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INDICE PAG. CORTICOIDES…………………………………………………………. 2 DEFINICION………………………………………………………………… SUPRARRENALES………………………………………………………… BIOQUIMICA………………………………………………………………… SINTESIS…………………………………………………………………….. TIPO DE ESTEROIDES……………………………………………………. REGULACION ENDOGENA………………………………………………. RITMO DE SECRESION…………………………………………………… RETROALIMENTACION NEGATIVA…………………………………….. CATABOLISMO DE CORTICOIDES……………………………………… ACCIONES DE LOS CORTICOIDES…………………………………….. EXCESO DE CORTICOIDES……………………………………………… USO CLINICO……………………………………………………………….. EVALUACION DEL PACIENTE……………………………………………. PAUTA DE TRATAMIENTO ALTERNO…………………………………… RETIRADA DE CORTICOIDES……………………………………………. CLASIFICACION…………………………………………………………….. INDICACIONES……………………………………………………………… RESUMEN……………………………………………………………………. COMO EVITAR EFECTOS INDESEABLES……………………… 2 2 2 2 3 3 4 5 5 6 8 8 9 10 10 11 11 12 13 LARINGITIS……………………………………………………………. 17 INTRODUCCION…………………………………………………………… AGENTE ETIOLOGICO……………………………………………………. EPIDEMIOLOGIA……………………………………………………………. CLINICA………………………………………………………………………. LABORATORIO……………………………………………………………… DIAGNOSTICO DIFERENCIAL……………………………………………. TRATAMIENTO……………………………………………………………… 17 18 18 18 20 20 21 CORITEX………………………………………………………………. 23 COMPOSICION……………………………………………………………… ACCIONES ………………………………………………………………….. FARMACOCINETICA……………………………………………………….. INDICACIONES…………………………………………………………….… POSOLOGIA………………………………………………………………….. EFECTOS SECUNDARIOS………………………………………………… ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES……………………………………. CONTRAINDICACIONES…………………………………………………… INTERACIONES………………………………………………………………. SOBREDOSIS………………………………………………………………… PRESENTACIONES…………………………………………………………. 23 23 24 24 25 26 27 27 27 28 28 1 CORTICOIDES DEFINICIÓN Corticoide Esteroide Hormona Esteroidea. Derivados del anillo Ciclopentanoperhidrofenantreno. Son compuestos Ampliamente distribuidos (animales, plantas). Con gran diversidad de efectos biológicos. Raíz “CORTIC-“: deriva de “CORTEZA” (adrenal o suprarrenal) GLÁNDULAS ADRENALES Ó SUPRARRENALES Localizada sobre ambos riñones. Tienen forma piramidal. Miden 5x 3 x 1 cm. Se componen de CORTEZA y MÉDULA. Rodeadas de Cápsula fibrosa. a) CORTEZA: (3 capas) Glomerulosa (capa externa): Produce MINERALCORTICOIDES. Fasciculada (capa media): Produce CORTISOL (Glucocorticoide por excelencia). Reticular (capa interna): Produce ANDROGENOS (s.t. DHEA). b) MÉDULA: Células Cromafines (Neuro-Ectodérmicas) Produce CATECOLAMINAS: Adrenalina y noradrenalina. BIOQUÍMICA DE LOS ESTEROIDES (Gluco, Mineral y Esteroides Gonadales) Esqueleto del anillo Ciclopentanoperhidrofenantreno ESTRUCTURA - Insaturaciones en enlaces C - C - Uniones de grupos -OH, = O, - CH3 SÍNTESIS Desde COLESTEROL (20% por Síntesis de Nova y 80% por Endocitosis de LDL-C) Con intervención de los Enzimas CYP (ligados al Citocromo P450) transfieren e- desde NADPH a O2, oxigenando al Ciclopentanoperhidrofenantreno. - La síntesis de cualquier Esteroide depende de los Enzimas existentes en cada célula DEFINA CORTICOIDE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 2 TIPOS DE ESTEROIDES MÁS INPORTANTES De Acción MINERAL Aldosterona, Desoxicorticosterona Hidrocortisona*, (DOCA), Fludocortisona*, De Acción GLUCOCORTICOIDE Prednisona*, Prednisolona*, Metilprednisolona*, Dexametasona* y Betametasona* Cortisol, Triamcinolona*, Cortisona*, Deflazacort*, De Acción GONADAL Dehidroepiandrosterona (DHEA), Androstendiona, Testosterona, Dihidrotestosterona, Ciproterona*, Nandrolona*, Estanozolol*, Estradiol, Estriol, Estrona y Progesterona (*) Esteroides Sintéticos REGULACIÓN DE LA PRODUCCIÓN ENDÓGENA DE CORTICOIDES a) Regulación EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-ADRENAL: Estímulos Cerebrales (ej. respuesta al estrés) (-) HIPOTALAMO: Liberación de CRH y ADH HIPOFISIS: (-) producción de ACTH* Los Glucocorticoides ejercen un mecanismo de RETROALIMENTACION NEGATIVA sobre el Hipotálamo e Hipófisis para disminuir la producción de CRH, ADH y ACTH. ADRENAL: Estímulo del Crecimiento glandular Síntesis de CORTISOL y otros ESTEROIDES (*): ACTH a altas concentraciones se une al receptor en los melanocitos = Hiperpigmentación de Piel y Mucosas 3 b) Otros REGULADORES: Catecolaminas Angiotensina II Serotonina Oxitocina Péptido Natriurético Colecistocinina Péptido Intestial Vasoactivo Péptido Liberador de Gastrina Interleucinas Estimulan el EJE HIPOTALAMO – HIPOFISIS – ADRENAL a distintos niveles IL-1, IL-6 (los Monocitos las producen): Estimulan CRH IL-2 (los Linfocitos T la producen): Estimulan ACTH FNT (los Macrófagos lo producen): Estimulan ACTH Ritmo de Secreción de CORTISOL El CORTISOL se libera según un patrón circadiano Secreción Máxima: 1as horas de la mañana Secreción Mínima: a la hora de acostarse El Regulador de la supraquiasmática): Área supraquiasmática Liberación de fibras ópticas CORTISOL reside en Hipotálamo (área información: LUZ/OSCURIDAD Secreción de CORTISOL y