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ORGANOS Y CELULAS QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE 5.1 Órganos linfoides primarios y secundarios. Circulación de las células linfoides. 5.2 Células de la respuesta inmune. Linfocitos T y B. Células presentadoras de antígenos. 5.3 Basófilos. Neutrófilos. Eosinófilos. Plaquetas. Células NK. El sistema inmunitario o tejido hematopoyético linfoide consta de varios tipos de células y órganos, diseñados para generar reacciones de defensa ante el ingreso de moléculas extrañas en el cuerpo. ORGANOS CENTRALES PRIMARIOS DESARROLLO Médula ósea Timo Linfocitos B Linfocitos T ORGANOS PERIFÉRICOS SECUNDARIOS Bazo Amígdalas Ganglios linfáticos Placas de Peyer BALT (Tejido linfático asociado a bronquios) GALT (Tejido linfático asociado a intestino) SALT (Tejido linfático asociado a la piel) Sitios donde los linfocitos interactúan con los antígenos y se monta la respuesta inmune Timo Bazo Órganos linfoides primarios La médula ósea La bolsa de Fabricio (Linfocitos B) El timo (Linfocitos T) Órganos linfoides secundarios: El bazo, la glándula de Harder (situada en la conjuntiva del párpado inferior), el tejido linfoide asociado a los bronquios (BALT), y el tejido asociado al intestino (GALT). Este último se puede encontrar organizado como las placas de Peyer y tonsilas cecales. La carencia de médula ósea y ganglios linfáticos en los peces es una de las principales diferencias con los mamíferos, lo que hace que no se pueda diferenciar claramente entre órganos hematopoyéticos y órganos linfoides primarios y secundarios Linf. B Linf. T y B Linf. B Obtención de suero Muestras de sangre fueron obtenidas de la vena caudal. La sangre fue mantenida a 4 °C/4 hras para su coagulación y posterior centrifugación. Aislamiento de leucocitos de riñón cefálico Para ello, cada riñón cefálico fue extraído mediante disección del ejemplar, y resuspendido en medio de cultivo RPMI-1640. Posteriormente, se obtuvieron suspensiones celulares mediante el tamizado del órgano y dichas suspensiones fueron centrifugadas y ajustados a una concentración de 107 cél/ml. Riñón cefálico Bazo ORGANOS CENTRALES PRIMARIOS TIMO Y MEDULA OSEA MEDULA OSEA La médula ósea está formada por islotes de células hematopoyéticas situados en el interior de los huesos. Todas las células del sistema inmune se originan a partir de las células hematopoyéticas primordiales de la médula ósea a través de los linajes mieloide y linfoide. Linf. T (completan su proceso de diferenciación celular) Medula ósea • Médula amarilla: – Tejido adiposo – Normalmente inactiva • Médula roja: Se producen todas las células mieloides y linfoides a partir de las Stem Cell. Este tejido esponjoso se encuentra en el interior de los huesos y contiene todas las células precursoras de todo los tipos celulares sanguíneos. En la medula ósea ocurre la proliferación y la diferenciación de las células precursoras pluripotenciales en la distintas líneas especializadas: Serie Linfoide Linfocitos Serie Mieloide Granulocitos (eosinofilos, basofilos y neutrofilos) y Monocitos Serie eritroide Globulos rojos o eritrocitos Serie Megacariocitica Plaquetas (coagulación) TIMO Es un órgano hemocitopoyético, triangular, lobular ubicado en el tórax por detrás del esternón. El timo es un órgano primario que juega un papel inmunológico primordial en las primeras etapas de la vida y que gradualmente involuciona y degenera con la edad, especialmente después de alcanzar la pubertad. Dentro del timo estos linfocitos T van dividiéndose con bastante rapidez y este fenómeno de división no se modifica en presencia de antígenos específicos. Timo • Glándula bilobulada • Situada detrás del esternón • Zona cortical externa poblada de células linfoides con mitosis frecuentes. • Las células que provienen de la médula ósea maduran a Linfocitos T. • Zona medular interna con abundantes células epiteliales reticulares que envuelven a grupos de linfocitos y macrófagos . Las células T se originan en la medula ósea y migran al timo donde maduran. Las células T maduras dejan el timo , entran a la sangre y circulan a través de los tejidos linfoides secundarios donde el antígeno puede ser encontrado Timectomía como tratamiento de miastenia gravis. Experiencia en el Hospital Nacional Dos de Mayo. Lima, Perú. La miastenia gravis (MG) es una enfermedad autoinmune asociada a anticuerpos contra receptores de acetilcolina de la membrana postsináptica neuromuscular (1). Sus síntomas principales son fatigabilidad y debilidad de la musculatura voluntaria. Órganos secundarios -Todos estos sitios son colonizados con linfocitos maduros y funcionales -Se ubican estratégicamente en el organismo para defender los posibles sitios de entrada de agentes infecciosos (mucosas respiratorias, oral, intestinal, genitourinaria, conjuntival). Todos estos órganos son sitios importantes de captación de antígenos, microorganismos, etc. En estos sitios los linfocitos B y T se activan, proliferan y generan las distintas armas de la respuesta específica (anticuerpos y linfocitos T citotóxicos). BAZO – – – – Órgano linfático más largo Localizado entre el estomago y el diafragma Su estructura es similar a la de un nódulo Funciones • Filtrador de sangre • Almacén de sangre Bazo Formado por: • Una pulpa roja con eritrocitos • Una pulpa blanca que contiene tejido