remplazo de hormonas • Seguimiento por 10 años Menopausia< 45 Menopausia > 45 Riesgo relativo 95% IC Riesgo relativo 95% CI Mortalidad total 0.86 0.74-1.00 0.87 0.80-0.94 Enfermedad cardíaca coronaria 0.85 0.66-1.11 0.83 0.71-0.96 Mortalidad total de cáncer 0.92 0.67-1.23 0.84 0.72-0.98 Duan, L., et al., Bilateral oophorectomy is not associated with increased mortality: the California Teachers Study. Fertil Steril, 2012. 97(1): p. 111-7. Resumen • • • • • • • El cáncer del seno es el más común de los cánceres femeninos, y es la segunda causa más alta de mortalidad a causa de cáncer en la mujer. El cáncer del ovario es raro en la mujer, pero es el más mortal de los cánceres ginecológicos. Aproximadamente el 10% de cáncer del seno y ovario son hereditartios Mutaciones BRCA1 y BRCA2 aumentan el riesgo de cáncer del seno y ovario Mutaciones BRCA1 y BRCA 2 son responsables por el 95% del cáncer hereditario del seno y ovario Hay otros genes que pueden aumentar el riesgo de cáncer del seno y ovario, pero no sabemos tanto acerca de ellos. Pacientes con historia personal y familiar con posibilidad de mutaciones BRCA deben ser evaluados por un especialista/consejero en genética. Resumen • • • • • • • Aunque historia personal de cáncer del seno puede aumentar el riesgo de cáncer del ovario, no es siempre el caso en todos los individuos. En pacientes de alto riesgo, la extirpación de los ovarios es la única intervención que reduce el riesgo de muerte por cáncer del ovario. En pacientes de alto riesgo, la mastectomía bilateral reduce el riesgo de cáncer del seno. En pacientes de alto riesgo, la extirpación de los ovarios reduce también el riesgo de cáncer del seno. Tamoxifeno reduce el riesgo de cáncer del seno en portadoras de BRCA2. Otras opciones para reducir el riesgo de cáncer del ovario, incluyen el uso de anticonceptivos orales, pero ésto puede aumentar el riesgo de cáncer del seno en portadoras de la mutación BRCA. La decisión de extirpar los ovarios no es sencilla y requieren de consejería extensa. Los beneficios deben sobrepasar los riesgos. Referencias 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Rocca, W.A., et al., Long-term risk of depressive and anxiety symptoms after early bilateral oophorectomy. Menopause, 2008. 15(6): p. 1050-9. Pruthi, S., B.S. Gostout, and N.M. Lindor, Identification and Management of Women With BRCA Mutations or Hereditary Predisposition for Breast and Ovarian Cancer. Mayo Clin Proc, 2010. 85(12): p. 1111-20. Einbeigi, Z., et al., Occurrence of both breast and ovarian cancer in a woman is a marker for the BRCA gene mutations: a population-based study from western Sweden. Fam Cancer, 2007. 6(1): p. 35-41. Lee, J.S., et al., Breast and ovarian cancer in relatives of cancer patients, with and without BRCA mutations. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2006. 15(2): p. 359-63. Ingham, S.L., et al., Ovarian cancer among 8,005 women from a breast cancer family history clinic: no increased risk of invasive ovarian cancer in families testing negative for BRCA1 and BRCA2. J Med Genet, 2013. 50(6): p. 368-72. Parker, W.H., et al., Ovarian conservation at the time of hysterectomy and long-term health outcomes in the nurses' health study. Obstet Gynecol, 2009. 113(5): p. 1027-37. Rivera, C.M., et al., Increased cardiovascular mortality after early bilateral oophorectomy. Menopause, 2009. 16(1): p. 15-23. Rocca, W.A., et al., Increased risk of cognitive impairment or dementia in women who underwent oophorectomy before menopause. Neurology, 2007. 69(11): p. 1074-83. Referencias 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. Rocca, W.A., et al., Increased risk of parkinsonism in women who underwent oophorectomy before menopause. Neurology, 2008. 70(3): p. 200-9. Duan, L., et al., Bilateral oophorectomy is not associated with increased mortality: the California Teachers Study. Fertil Steril, 2012. 97(1): p. 111-7. Rivera, C.M., et al., Increased mortality for neurological and mental diseases following early bilateral oophorectomy. Neuroepidemiology, 2009. 33(1): p. 32-40. Rocca, W.A., et al., Survival patterns after oophorectomy in premenopausal women: a population-based cohort study. Lancet Oncol, 2006. 7(10): p. 821-8. Kauff, N.D., et al., Risk-reducing salpingo-oophorectomy for the prevention of BRCA1and BRCA2-associated breast and gynecologic cancer: a multicenter, prospective study. J Clin Oncol, 2008. 26(8): p. 1331-7. Rebbeck, T.R., N.D. Kauff, and S.M. Domchek, Meta-analysis of risk reduction estimates associated with risk-reducing salpingo-oophorectomy in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers. 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