estrés Estrés Físico Traumatismo importante Enfermedad grave Cirugía mayor Quemadura intensa Hipoglucemia Hipotensión CRH y/o ADH CORTISOL Fiebre IL-1, IL-6, TNF Exposición al frío___ Estrés Psíquico Pre-competición Pre-cirugía Problemas a resolver Depresión 4 Retroalimentación Negativa por Corticoides Exógenos Es MAYOR cuanto Más cerca se administre antes del pico matutino del Cortisol Mayor dosis se administre Mayor potencia tenga el fármaco Más tiempo dure su acción Lo IDEAL: Administrar entre 4-5 h de la madrugada = mala calidad de vida del paciente = Ajustar pauta: Si el paciente trasnocha se administra justo antes de acostarse Si el paciente madruga se administra justo al levantarse CATABOLISMO DE LOS GLUCO-CORTICOIDES A nivel HEPÁTICO: - Se lleva a cabo mediante reacciones de: Reducción, Oxidación, Hidroxilación y Conjugación - Se altera en: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Disfunción Tiroidea: En Hipertiroidismo > degradación y en Hipotiroidismo < Exceso de admon. de Corticoides Exógenos (se alteran algunas vías) Edad (< catabolismo) Cirrosis (< catabolismo) Se compensa con una < síntesis Obesidad (> catabolismo) Fármacos: Fenitoína Mitotane: Alteran la vía catabólica Fenobarbital Rifampicina: > degradación de corticoides A nivel RENAL: - Cortisol (activo) (11b HSD) Cortisona (inactiva) DONDE SE PRODUCEN LOS CORTICOIDES? ------------------------------------------------------------------------------ 5 ACCIONES DE LOS CORTICOIDES 1. Sobre el METABOLISMO: a.< Consumo de Glucosa por los tejidos (músculo y grasa) b.> Síntesis de Glucógeno hepático c.> Síntesis de Glucosa desde: aa de proteínas, glicerol y ácidos grasos d.< Lipólisis (tejido graso periférico) = favorece Redistribución Grasa Centrípeta (La > producción Glucosa y su consumo <, aumenta azúcar en sangre = peligro en diabéticos) 2. Sobre INFLAMACIÓN Y FUNCIÓN INMUNOLÓGICA: a.- Supresión de respuestas inmunes (cuando exceso de Corticoides): (+) En tratamiento enfermedades autoinmunes (ej. lupus) y en profilaxis del rechazo a trasplantes. (-) Reactivación de infecciones latentes (ej. tuberculosis) b.- Modificación de la distribución de células inmunitarias: En Sangre: linfocitos, monocitos y eosinófilos: redistribución en órganos inmunes: bazo, timo. Granulocitos desaparecen de zonas de inflamación. c.- Se favorece la apoptosis de linfocitos d.- Inhibición de la Función de Linfocitos T, B, y Macrófagos: -Inhibición la activación Factor Nuclear Kappa B (necesario para la producción de IL-2 e IFN) -Inhibición directa e indirecta de los Linfocitos B (productores de Ig) -Inhibición de la vía monocito-macrófago e.- Inhibición de los Mediadores de la Inflamación (histamina, prostaglandinas, leucotrienos,plasmina…) 3. Sobre el MÚSCULO ESQUELÉTICO Y TEJIDO CONECTIVO: a.- Sobre el HUESO y METABOLISMO MINERAL = Osteopenia (por exceso de Corticoides) b.- Sobre el MÚSCULO = Miopatía por atrofia (no dolor pero molestias importantes) c.- Sobre TEJIDO CONECTIVO = Alteración Cicatrización y Friabilidad del tejido (piel frágil). Aumenta producción de Elastina y Fibroneotina (Estrías rosáceas y anchas) 4. Sobre el ESTRÉS: Corticoides constituyen la defensa ante el estrés (mecanismos desconocidos) Si Corticoides plasmáticos = Estrés. Produce: Hipotensión, shock y muerte (Ej. Enfermedad de Addison: sufren insuficiencia suprarrenal: Corticoides. En casos de Estrés: tratamiento con Hidrocortisona) 5. Sobre EQUILIBRIO HIDRO-ELECTROLÍTICO: a.- Acción MINERALOCORTICOIDE: H20 y Na+ y +/- K+ = HTA b.- Acción sobre la VASOPRESINA (ADH): Déficit de Corticoides al cesar la Retroalimentación negativa => mantiene la Tensión Arterial 6 c.- Acción sobre el PÉPTIDO NATRIURÉTICO AURICULAR: secrección cardíaca y acción renal su 6. Sobre el SISTEMA NERVIOSO Y LA CONDUCTA: a.- Sobre el SUEÑO: Insomnio y sueño REM (sólo a dosis altas y prolongadas) b.- Alteraciones psicológicas: Cuando Corticoides > : Depresión, euforia, psicosis, comportamiento maníaco Cuando Corticoides < : Depresión, apatía, letargia c.- Sobre Células del SNc: Alteración de la glía y descenso de neuronas hipocampales 7. Sobre APARATO DIGESTIVO: a.- Sobre el COLON: Favoreciendo transporte de Na+ b.- Sobre ZONA GASTRO-DUODENAL: Riesgo de Ulcera péptica si administración. crónica de Corticoides (se plantea la inhibición de prostaglandinas gastroduodeno protectoras). 8. Sobre EL DESARROLLO: a.- Sobre Crecimiento en Niños: dosis altas inhiben crecimiento b.- Sobre Pulmones: aumenta Surfactante por los neumocitos tipo II => mantiene la tensión de O2, de no ser así: distress respiratorio y muerte (sirve para madurar los pulmones del niño) c.