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Conceptos Básicos de Inmunología
Luis Gustavo Celis
Facultad de Medicina
Universidad de La Sabana
Conceptos
• Respuesta Inmune: es el mecanismo mediante
el cuál el organismo reconoce y se defiende
contra el ataque de agentes biológicos o
sustancias químicas extrañas.
• Inmunidad celular: mediada por células como
los linfocitos.
• Inmunidad humoral: mediada por moléculas
como los anticuerpos o el complmento.
Conceptos
• Antígeno: sustancia capaz de producir una
respuesta inmune.
• Anticuerpos: proteína producida por el
sistema inmune y es de tipo gamma globulina.
Conceptos
• Epitope: la fracción de la macromolécula que
es reconocida por el sistema inmunitario.
• Aglutinación: reacción de precipitación
producto de la unión del antigeno y el
anticuerpo respectivo.
Conceptos
• Hapteno: es una molécula que por si misma no es
capaz de inducir respuesta inmune pero que
cuando se conjuga con una molécula portadora
puede dar origen a una respuesta inmune,
• Glucocálix: es la cubierta de la membrana celular
compuesta por azúcares unidos a proteínas
(glucoproteínas) o lípidos (lipopolisacáridos).
¿Cuál es el objetivo del sistema
inmune?
El sistema inmune surge como una función
esencial para la vida en un medio donde
coexisten agentes patógenos y hospedadores
Reconocer lo “propio”
Destruir lo “no propio”
Recordar al “enemigo”
¿Cómo logra el sistema inmune
cumplir su función?
• Barreras naturales
• Sistema Inmune innato o natural
• Sistema Inmune adquirido o adaptativo
¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no
propio”?
Mediante señales
• Inmunidad Innata:
Receptores para estructuras comunes a varios
microorganismos. Receptores conservados.
• Inmunidad Adquirida:
Receptores capaces de reconocer estructuras únicas
presentes en un microorganismo. Cuenta con gran
número de receptores diferentes.
Moléculas propias de microorganismos
(PMAP)
Sustancias o moléculas comunes a varios patógenos
que tienen estructuras conservadas y diferentes de las
de las células propias
 Lipopolisacáridos (LPS)
 Acido lipoteicoico
 Azúcares ramificados complejos
 Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)
Receptores de reconocimiento
Superficies celulares
 Receptor de detritos celulares
 CD14
 Receptor de manosa (MMR)
 Receptores tipo Toll (TLR)
Solubles
 Proteína fijadora de manosa (MBP)
 Proteína fijadora de LPS (LBP)
 Proteína C Reactiva (PCR)
 Amiloide A Sérico (AAS)
PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS
(Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs)
Estructura
Microorganismo
Ubicación
LPS
Bacterias Gram (-)
Pared
Peptidoglucano
Bacterias Gram (+)
Pared
Ácido lipoteicoico
Bacterias Gram (+)
Levaduras
Pared
Flagelina
Bacterias
Flagelos
Pilina
Bacterias
Pilis
Glúcidos ricos en
manosa
Bacterias
N-formylmetionina
Bacterias
CpG ADN
Bacterias
ARN ds
Virus
Hongos
Glucoproteínas y
glucolípidos
Proteínas
Virus
ADN
ARN
Características diferenciales entre PAMPs y
factores de patogenicidad
PAMPs
Factores de patogenicidad
Productos invariables de vías
metabólicas conservadas.
Varían entre diferentes patógenos.
Evolucionaron para desarrollar
funciones fisiológicas esenciales para
los microorganismos.
Evolucionaron como resultado de
la adaptación del patógeno al
hospedador.
No exclusivos de los patógenos.
Exclusivos de los patógenos.
Producidos por todos los
microorganismos de una clase.
Blancos de reconocimiento inmune.
No reconocidos directamente por
PRRs. Algunos factores de
virulencia pueden interactuar con
ellos para manipular la respuesta
inmune.
