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HOSPITAL CIVIL DE GUADALAJARA “FRAY ANTONIO ALCALDE” Dra. Lorena Valerdi Contreras Endocrinología Medicina Interna TIROIDES Tiroides. TRH TSH T4 T3 Acciones Periféricas Lobulos 45 x 12 x 18 mm Itsmo entre 3 y 5 mm Representacion esquematica del eje Hipotalamo-hipofisis-tiroides Best Pract Res Clin Endocrinol metab. Dec 2013;27(6):745-762 HORMONAS TIROIDEAS T4 3,5,3’5’ Tetrayodotironina Desyodinasa 1 o 2 Desyodación en 5’ Desyodinasa 2,3 Desyodación en 5 I T3 3,5,3’ Triyodotironina T3 reversa 3,3’,5’ Triyodotironina SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS COMPARACION T3-T4 Producción diaria (nmol/día) Producción por la tiroides Potencia metabólica T3 50 0.2 1 T4 110 1 0.3 Concentración sérica Total (nmol/L) Libre (pmol/L) 1.8 5 100 20 0.75 0.3 6.7 0.02 Vida media Fracción de hormona en forma libre VALORES NORMALES DE TSH TSH Normal: 0.45 a 4.12 mU/L TSH normal en ancianos: 0.45 a 7 mUI/L TSH normal en 1er trimestre de embarazo: 2.5 mU/L TSH normal en 1er trimestre de embarazo: 3 mU/L TSH incrementa 0.3 mU/L cada 10 años despues de los 30 a 39 años Endocrine Reviews, June 2014, 35(3):433–512 PRUEBA TIROIDEA UTILIDAD CLINICA T3 Libre Determinar el grado de hipertiroidismo cuando TSH esta suprimida. T3 reversa No utilidad clínica (elevada en eutiroideo enfermo) Índice de tiroxina libre Evaluación y manejo del hipertiroidismo durante el embarazo Inmunoglobulina estimulante del tiroides y anticuerpos contra receptor de TSH Evaluación de la causa de hipertiroidismo (se usa junto con gamagrama tiroideo) Tiroglobulina Seguimiento del cáncer diferenciado de tiroides Anticuerpos anti-tiroglobulina Solo util en conjunción con Tg (para asegurar la confiabilidad del resultado de Tg) Calcitonina Diagnostico y seguimiento del cáncer medular de tiroides T3 y T4 total No utilidad clínica Yodo en orina de 24 hrs Asegurar que el exceso de I por amiodarona o contraste IV se haya eliminado del cuerpo T4 libre por diálisis de equilibrio Gold standard para medición de T4 libre (costosa y no de amplia disponibilidad) Clin Med Res. 2016 Jun;14(2):83-92 HIPOTIROIDISMO. •Cansancio , debilidad. •T. Depresivo •T. Paranoide •Sensación de frío. •Demencia en ancianos. •Dificultad para concentrarse. •Pérdida de memoria. •Aumento de Peso. •Bradipsiquia •Letargo, somnolencia. Williams Tratado de Endocrinología CAUSAS DE HIPOTIROIDISMO. • La tiroiditis de Hashimoto es la causa más frecuente de hipotiroidismo. HIPOTIRODISMO • La deficiencia de I es la causa más común de hipotiroidismo en el mundo. • Hipotiroidismo primario se caracteriza por TSH elevada. • La frecuencia de desarrollo de hipotiroidismo sintomático es de 4% por año, sobretodo con Ab +. • Los anticuerpos se encuentran + en 90 a 95% de hipotiroidismo autoinmune. • Tiroiditis de Hashimoto se caracteriza histológicamente por infiltración de Linfos T y B activados Condiciones en las cuales la TSH puede ser malinterpretada • Tratamiento reciente para tirotoxicosis (TSH puede permanecer suprimida aun cuando las concentraciones de HT se han normalizado. • Síndrome de Eutiroideo enfermo • Interferencia del laboratorio con TSH • Hipotiroidismo central • Tirotropinoma • Resistencia a la hormona tiroidea • Alteraciones en el transporte o metabolismo de las hormonas tiroideas. Best Pract Res Clin Endocrinol metab. Dec 2013;27(6):745-762 Enfermedad de Graves BMT Adenoma Tóxico Tiroiditis (post-parto, viral) Medicamentos: amiodarona Exceso en la ingestión de