- Sobre SNA y Médula Suprarrenal: diferenciación de células de la cresta neural fetal en células cromafines del SNs y de la médula suprarrenal 9. Sobre EL OJO: Catarata y Glaucoma (dosis alta en tratamientos prolongados) PRINCIPALES ACCIONES DE LOS CORTICOIDES ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 7 EXCESO DE CORTICOIDES SINDROME DE CUSHING Causa más frecuente: Administración de. Corticoides Exógenos a dosis altas y durante varias semanas Cuadro Clínico: - Obesidad Centrípeta (giba de búfalo) - Cara de “Luna Llena” (facies pletórica) - Intolerancia a la Glucosa - Debilidad proximal - HTA - Alteraciones psíquicas - Fragilidad capilar - Hirtusismo - Alteraciones menstruales - Impotencia - Acné, piel grasa - Estrías abdominales (rosáceas y anchas) - Edema maleolar - Lumbalgia, fractura vertebral - Otros: poliuria, hiperpigmentación, cefalea, nefrolitiasis… USO CLÍNICO DE CORTICOIDES VALORACIÓN: RIESGO-BENEFICIO Usar sin dudar a dosis altas en cuadros graves y que no remiten Esperar en casos leves y si hay otras "armas" inocuas DURACIÓN DEL TRATAMIENTO No hay grandes contraindicaciones a dosis altas durante 24-48h en situaciones críticas (ej. status asmático) Si se va a comenzar un tratamiento crónico (asma, artritis…)=> efectos indeseables en > ó < grado: 1. Decidir si compensa el tratamiento 2. Elegir cuidadosamente: fármaco, dosis, vía de administración y tratamientos coadyuvantes 8 ELECCIÓN DE LA PREPARACIÓN: DATOS A TENER EN CUENTA Vida Media Biológica: > vida media => efectos indeseables < vida media => no se obtiene el efecto deseado Actividad Mineral-Corticoide: baja (excepto Hidrocortisona) Existencia de formas biológicas activas e inactivas: Cortisona y Prednisona han de transformarse (inactivas), de no obtener efectos deseados usar Hidrocortisona y Prednisolona (activas) Coste: el más barato. Tipo de formulación (distintas formulaciones => distintas absorciones): en pacientes con dosis ya ajustadas => no cambiar formulación (evitar recaídas). EVALUACIÓN DE LOS PACIENTES ANTE DE INICIAR EL TRATAMIENTO CON CORTICOIDES Descartar INFECCIÓN ACTIVA (Corticoides deprimen las defensas contra infecciones): - Por Tuberculosis (si existe sospecha): Tuberculostático y Rx de tórax - Por Oportunistas: virus, hongos… (importante en inmunodeprimidos) las Valorar si DIABETES MELLITUS ó INTOLERANCIA A LA GLUCOSA (Corticoides empeoran control Glucosa) Valorar si OSTEOPOROSIS (principalmente en pacientes de riesgo: ancianos, mujeres postmenopáusicas…): Monitorizar con Densitometría Valorar si tratamiento anti-parótico: THS, Ca, Vit. D, Difosfonatos, Calcitonina. DESCRIVA LA REGULACION ENDOGENA DE CORTICOIDES --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 9 Valorar si RIESGO DE ÚLCERA PÉPTICA: - Existencia de Hipersecreción ácida y/o esofagitis - Sólo si dosis > 15mg/día de Prednisona o equivalente - Ver si hay factores predisponentes: hipoalbúmina, cirrosis…=> tratar con antiácidos, Anti-H2, Inhibidores Bomba H+ Valorar si existe HTA o ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR: - Si se administra Mineral-Corticoide => Restringir ingestión de Na+, usar diuréticos y administrar sales K+ Valorar TENDENCIA AL SOBREPESO e HIPERLIPEMIA (Corticoide empeora el tratamiento => diseñar Dieta) Valorar ALTERACIONES PSICOLÓGICAS (son más frecuentes si existen alteraciones previas al tratamiento): - Si antecedentes depresivos: Valorar profilaxis con Litio - Si insomnio: Valorar uso de fármacos de acción intermedia (1 dosis/día, en 1 sóla toma, a 1ªh de la mañana) PAUTA DE TRATAMIENTO A DÍAS ALTERNOS Método más efectivo para minimizar efectos secundarios No es aplicable si no se controlan previamente síntomas del proceso subyacente Se administra 1 dosis/día, 1ª h de la mañana, en días alternos (se imita la concentración fisiológica de Corticoides en el organismo) Se administran preparados de Acción Intermedia Al comenzar el tratamiento: tomas diarias, incluso varias tomas/día para controlar los síntomas de la enfermedad; una vez controlados: lenta transición hacia la pauta de días alternos. Posibilidad de usar AINEs los días que no se administra el Corticoide. RETIRADA DE CORTICOIDES TRAS TRATAMIENTOS PROLONGADOS 1º Llegar a pauta de días alternos. 2º Disminuir progesivamente la dosis hasta dosis de sustitución (5-7,5 mg de Prednisona ó equivalente) 3º Probar retirada (medir Cortisolemia basal: si < 5mcg/dl = Eje H-H-SR suprimido: Continuar tratamiento) 4º Durante 1 año post-tratamiento: posible insuficiencia suprarrenal en situación de estrés 10 CLASIFICACION, POTENCIA Y EFECTOS DE LOS CORTICOIDES Hidrocortisona Cortisona Prednisona Prednisolona Metil prednisolona Triamcinolona Parametasona Dexametasona Betametasona Acitidad Glucocorti Semivida coide 1 8-12 0,8 8-12 4 18-36 4 18-36 5 18-36 5 18-36 10 36-54 30 36-54 25-30 36-54 Fludrocortisona 10 Nombre Genérico 18-36 Actividad Dosis / Duracción Mineralocortico día Acción ide 20-240 20-300 5-60 5-60 4-48 4-60 2-24 0,75-9 0,6-7,2 0,050,2 Corta Corta Intermedia Intermedia Intermedia Intermedia Larga Larga Larga Media Media Baja Baja Nula Nula Nula Nula Nula Intermedia Alta INDICACIONES DE TRATAMIENTO CORTICOIDEO (Resumen) REUMATOLOGÍA: Artritis reumatoide, lupus eritematos