linfoide. Bazo • una pulpa roja con eritrocitos: La función de la pulpa roja consiste en filtrar la sangre y capturar y destruir los eritrocitos viejos, que han perdido o mermado su función de transporte de oxígeno. Bazo • La pulpa blanca: – Contiene tejido linfoide que forma una vaina, alrededor de una arteriola. – Este tejido recibe el nombre de PALS (vaina arteriolar linfoide - periarteriolar lymphoid shealth). – En el PALS se encuentran: • linfocitos T: En zonas mas internas • linfocitos B: En zona marginal externa • se activan en presencia de antígenos. La compleja red de pequeños vasos capilares del bazo actúa a modo de un filtro, en el cual las células fagocíticas atrapan a las sustancias extrañas para iniciar la respuesta inmune especifica en las áreas ricas en linfocitos que rodean a las arteriolas, denominada “pulpa blanca” del bazo. En los centros germinales, la porción central es rica en linfocitos T, mientras la periferia posee principalmente linfocitos B, que se diferencian gradualmente en células plasmáticas (anticuerpos) Órganos del Sistema Inmunológico Amígdalas y adenoides Nódulos linfáticos Vasos linfáticos Timo Nódulos linfáticos Bazo Placas de Peyer Apéndice Nódulos linfáticos Médula ósea Vasos linfáticos Ganglios linfáticos Localizados a lo largo de los conductos linfáticos Recogen la linfa actuando como filtro para evitar el paso de microorganismos GANGLIOS LINFÁTICOS Vaso linfático aferente Centro germinal Folículo Médula Vena Cada nódulo linfático contiene Arteria compartimientos especializados en donde las células inmunes se congregan y encuentran a los antígenos. Paracorteza (Linf B) Corteza Vaso linfático eferente Las células inmunes y las partículas extrañas ingresan a los nódulos linfáticos a través de los vasos linfáticos aferentes o los vasos sanguíneos pequeños de los nódulos linfáticos. Todos los linfocitos salen de los nódulos linfáticos a través de los vasos linfáticos eferentes. Una vez que se encuentran en el torrente sanguíneo, ellos son llevados a los tejidos por todo el cuerpo. Ellos vigilan por todas partes en búsqueda de antígenos extraños, después gradualmente regresan dentro del sistema linfático para empezar el ciclo completo de nueva cuenta. Tejido linfoide asociado a mucosas GALT: Es el tejido linfoide asociado al tubo digestivo. BALT: Es el tejido linfoide asociado al aparato respiratorio. MALT: Es el tejido linfoide asociado a las mucosas. (Foto: Placas de Peyer) • En todos estos tejidos se encuentran linfocitos T y B, además de otros tipos celulares pertenecientes al sistema inmune. Las células T y B se activan cuando los antígenos capturados por estos tejidos son presentados a ellas. • El tejido linfoide está conectado entre sí para permitir la circulación de células plasmáticas productoras de IgA e IgE GALT: Es el tejido linfoide asociado al tubo digestivo: Sitios inductores: Sitios especializados para la estimulación de la respuesta inmune. Sitios efectores: Sitios donde se desarrolla la función inmune. EN GENERAL: ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNE Animales convencionales: Requisitos mínimos de higiene Sin ningún cuidado especial en cuanto a su origen genético, deficiencias metabólicas, carga microbiana. Criados bajo condiciones de “Cuartos Abiertos” (sin barrera) Animales Condicionados: Condiciones rigurosas de higiene. Control de desparacitación, dieta balanceada. Sin cuidado en su origen o selección genetica Animales Altamente Condicionados: Estricto control genético medioambiental y nutricional Libres de patógenos específicos Anestésicos Los anestésicos se pueden dividir en dos clases: Anestésicos locales. Bloquean la conducción nerviosa cuando se inyectan localmente en el tejido nervioso. Anestésicos generales. Son depresores del sistema nerviosos central que producen diversos grados de analgesia, depresión de la conciencia, relajación del músculo esquelético y reducción de la actividad refleja. Etapa Planes y característica analgesia amnesia Analgesia y amnesia No efecto parcial y total No efecto total Depresión de la corteza Euforia, incapacidad para interactuar en el ambiente Sueño Respiración irregular Control predominante por la corteza Pérdida de la conciencia Quirúrgica ligera Respiración rítmica Depresión moderada Hipoactividad al Vigilancia aérea estímulo Media Pérdida sensorial Control por el mesencéfalo Pérdida de respuesta al dolor Igual que la ligera Profunda Nivel de respira-ción diafragmática Depresión moderada Pérdida de Respuesta visceral del dolor Igual que la ligera Parálisis medular Paro Respiratorio Moderación del puente de Caída de la presión del Sitio de depreción en el SNC Efectos del tiopental Efectos del barbitúrico La respiración se reduce No hay delirio Paro cardíaco Porque utilizar anestesia? Es necesaria manipulaciones para Reducción de estrés la mayoría de las Consideraciones antes de la Eutanasia Preparar posible para causar la menor molestia Considerar la seguridad del personal Utilisar métodos confiables y conocidos Evitar daños a los tejidos Órganos y tejidos del sistema inmune Bazo. Contiene células madre indiferenciadas, pluripotentes. Médula ósea. Ganglios linfáticos. Tejido linfoide asociado a las mucosas. MALT. Compuesto por la pulpa roja y la pulpa blanca. Timo. Disminuye su tamaño después de los primeros siete años de vida Filtran la linfa