levotiroxina Relacionadas al embarazo Hipertiroidismo congénito Hipertiroidismo subclinico Tx reciente de hipertiroidismo Medicamentos: Dopamina, esteroides Interferencia del laboratorio Eutiroideo Enfermo Eutiroideo enfermo Hipotiroidismo central Deficiencia aislada de TSH Interferencia del Laboratorio T4L/T3L TSH T4L/T3L ✔ TSH Diferentes patrones de pruebas d Función tiroidea y sus causas. T4L/T3L TSH ✔ T4L/T3L ✔ TSH ✔ Hipotiroidismo subclínico Mala adherencia a levotiroxina Malabsorción de levotiroxina Medicamentos: amiodarona Interferencia del laboratorio Eutiroideo enfermo en fase de recuperación Resistencia a TSH. T4L/T3L ✔ TSH T4L/T3L TSH ✔ T4L/T3L TSH Tiroiditis autoinmune Tiroidectomia/post-I Deficiencia o exceso de I Tiroiditis fase de hipotiroidismo Medicamentos: amiodarona, Litio, TKIS, ATDs Tiroiditis de Riedel Infiltración tiroidea Hipotiroidismo congénito Interferencia del laboratorio Terapia de reemplazo con T4 Medicamentos: amiodarona, heparina Eutiroideo enfermo Período neonatal Tirotropinoma Resistencia a hormona tiroidea Alteraciones en el transporte o metabolismo de las HT Best Pract Res Clin Endocrinol metab. Dec 2013;27(6):745-762 HIPERTIRODISMO Síntomas: Hiperactividad, irritabilidad, alteración del ánimo. Intolerancia al calor Palpitaciones (Fibrilación auricular) Fatiga, debilidad Disnea Pérdida de peso con aumento del apetito. Prurito Aumento de las evacuaciones Pérdida de la líbido Sed y poliuria Oligo o amenorrea. N Eng J 2000 DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE HIPERTIROIDISMO ETIOLOGIA TSH T4 LIBRE GAMAGRAMA TIROIDEO Enf de Graves ↓↓ ↑↑ Tiroditis Subaguda ↓ ↑ Bocio Multinodular tóxico ↓ No↑ No ↑/heterogeneo Adenoma Toxico ↓ No↑ ↑ de la captura focal ↑ ↓↓ la captura Exceso de Hormona ↓ tiroidea exógena ↑oN /homogeneo ↓ la captura CAUSAS DE HIPERTIROIDISMO. • Enfermedad de Graves cuenta entre el 60 y 80% de los pacientes con hipertiroidismo. MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA ENFERMEDAD DE GRAVES SISTEMA MANIFESTACION CLINICA ACCION DE LA HORMONA TIROIDEA Hipófisis TSH suprimida Reducida expresión de sub-unidad β de TSH y sub-unidad α Corazón Aumenta FC y contractilidad Aumenta la expresión de HCN, canales de K dependientes de voltaje y SERCA, aumenta péptido natriurético auricular. Hígado Incremento de la producción periférica de Aumento de desyonidasas 1 y 5’, rc LDL y T3; reducción de LDL c, lp a VLDL, lipasa, SREBP-2, CYP7A y CETP Hueso Incrementa recambio óseo, osteoporosis y fracturas Incrementa osteocalcina, ALP y Ntelopéptido urinario Metabólico Incrementa termogénesis y consumo de O2 Incrementa oxidación de AG y ATPasa Na/K. Grasa blanca Reduce masa grasa Aumenta la lipolisis mediada por sistema adrenérgico Músculo Debilidad muscular proximal, fatigabilidad Incrementa actividad SERCA y CPK Reproductivo Disfunción erectil, menstruaciones irregulares, disminuye líbido Incrementa la globulina de hormonas sexuales, reduce testo libre. Antagoniza acción de los Estrógenos HCN2: Canal 2 del catión –nucleotido ciclico activado, SERCA: ATPasa activada por calcio del reticulo endoplasmico N Engl J Med 2008;358:2594-605. TRATAMIENTO DEL HIPERTIROIDISMMO • Antitiroideos: PTU y tiamazol. • PTU se prefiere en embarazo porque es menos probable que cruze barrera placentaria. • Beta bloqueadores: usados para control de síntomas adrenergicos. • Radio iodo: tratamiento definitivo para enf de Graves, bocio multinodular, nodulos tóxicos. • Cirugía: para bocios grandes con sintomas