sistémico, Sr. Sjögren, polimialgia reumática, etc. ALERGOLOGÍA: Reacciones alérgicas importantes (shock, edema de glotis). NEUROLOGÍA: Miastenia gravis, Eaton-Lambert, hipertensión endocraneal. NEFROLOGÍA: Algunas glomerulonefritis HEMATOLOGÍA: Algunas anemias hemolíticas, leucemias, etc. NEUMOLOGÍA: EPOC, asma bronquial, fiebre del heno, etc. DERMATOLOGÍA: Lupus, dermatomiosistis, esclerodermia, urticaria, etc. SISTEMA DIGESTIVO: Enfermedad de Chron, colitis ulcerosa, etc. CARDIOLOGÍA: Algunas pericarditis ENDOCRINOLOGÍA: insuficiencia suprarrenal, hiperplasia suprarrenal congénita, crisis tirotóxica, etc. 11 En resumen Podemos decir que los corticoides se usan como antinflamatorios en diversas enfermedades. Para saber cual de ellos está indicado en cada caso debemos de conocer : - la rapidez de su acción - la potencia de su acción - los efectos colaterales asociados En casos de Urgencias se utilizan los de acción rápida, en casos de tratamientos largos elegiremos los de acción más prolongada, si es necesaria, y si no los que puedan emular una secreción normal. Los de acción mineralocorticoide producirán mas retención de líquidos por ello se contraindican en terapias prolongadas. Los de acción prolongada no emulan la secreción normal del cuerpo y producen atrofia suprarrenal, por ello no se utilizan en terapias de larga duración. En los tratamientos prolongados se utilizan los de duración Intermedia, en dosis matutina y en días alternos. Los efectos secundarios más importantes de los esteroides son : Alteraciones del crecimiento Osteoporosis Adelgazamiento de la piel Estrias cutáneas Glaucoma Aumento del vello Aumento del peso Retención de líquidos Atrofia de glándulas suprarrenales PRINCIPALES INDICACIONES DE LOS CORTICOIDES -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Los efectos indeseables de los corticoides, cómo evitarlos y tratarlos. Estos efectos empiezan generalmente después de un mes a dosis mayores de 10mg de Prednisona o su equivalente, es decir >8 mg Metilprednisona o 15mg de Deflazacort. Influyen los factores siguientes : 12 Dosis diaria en mg/kg de peso. 10mg de Prednisona no es tratamiento, sólo paraliza las glándulas suprarrenales. Dosis más de 1 mg/kg/día apenas tienen más efecto beneficioso, pero sí aumentan los efectos indeseables. Idiosincracia del paciente. Algunos apenas tienen efectos indeseables, otros son destrozados. Estado de nutrición. Cuanto peor nutrido, peor los efectos secundarios de los corticoides. Dos efectos empiezan desde el primer día: la disminución de las defensas contra infecciones y el efecto psíquico. Los demás efectos suelen aparecer a partir de un mes. Efectos estéticos Cara de luna llena y joroba de búfalo. Vello en los brazos y piernas. Estrías parecidas a las estrías gravídicas. Aumento de peso. Hematomas en la piel por roces insignificantes. Acné. El aspecto típico de estos pacientes es: cara de luna llena, tronco obeso y piernas y brazos delgados. Ninguno de estos efectos es permanente, con excepción de las estrías, pero a veces producen en los pacientes una depresión importante, que se añade a la depresión secundaria por padecer una enfermedad crónica y que no debemos de menospreciar. Efectos sobre la inmunidad. Son muy frecuentes las infecciones por hongos, en especial vaginitis por Cándida Albicans, pero no hay que olvidar que la Cándida también puede afectar a la retina al igual que el herpes virus, tampoco hay que olvidar la tuberculosis, incluso la tuberculosis intestinal, que tiene los mismos síntomas que el Crohn y el aumento de la incidencia del Citomegalovirus. Este último hay que descartarlo si un paciente resulta "corticorresistente". Lógicamente, estos efectos son más importantes si el paciente toma al mismo tiempo azatioprina o mercaptopurina. Que un paciente tome corticoides o inmunosupresores no impide darle las vacunas apropiadas. Funcionarán menos que en personas no inmunodeprimidas, pero este defecto no es comparable con la inmunodepresión del SIDA. Generalmente se evitan las vacunas con virus vivos atenuados. Efectos Psíquicos A veces beneficiosos: el paciente se vuelve eufórico y le entra mucho apetito, lo que le conviene si está malnutrido. A veces, este aumento del apetito es tan grande que, junto con los edemas producidos por los corticoides, producen una obesidad muy1lamativa por lo cual la autoestima de los pacientes sufre aun más. A veces los corticoides producen irritación, intranquilidad, confusión, depresión, falta de concentración e insomnio. Dado que la misma enfermedad puede producir estos síntomas, a veces es difícil diferenciar la causa de los trastornos psíquicos. A veces el paciente está completamente desorientado y le falta tanto la concentración que tiene que dejar de estudiar. Otras veces hay psicosis franca. 