Sistema Mieloide: Granulocitos
Fagocitosis
Lisis
Neutrófilo
Exocitosis
Daño
Exocitosis
Inflamación
Eosinófilo
Basófilo
Sistema Mieloide: Mastocitos
Preformados
Sintetizados
de novo
Receptores del Neutrófilo
LPS
(CD 14)
FcRs
Receptores
tipo Toll
CR1, CR3
y CR4
IL-8R
Receptor para
Productos
Bacterianos
Receptores del Macrófago
LPS
(CD 14)
Receptores
de
Anticuerpos
FcRs
ManosaFucosa
Receptores
tipo Toll
CR1,
CR3, CR4
R. de detritos
Receptores
de C´
Fagocitosis: Etapas
Opsoninas
Fagolisosoma
Quimiotaxis
Factores del complemento
Prod. Bacterianos
Prod. celulares
Adherencia
Ingestión
Digestión
Opsonización
Opsoninas
Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de
una sustancia extraña por medio de la deposición
de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie
Fagocitosis: Etapas
Opsoninas
Fagolisosoma
Quimiotaxis
Factores del complemento
Prod. Bacterianos
Prod. celulares
Adherencia
Ingestión
Digestión
Mecanismos Microbicidas de los
Fagocitos
Mecanismos
Productos
Acidificación
pH 3.5-4.0
Derivados Tóxicos del O2
O2-, H2O2, O2l, OHl, OCl-
Derivados Tóxicos del N
NO
Péptidos Antimicrobianos
Defensinas, Prot.Catiónicas
Enzimas
Lisozima, Hidrolasas ácidas
Competidores
Lactoferrina
Mecanismos independientes del O2
Gránulos primarios
Defensinas
MPO
Hidrolasas ácidas
Lisozima
Gránulos secundarios
Lactoferrina
Colagenasa
Lisozima
Receptores de Células Dendríticas
Células Asesinas Naturales (NK)
• No tienen receptores para el Ag. No requieren “educación” en el timo. Se
encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios.
• Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos.
• Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc.
• Producen citoquinas (INFg)
• Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y
tumores
Ontogenia de NK
Características
Rc activadores
Rc inhibidores
Morfológicas
De ubicación
Fenotípicas
CD16
CD56
NK. 2001 Garland Science
Heterogeneidad
de las células NK
CD56 brillante
CD56 débil
Funciones de las NK
Representan la primera línea de defensa
contra infecciones por microorganismos
intracelulares y células tumorales
Mecanismo de acción de las NK
1- Producen citoquinas y quimoquinas
2- destruyen células anormales
Mecanismo de acción secretorio de
NK
NK
NK
Complejo
perforinas/
granzimas
Mecanismo de acción secretorio de
NK
NK
NK
Muerte celular
CELULA NORMAL
fas
CMH I
MPR
Célula no es atacada
fasL
MPR
CELULA ANORMAL
fas
Sist. CASPASAS
APOPTOSIS
Mecanismos de acción citotóxica
Exocitosis polarizada de gránulos con citotoxinas
NK
cell
Moléculas de membrana FasL
NK
cell
caspasas
Activadas por:
IFN tipo I
IL 2
IL 15
*IL 12
*IL 18
Linfocitos T g/d
Subpoblación abundante en rumiantes y cerdos
Superficies corporales, Mantenimiento de la
integridad de los epitelios
Actividad citolítica
Producen IFNg, quimioquinas (linfotactina)
Linfocitos B1 (CD 5+)
Cavidad peritoneal y pleural
Producción de anticuerpos naturales
(anti – polisacáridos)
Origen:
hígado
y
omento
fetal
(formación quística normalmente de
origen linfático).
El sistema inmune innato y el
adquirido se complementan para
eliminar al agente extraño
Anticuerpos
Linfocito T
Complemento
Macrófago
Destrucción del agente
extraño