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Errores Innatos del
Metabolismo
Dr. Juan José Villatoro Reiche
Pediatra y Neonatólogo
Universidad Rafael Landívar
Errores Innatos del Metabolismo
Errores Innatos del Metabolismo
Si la fisiología es el control minucioso del
funcionamiento de la célula y el organismo,
una enfermedad metabólica representa el
“Caos Fisiológico”
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Cuando la capacidad funcional de la proteína, tanto si
es una enzima, un receptor, un medio de transporte,
una membrana o un elemento estructural, se
encuentra afectada de una forma relativa o grave.
Trastornos bioquímicos hereditarios que en su mayoría
son de herencia autosómica recesivo.
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Dependiendo de la función alterada:
Acúmulo de substrato no metabolizado
La aparición de substancias producidas al
metabolizarse dicho sustrato por vías alternativas
Fenómenos derivados de la menor formación del
producto final o de su ausencia
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Dependiendo de la función alterada:
Depende del grado de acumulación o de su posible
toxicidad
Puede producir nuevas substancias potencialmente
tóxicas
Dependen del grado de su escencialidad
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La mayor parte de los errores congénitos del
metabolismo presentan manifestaciones clínicas en el
período neonatal o poco tiempo después.
La instauración de un tratamiento precoz previene a
menudo los efectos perjudiciales, especialmente los
que afectan el SNC.
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PERÍODO NEONATAL
 Manifestaciones clínicas en éste período por EIM suelen ser
graves y pueden ser mortales si no se instaura un
tratamiento oportuno.
Hallazgos clínicos inespecíficos y similares a los observados
en los lactantes con septicemia.
Signos como: Letargo, dificultad en la alimentación,
convulsiones, vómitos en las pocas horas de nacer y
antecedente de deterioro clínico en un neonato
previamente normal.
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Exploración Física:
Muchas veces son hallazgos inespecíficos,
relacionándose la mayoría con signos del SNC
La hepatomegalia es un dato frecuente en las EIM
Un olor inusual
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ERROR INNATO DEL METABOLISMO
OLOR DE LA ORINA
Acidemia Glutárica (tipo II)
Pies sudorosos, acre
Acidemia isovalérica
Pies sudorosos, acre
Enfermedad de la orina con olor a jarabe
de arce
Jarabe de arce
Hipermetioninemia
Repollo hervido
Fenilcetunuria
Moho o Ratones
Tirosemia
Repollo hervido, mantequilla rancia
Déficit múltiple de carboxilasa
Orina de gato
Trimetilaminuria
Pescado crudo
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Diagnóstico:
Determinaciones de concentraciones séricas de glucosa,
amoniaco, bicarbonato y pH son de mucha utilidad
Elevación de niveles de amoniaco en sangre: Errores de las
enzimas del ciclo de la urea y acidemias orgánicas
Cuando los valores de amoníaco, pH y bicarbonato son
normales, se debe sospechar de otras aminoacidopatías
(hiperglucemia o galactosemia)
Galactosemia se asocia a hipoglucemia, cataratas,
hepatomegalia, ascitis e ictericia
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Análisis bioquímico directo de metabolitos o sus productos
intermedios o de la función de enzimas
Análisis del ADN de los genes
Neurorradiología
Biopsias o exploraciones post-mortem
Programas de cribado neonatal de trastornos metabólicos
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PERÍODO POSTERIOR AL NEONATAL
Manifestaciones clínicas:
Retraso Mental
Déficit motor
Convulsiones
Miopatías
Vómitos Recurrentes con coma
Disfunción Hepática
Miocardiopatía
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PERÍODO POSTERIOR AL NEONATAL
Manifestaciones clínicas:
Pueden existir un patrón episódico o intermitente, con
episodios de manifestaciones clínicas agudas separados por
otros en los que parece que no existe enfermedad alguna.
Desencadenado por el estrés o una lesión catabólica
inespecífica, tal como una infección.
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PERÍODO POSTERIOR AL NEONATAL
Niños en los que se debe sospechar EIM:
1. Retraso mental sin causa aparente
2. Retraso o regresión en el desarrollo
3. Déficit motores o convulsiones
4. Olor Inusual
5. Episodios intermitentes de vómitos sin causa aparente
6. Hepatomegalia
7. Litiasis Renal
8. Debilidad muscular o miocardiopatía
9. Acidosis, deterioro mental o coma
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Frecuencia de los Errores Innatos del Metabolismo
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META DEL TRATAMIENTO EIM
Evitar la acumulación de substancias dañinas
Corrección de las anomalías metabólicas
Eliminación de los metabolitos tóxicos
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Dependiendo del defecto enzimático se
identificado 7 formas de terapia nutricional:
han
1. Reducción la acumulación de sustrato:
El defecto primario de una enzima o su inhibición en
forma secundaria causa la acumulación anormal de
uno o varios substratos.
Ejemplo:
Fenilcetunuria, donde la deficiencia de la enzima
fenilalanina hidroxilasa produce acumulación anormal
de fenilalanina en plasma. (Retardo mental)
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Restricción de Fenilalanina
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2. Suplementación de un Producto:
Cuando no se sintetiza la substancia posterior al
bloqueo metabólico requiriendo ser suplementada
para evitar su deficiencia.
Ejemplo:
Alteraciones del ciclo de la urea (deficiencia de
carbamil fosfato sintetasa, orinitina transcarbamilasa,
arginino succiono sintetasa) donde la arginina es
sintetizada y por no ocurrir se debe suplementar.
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3. Estimulación del Bloqueo Metabólico:
Las alteraciones entre la apoenzima y conezima y/o la
producción de coenzima, se mejora con la
suplementación de la coenzima de su precursor.
Cuando es una vitamina se habla de un EIM que
responde a cofactor.
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4. Estimulación de una Vía Alternativa:
La Homocistinuria se produce por la deficiencia de la
enzima cistationina sintetasa o por su bloqueo en su
remetilación. El objetivo del tratamiento es disminuir
la acumulación del metabolito de homocisteína.
Muchos de los casos responden a la suplementación
con Betaína, que estimula la metilación de
homocisteína, reacción catalizada por la enzima
Betaína homocisteína metiltransferasa.
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5. Detoxificación de Metabolitos Tóxicos:
Consiste en unir el metabolito tóxico a otra substancia
y generar un complejo no tóxico.
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6. Bloqueo de la Producción de Substrato:
7. Corrección del Desbalance Secundario:
El propio defecto metabólico causa deficiencias
enzimáticas secundarias.
Ejemplo:
Acidemias propionica y metilmalónica, que al acumular
ácido propiónico y metilmalónico en la mitocondria, se
inhiben secundariamente enzimas del ciclo de la urea y
del clivaje de la glicina, originando hiperamonemia e
hiperglucemia. En el período agudo es necesario exfoliar
éstos ácidos orgánicos para ello se aplica hemofiltración.
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META DEL TRATAMIENTO EIM
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Ejemplos de Errores Innatos del Metabolismo
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Ejemplos de Errores Innatos del Metabolismo
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Ejemplos de Errores Innatos del Metabolismo
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Ejemplos de Errores Innatos del Metabolismo
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Ejemplos de Errores Innatos del Metabolismo
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