13 Cataratas Varios pacientes ya han necesitado el implante de lentes artificiales. Esto parece una solución fácil pero no hay que olvidar que estas lentes carecen del poder de acomodación de modo que necesitan además gafas para leer o gafas con graduación continua. Diabetes Generalmente en personas predispuestas con historia familiar. Esta diabetes puede ser muy severa cuando el tratamiento corticoideo es largo y a veces es irreversible. Gastritis o Ulcera Gastroduodenal Si sospechamos una úlcera hay que realizar una gastroscopia para descartar Crohn en estómago o Helicobacter pílori. Conviene dar a todo el mundo un anti-H2 en caso de corticoides a dosis de 1 mg/kg/día de Prednisona. Si las dosis son menores, el dar anti-H2 depende de la anamnesis del paciente. A veces un antiácido es suficiente. Osteoporosis Muchas veces olvidado porque su efecto es muy a largo plazo. No obstante, conozco varios jóvenes que han menguado hasta 1Ocm a causa de aplastamientos vertebrales. No hay que olvidar que hay más factores que predisponen para la osteoporosis: La falta de ejercicio y el estar en la cama durante mucho tiempo. La prohibición de leche y lácteos sin dar al paciente preparados con suficiente calcio. Se necesitan al menos 400 mg de calcio elemental al día = 1 litro de leche. Si el paciente no tolera la leche, que pruebe primero la leche descremada. No tomar el sol o no tomar vitamina D (500- 1000 Ul/día). Fumar. Tomar colestiramina 3 veces al día de modo que toda la vitamina A+D es secuestrada. Hay que dejar 4 horas entre la colestiramina y la toma de vitaminas liposolubles. Desnutrición y falta de absorción de calcio. En la mujer: la falta de estrógenos por insuficiencia ovárica y la consiguiente amenorrea. No sólo la mujer postmenopáusica sino también a jóvenes que durante años no ovulan por la actividad de su enfermedad. En especial la mujer es vulnerable en su esqueleto. La calcificación del esqueleto debe de ser máxima a los 30 años. Si la mujer a esta edad ya tiene osteoporosis, su esqueleto será muy frágil cuando llegue a la menopausia. Lo único válido para conocer la osteoporosis es la densitometría. Según literatura hasta un 80% de enfermos de Crohn tienen osteoporosis. Una vez diagnosticada hay que usar alendronato, leche o calcio con vitamina D, junto con ejercicio y tomar el sol con moderación. Una vez osteoporosis en la juventud, habrá fracturas a partir de los 50 años! Parte del dolor de espalda de la cual se quejan tantos enfermos, es por la osteoporosis vertebral, antes del colapso del cuerpo vertebral, y por supuesto después. La mujer postmenopáusica con osteoporosis y EII debe de tomar estrógenos combinados bajo buen control médico (mamografía y Papaniculau). Catabolismo Protéico Esto puede ser tan grave que el paciente no puede subir escaleras y que cada movimiento le cuesta. Lógicamente este factor agrava la malnutrición proteica típica en los pacientes con EII. 14 Hipopotasemia Este efecto de los corticoides en sí no es grave pero junto con las pérdidas por diarreas y vómitos, agravado por la falta de ingesta de frutas y verduras, puede producir una debilidad muscular que se suma a la debilidad por el catabolismo proteico. La queja principal de muchos pacientes es su cansancio y la falta de fuerza. Esta debilidad es multifactorial y en parte es yatrogénica. La analítica de los iones no siempre indica la falta real de potasio, porque el potasio es más intracelular. Potasio en el límite bajo en estos pacientes necesita tratamiento, lo cual es fácil si sabemos que los plátanos tienen mucho potasio y además es un antidiarreico. Si no es suficiente, dar potasio. Hipertensión arterial A veces compensa la hipotensión frecuente de estos pacientes con EII. Esta hipertensión va junto con la retención de sodio, los edemas y el aumento de peso. Crecimiento En los niños produce un retraso importante en el crecimiento que se añade al retraso por la malnutrición. Osteonecrosis Osteonecrosis, sobre todo de la cabeza de fémur. Hay que estar atento a esta complicación (un 4% de los pacientes) cuando se quejan de dolor en la ingle al andar. Diagnosticado en estadio precoz se puede hacer un autoinjerto. Si ya está destrozada la cabeza, sólo sirve la prótesis de cadera, que en una persona joven significa: cada 1O-15 años una prótesis nueva. Enfermedad inflamatoria intestinal No usar corticoides en la EII crónica continua (un 5- 10% de los pacientes con EII). No usar los corticoides para prevenir brotes. No usar corticoides cuando los síntomas del paciente son producidos por complicaciones de la Ell: abscesos, fistulas, estenosis fibrosas o infecciones. Cambiar los corticoides normales por ENTOCORD cápsulas cuando se trata de Crohn en íleon terminal y/o colon ascendente (enemas para la colitis izquierda). Disminuir la dosis de corticoides en cuanto el paciente se siente mejor, incluso después de un par de días y no usar un esquema fijo. De este modo, la bajada puede ser más rápida en la mayoría de los pacientes. Usar alimentación enteral en pacientes con brotes leves de Crohn en vez de