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Inmunidad y Virus
Ma.Dolores Lastra
Inmunología Aplicada
MDL-LII-FQ
Antecedentes sobre Inmunidad y
Virus
“Los virus son un fragmento de malas
noticias envuelto en proteínas”.
Esta definición, acuñada por Sir Peter
Medawar, es aún más cierta cuando se
refiere al sistema inmune.
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Virus e Inmunosupresión
Von Pirquet describe: “Los enfermos de
sarampión no presentan la reacción
intradérmica a la tuberculina, la que se hace
negativa durante la enfermedad”.
Ni los linfocitos de donadores
tuberculino-positivos, aislados durante el
sarampión agudo, ni
los linfocitos
cultivados con el virus, pueden proliferar
“in vitro”ante PPD o ante mitógenos.
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Tipos de Infección
AGUDA
 Duración: Días
 Interacción
inmunológica:
Respuesta
del sistema inmune, elimina la infección.
 Ejemplos: catarro común, poliomielitis.
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Tipos de Infección
LATENTE
 Duración: Infección aguda y recurrente.
 Interacción inmunológica: Existe respuesta,
pero es ineficaz para prevenir las recaídas.
La inmuno-supresión condiciona las
recaídas.
 Ejemplos: Herpes simplex.
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Tipos de Infección
CRONICA
 Duración: Variable.
 Interacción inmunológica: El virus persiste
y se recupera. La respuesta inmune no
influye en el patrón de la enfermedad.
 Ejemplos: Rubeola, Hepatitis B, otros.
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Tipos de Infección
LENTA
 Duración: Meses a años
 Interacción inmunológica: Desarrollo de la
enfermedad inexorable, no afectado por la
respuesta inmune. Curso fatal.
 Ejemplo: Kuru, Creutzfeld-Jacob, otros.
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Funciones Especiales de Célula
y Virus
Algunos virus no dañan funciones vitales de la
célula, pasan desapercibidos y no despiertan una
respuesta inmune efectiva.
Tienen un efecto sutil, persistente, alterando
una función especializada de la célula, no esencial
para su supervivencia, pero sí para el organismo.
Ejemplo: LCMV
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Naturaleza de la reacción



Parámetros virales: Citopatogenicidad,
cinética,
tropismo
celular
y
tisular,
susceptibilidad a otros mecanismos de resistencia
(IFNs).
Variables del sistema inmune:
Especificidad,
cinética, duración de inmunidad humoral y
celular.
Mecanismos
efectores
no
específicos:
complemento, interleucinas y fagocitos.
(Zinkernagel, 1996)
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Restricción MHC
El reconocimiento por células T está
restringido por el MHC del individuo que
es un grupo de genes extremadamente
polimórficos.
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Los Interferones (IFNs)
Son proteínas capaces de interactuar con células no
infectadas y producir un estado “antiviral”,
estimulando la síntesis de proteínas que interfieren
con la transcripción y la traducción del RNA viral.
Su producción se debe a la infección viral y a
otros estímulos.
Existen IFNs α y β, procedentes de fibroblastos
y otras células.
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Interferon γ (IFNγ)
El interferón γ se produce en células T, por
exposición a antígenos específicos y activa
monocitos y macrófagos, mejorando su
habilidad para procesar y presentar antígenos.
El IFNγ activa las células NK y las células
efectoras de ADCC dando origen a los
síntomas: fiebre, malestar y mialgia.
El TNF también tiene efectos antivirales.
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Células que intervienen en la
Respuesta a Virus
Las células T CD8+ se activan en la
respuesta aguda ante virus inductores.
El efecto protector de la inmunidad celular
vs virus líticos, puede operar como
consecuencia de citocinas o granzimas,
secretadas localmente y que dañan al virus
libre.
Las células T CD4+ pueden destruir virus
líticos, aún en ausencia de T CD8+, aunque no
así con virus no líticos.
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Fases de la Respuesta Inmune e
Infección Viral

Inmediata:
Innata,
inespecífica, sin memoria
(menos de 4 h).

NK, Ausencia receptores
celulares.

Temprana: Inespecífica,
inducible, sin memoria
(4 a 96 h).

Interferones (IFN) α, β;
NK activadas por IFN.

Anticuerpos específicos.
Células T citotóxicas.


Tardía:
Específica
inducible, con memoria,
células T específicas (más
de 96 h).
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
Virus y Subversión Inmune
Los grandes virus de DNA codifican
para proteínas que presentan homología
importante con moléculas de defensa como
citocinas y sus receptores, se han llamado :
Virocinas y viroreceptores.
Ejemplos: Virus herpes, Epstein Barr,
mixovirus de conejo, etc.
(Doherty, 1996)
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Resistencia a Virus citopáticos
Se produce por interleucinas antivirales
solubles que alteran replicación del virus,
convirtiendo a las células en resistentes al
daño viral.
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Resistencia a Virus No
citopáticos
Se produce debido a células citóxicas
CD8+ que destruyen la célula infectada
antes de que se libere la progenie viral.
Este
mecanismo
también
libera
antígenos virales que inducen
las
respuestas de células T cooperadoras y la
respuesta de anticuerpos.
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Virus versus Sistema Inmune
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Virus versus Sistema Inmune
DNA cadena
sencilla
Parvovirus porcino
cerdo
células de bazo
Virus minuto
ratones
linfocitos
RNA cadena
positiva
Polio
humanos
linfocitos,mono
Rubeola
humanos
linfocitos T y B
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Virus versus Sistema Inmune
RNA cadena
negativa
sarampión
humano
paperas
humano
linfocitos T y B
mono
linfocitos T y B
respiratorio
sincicial
estomatitis
vesicular
influenza A
humano
linfocitos,mono
humano,ratones
linfocitos T
humanos
linfocitos,mono
parainfluenza
humanos
linfocitos.mono
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Virus versus Sistema Inmune
Retrovirus
Leucemia murina
ratón
linfocitos B
Leucemia felina
gato
HTLV I,II
humanos
HTLV III
humanos
HIV
humanos
linfocitos T y
B,mono
linfocitos T y
B,nulos
linfocitos T y
B,mono
linfocitos T y
B,mono
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Escenarios de la Inmunidad en
Virus



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La inmunidad domina los virus citopáticos.
Los virus no citopáticos dominan el sistema
inmune.
Los dos escenarios están delicadamente
equilibrados durante las infecciones agudas
o crónicas.
(Zinkernagel, 1996)