de compresión. • Tormenta tiroidea: PTU por su acción inhibidora de conversión de T4 en T3. HIPOTIROIDISMO EN EL EMBARAZO. EPIDEMIOLOGIA DEL HIPOTIROIDISMO EN EL EMBARAZO Causa más frecuente de hipotiroidismo en el embarazo es tiroiditis crónica autoinmune en áreas con suficiencia de I Causa en el mundo más frecuente de hipotiroidismo en el embarazo es deficiencia de Iodo Endocrine Reviews, June 2014, 35(3):433–512 EPIDEMIOLOGIA DEL HIPOTIROIDISMO EN EL EMBARAZO Prevalencia Incidencia Hipotiroidismo de dehipotiroidismo hipotiroidismo hipotiroidismo es una de lassubclínico en alteraciones franco mujeres: enenelel 1.9% endocrinas embarazo: vs 0.1% Incidencia de embarazo: Prevalencia de hipotiroidismo subclínico: 3% a 10% más 0.3% en2% hombres comunes a 3% 0.5% Endocrine Reviews, June 2014, 35(3):433–512 EMBARAZO Anemia, deficit neurocognitivo fetal, hipertensión gestacional, bajo peso al nacimiento, aborto, desprendimiento placentario, preeclampsia, nacimiento pretermino PRECONCEPCION Disminución de la fertilidad. Aumento de abortos. HIPOTIROIDISMO EN EL EMBARAZO POST-PARTO Disfuncion tiroidea materna hemorragia Am Fam Physician. 2014 Feb 15;89(4):273-8 EFECTO DEL HIPOTIRODISMO SUBCLINICO MATERNO EN EL PRODUCTO La tiroides fetal funciona completamente hasta hasta la semana 29th En hipotiroidismo subclínico el IQ de los niños nacidos de madres no tratadas era de 7 puntos menos a los 9 años vs niños de madres con TSH en rangos. Endocrine Reviews, June 2014, 35(3):433–512 DETERMINACION DE TSH Bras Endocrinol Metab. 2013;57(3):193-204 FISIOLOGIA DEL HIPOTIROIDISMO EN EL EMBARAZO Producción de estrógenos TBG T3 T4 totales TSH T4 libre 30% del rango basal en el 2do trimestre Bras Endocrinol Metab. 2013;57(3):193-204 inset in the figure shows that the rise in serum free T4 is proportional to peak hCG this period during gestation, 1/5th of otherwise euthyroid pregnant women have a lowered serum TSH, even below the lower limit of the normal non pregnant refere (40) CAMBIOS DE LA TSH DURANTE EL EMBARAZO ESTRUCTURA DE hCG TSH, LH, FSH VALORES NORMALES DE TSH ADULTO 0.45 a 4.12 mU/L 1er. Trimestre de embarazo 2.5 mU/L 2do. Trimestre de embarazo 3 mU/L 3er. Trimestre de embarazo 3.5 mU/L Endocrine Reviews, June 2014, 35(3):433–512 DIAGNOSTICO DE HIPOTIROIDISMO EN EL EMBARAZO TSH > 2.5-10 MUI/L con T4 libre normal Hipotiroidismo subclínico TSH > 2.5-10 MUI/L con T4 libre baja Hipotiroidismo manifiesto TSH > 10 MUI/L con T4 libre en cualquier nivel Hipotiroidismo manifiesto Endocrine Reviews, June 2014, 35(3):433–512 DIAGNOSTICO DE HIPOTIROIDISMO EN EL EMBARAZO Ab anti-TPO + el riesgo de hipotiroidismo es de 4.3% por año Sensibilidad de los Anti-TPO: 91.9% Especificidad de los Anti-TPO: 92.7% Medir TSH, T4 total, indice de tiroxina libre cada 4 semanas TRATAMIENTO DE HIPOTIROIDISMO EN EL EMBARAZO Hipotiroidismo subclínico + Ab anti-TPO positivo Levotiroxina Hipotiroidismo subclínico + Ab anti-TPO negativos ¿? Hipotiroidismo manifiesto Levotiroxina TSH < 2.5 mUI/L TRATAMIENTO DEL HIPOTIROIDISMO EN EL EMBARAZO Dosis altas de Levotiroxina 2.0 a 2.4 ug/kg/d En hipotiroidismo manifiesto En hipotiroidismo previo las dosis se incrementan entre un 30-50% de la dosis habitual Endocrine Reviews, June 2014, 35(3):433–512 CONCLUSIONES TSH es la prueba mas importante Medir TSH en embarazadas Tratamiento en pacientes con TSH >10, TSH >2.5 con T4 libre baja, hipotiroidismo sub-clínico con Ab + Hipotiroidismo en el embarazo debe evitarse GRACIAS…... lorsvalerdi@live.com.mx