corticoides. Usar alimentación enteral en pacientes con brotes moderados de Crohn con menos corticoides, p.e. 112 mglkg/día. Inmunosupresores. En especial lmurel o mercaptopurina. Si hay efectos secundarios que obligan a suspenderlos o si no funcionan dentro de medio año, dar Metotrexate en vez de corticoides. Un cambio de vida: no fumar (Crohn), más descanso, menos stress, una vida más sana. Cirugía cuando se trata de un paciente corticodependiente con mala calidad de vida. Es mejor una colectomia que corticodependencia con mala calidad de vida. En el Crohn la 15 corticodependencia es indicación de cirugía si el paciente no mejora con las otras medidas anteriormente mencionadas. El Deflazacort tiene pocas ventajas sobre la prednisona y, además, estas ventajas han sido poco confirmadas por ensayos clínicos. Si un médico a pesar de todo esto sigue dando corticoides normales durante mucho tiempo, no conoce a fondo los corticoides. EN GENERAL, ¿SE PUEDEN PREVENIR LOS EFECTOS SECUNDARIOS? ----------------------------------------------------------------------------- Laringitis obstructiva aguda INTRODUCCIÓN “Crup” es un término utilizado para indicar una Obstrucción de las Vías Aéreas Superiores a nivel de la laringe, y que tiene como resultado una tos con un sonido grave e inusual similar al ladrido, disfonía o afonía, estridor inspiratorio y dificultad para respirar de grado variable debido principalmente a inflamación laríngea subglótica, aunque a veces afecta a todo el árbol bronquial. Lo principal del cuadro corresponde a la LARINGITIS que puede tener dos causas: 1.- "Laringitis espasmódica" o "Crup espasmódico" de origen generalmente alérgico, puede ser una reacción de hipersensibilidad a una infección previa, `por lo general al virus parainfluenza El inicio es repentino, de noche y encontrándose el niño previamente bien. El niño presentará tos más ruda y metálica ("tos de perro"), estridor y, en ocasiones, sensación de agobio y puede "marcar" las costillas al respirar. También asocian ronquera. Por la mañana mejora o desaparecen los síntomas pero puede repetirse en otras ocasiones. Es una laringitis estridulosa que resulta de un simple estado inflamatorio de la mucosa laringotraqueal sin edema, sobre la cual la presencia de espasmos, de contracturas laríngeas nocturnas provocan los accesos de tos y el estridor. 2.- Laringitis subglótica o Crup viral (laringotraqueitis o laringotraqueobronquitis obstructiva o estridulosa) de etiología vírica. Es una laringitis aguda edematosa de la mucosa subglótica que produce una molestia respiratoria en razón de estrechez de laringe a ese nivel. La hipersecreción de la mucosa y la disminución de la movilidad de las cuerdas vocales agravan la reducción del calibre de la laringe. Un niño presenta durante varios días un cuadro catarral leve (mucosidad nasal, tos escasa, quizás algo de fiebre). De manera progresiva, en unas horas, y típicamente por la noche, la tos comienza a cambiar, haciéndose más ruda y metálica ("tos de perro") y el niño puede presentar estridor, sensación de agobio y, en ocasiones, "marca" las costillas al respirar. Asimismo los niños presentan disfonía (están roncos), ya que en la laringe se encuentran las cuerdas vocales. 16 Esta es una de las causas más frecuentes de obstrucción de la vía aérea y su agente etiológico más común es el virus parainfluenza tipo 1 y 2, aunque en ocasiones interviene el virus respiratorio sincitial, los virus de la influenza A y B, los rinovirus y los adenovirus. En brotes epidémicos, los virus influenza y parainfluenza tipo 1 son los más frecuentes. A causa del estrechamiento de las vías respiratorias se escucha una tos metálica y seca, que parece tos de perro o los sonidos que emiten las focas. La voz del niño se torna ronca y le cuesta trabajo respirar. es posible verlo agitado y con tendencia a llorar, acciones que dificultan todavía más la respiración. Presenta fiebre habitualmente moderada. El crup vírico suele durar cinco a seis días y durante este período pueden alternarse períodos de mejoría y agravamiento en varias ocasiones. Además los síntomas suelen empeorar por la noche. Responsables de la obstrucción son el edema y la inflamación de la región infraglótica, es decir, en la laringe por debajo de la glotis. AGENTE ETIOLOGICO La etiología más frecuente como ya se dijo es viral (Parainfluenza, VRS, ADV, Sarampión). Otras etiologías son menos frecuentes: bacterias (Haemophilus influenzae, C. difteriae), agentes químicos (cáusticos, gases irritantes), agentes físicos (gases o líquidos calientes), alergias (edema angioneurótico). EPIDEMIOLOGÍA Ocurre en los niños entre 6 meses y 3 años de edad, con un máximo a los dos años, siendo más frecuente en los varones. Y se presenta en otoño o en el inicio del invierno. En el crup espasmódico el inicio es más repentino, también de noche y encontrándose el niño previamente bien. El niño presentará tos más ruda y metálica ("tos de perro"), y en ocasiones, sensación de agobio y puede "marcar" las costillas al respirar. También asocian ronquera. Esta forma de presentación puede repetirse varias veces en el mismo niño y es una entidad similar a la laringotraqueítis viral, pero sin la fase prodrómica de infección viral y el cuadro febril. Los niños afectados suelen tener antecedentes de atopia, igual que sus familiares; pueden desarrollar sibilancias y signos de hiperreactividad bronquial después del cuadro obstructivo de la vía respiratoria alta. CLÍNICA Anamnesis En el crup espasmódico el niño se despierta de noche con tos perruna, disfonía y estridor inspiratorio. La sintomatología es evidente durante algunas horas y en la gran mayoría de los casos los síntomas mejoran o desaparecen por la mañana. Este cuadro puede ser recurrente. 17 En el crup vírico la clínica es generalmente bifásica , con un periodo inicial de síntomas catarrales de 2-3 días de duración, apareciendo de forma gradual o más o menos brusca, la tríada típica del crup: tos perruna,disfonía o afonía y estridor de tipo inspiratorio que no se modifica con la posición; la fiebre es variable y no hay signos de toxicidad. Si se produce afectación bronquial significativa además de los signos clínicos anteriores pueden apreciarse sibilancias. El cuadro es habitualmente autolimitado durando generalmente de 3 a 5 días con un período de convalecencia de 2 a 3 días. La forma más frecuente de presentación es como laringotraqueitis de carácter leve. Sin embargo, algunos niños pueden presentar un distréss respiratorio moderado a severo. El cuadro típico se presenta de forma rápida y progresiva, por la noche, en un niño entre 6 meses y 6 años de edad. Suele existir un pródromo catarral de 4 - 5 días y, en ocasiones, febrícula acompañante. La clínica habitual es tos ronca y afonía, desarrollando a continuación, de forma lenta o aguda, un estridor inspiratorio y dificultad respiratoria. En la exploración, pueden ser evidentes los signos de obstrucción alta de la vía aérea, con tiraje supraesternal, intercostal y subcostal. Además, si el cuadro es grave, podremos encontrar en la auscultación hipoventilación global y alteraciones del color y de la conciencia. Examen físico Los signos clínicos de obstrucción laríngea deben evaluarse según la siguiente escala: Grado I: Disfonía (tos y voz), estridor inspiratorio leve e intermitente, que se acentúa con el esfuerzo. Grado II: Disfonía (tos y voz), estridor inspiratorio continuo, tiraje leve (retracción supraesternal o intercostal o subcostal). Grado III: Disfonía (tos y voz), estridor inspiratorio y espiratorio, tiraje intenso, signos de hipoxemia (palidez inquietud, sudoración, polipnea), disminución del murmullo pulmonar. Grado IV: Fase de Agotarniento. Disfonía, estridor, tiraje intenso; palidez somnolencia cianosis; aparente disminución de la dificultad respiratoria. 18 LABORATORIO No requiere. Retrasa el manejo oportuno. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL En el menor de 3 meses: descartar laringomalacia u otra malformación congénita (anillo vascular, estenosis subglótica, etc.) Laringitis catarral: rinorrea serosa y disfonía, sin estridor ni tos disfónica. Sólo requiere medidas generales. Cuerpo extraño laríngeo: sospecharlo frente a inicio brusco, diurno o en laringitis de evolución atípica. Dirigir anamnesis hacia episodio asfíctico (“sindrome de penetración”). Epiglotitis (Croup): inicio brusco, fiebre alta, compromiso importante del estado genera, disfagia, sialorrea, epiglotis roja y edematosa. Etiología: H. influenzae. Laringotraqueítis bacteriana: entidad grave y poco frecuente, caracterizada por compromiso difuso de vía aerea, con producción de exudado pseudomembranoso, adherente, que provoca obstrucción progresiva. Etiología: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae Difteria laríngea: a los signos de obstrucción laringea se agrega la presencia de exudado membranoso, adherente, faringoamigdaliano, adenopatías del cuello, y compromiso del estado general. DEFINA LARINGITIS ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------CUANTOS TIPOS DE LARINGITIS CONOCE ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------AGENTES ETIOLOGICOS DE LARINGITIS ------------------------------------------------------------------------------CUADRO CLINICO DE LARINGITIS ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 19 TRATAMIENTO El niño y la familia deben ser abordados con calma, pues la angustia y la agitación no hacen más que aumentar la sensación de asfixia del niño. Lo primero es tranquilizar al niño, con canciones, lectura o jugando con él. Lo peor que pueden hacer los padres es molestar o excitar al niño al prender luces fuertes o tratar de tomar la temperatura, lo que puede provocar que el crup empeore. El niño se siente más cómodo en una posición vertical y se beneficia al tranquilizarlo con calma. Tranquilizar a la familia con indicaciones prácticas sobre que hacer en su domicilio. Proporcionar al niño líquidos tibios para fluidificar las secreciones adherentes. .Las bebidas tibias (tal como el jugo de manzana tibio o la limonada tibia) pueden relajar las cuerdas vocales y aflojar el moco pegajoso. Evitar la exposición al humo del tabaco (que tiende a agravar los síntomas). El humo del tabaco ambiental (HTA) en un domicilio siempre agrava los síntomas de obstrucción respiratoria y también puede llegar a ser causa desencadenante por hiperreactividad de las vías respiratorias. Cambios frecuentes de posición mientras el niño esté acostado. La mayoría de los niños pueden sentirse mejor al sentarlos en posición vertical y abrir una ventana, pero algunos necesitan permanecer en un baño con la ducha abierta y el aire lleno de vapor para humedecer las vías respiratorias. Propiciar la inhalación de aire húmedo y tibio. La atmósfera debe ser humidificada: Algunas hojas de eucaliptus en una cacerola de agua hirviendo es un medio tradicional. Es conveniente probar uno de los métodos siguientes: Colocar suavemente una toalla húmeda y tibia sobre la nariz y la boca del niño, de modo que el aire entre y salga con facilidad. (No aconsejable si el niño presenta dificultad respiratoria) Poner en nebulizador agua tibia y acercar al niño a la fuente de nebulización y hacer que respire profundamente por la boca. Hacer que el niño se siente en el baño e inhale vapor de agua caliente haciendo correr el agua bien caliente de la lluvia durante al menos diez minutos. Con las ventanas bien cerradas el vapor de agua no se disipa. Repetir este procedimiento con la frecuencia necesaria (Puede hacerse la prueba de salir al aire libre si el clima es frío o fresco) Si a los 5 ó 10 minutos de estar en el "vapor" no terminan con el espasmo de tos, cambiar de inmediato a aire más fresco abriendo las ventanas o saliendo al exterior y si afuera hace calor, probar abriendo la puerta del freezer y respirando cerca de él. Permanecer en el mismo cuarto que el niño para vigilar su evolución y obtener atención en caso de agravamiento. Evitar el uso de estufas o braseros en habitaciones cerradas. El tratamiento de cuadros leves se resume en tranquilizar a la familia, dándoles consejos prácticos sobre que hacer en su domicilio si aumentan los síntomas, como respirar aire fresco de la calle o el vapor de agua en el cuarto de baño. En muchos casos, estas medidas alivian al paciente. Los corticoides y la adrenalina son la base del tratamiento. Comienza con corticoides en nebulización o por vía oral o intramuscular lo cual suele ser suficiente. Algunos casos pueden requerir adrenalina en nebulización 2 - 3 cc. 20 Conducta médica según grados Grado I Observación. Manejo ambulatorio. Antitermicos. Corticoides orales en caso necesario. Indicación expresa de volver a consultar en caso de progresión de síntomas hacia grado 2 o 3. Instruir a la madre en forma detallada. Grado II Nebulización con adrenalina racémica al 2,25%: 0,5 ml en 3,5 ml de SF. Nebulizar durante 10 minutos con flujo de 8 lt por minuto. Se puede repetir cada 20 minutos por un máximo de 3 veces. (SOLO EN SAPU O SERVICIO DE URGENCIA). Observar durante 2 hrs. después de la última nebulización por probable efecto rebote. Corticoides por vía parenteral, preferentemente EV:dexametasona 0,4 mg/ kg/dosis o su equivalente en betametasona, metilprednisolona o hidrocortisona (Ver anexo fármacos). Hospitalizar si el paciente empeora o no mejora al cabo de 2 horas de observación post tratamiento. Grado III Hospitalización. Aplicar medidas de grado 2 si hay demora en el traslado. Grado IV Hospitalización inmediata. Traslado con oxígeno e idealmente intubado. En lugares apartados, y ante la imposibilidad de intubación, puede intentarse la instalación transcricoidea de un trócar grueso. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE LARINGITIS ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------GRADOS DE LARINGITIS OBSTRUCTIVA ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------TRATAMIENTO DE LARINGITIS OBSTRUCTIVA ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 21 CORITEX Glucocorticoide Antiinflamatorio – Antirreumático – Antialérgico COMPOSICIÓN Cada mL de solución contiene: Betametasona 0,5 mg Excipientes c.s. FÓRMULA QUÍMICA ESTRUCTURAL Betametasona ACCIONES FARMACOLÓGICAS Betametasona difunde a través de las membranas celulares y forma complejos con receptores citoplasmáticos específicos. Estos complejos penetran en el núcleo celular, se unen al DNA y estimulan la transcripción del mRNA y la posterior síntesis de varias enzimas, que son las responsables en última instancia de los efectos de los corticoides sistémicos. Sin embargo, estos agentes pueden suprimir la transcripción del mRNA en algunas células (ejemplo: linfocitos). Disminuye o previene las respuestas del tejido a los procesos inflamatorios, con reducción de los síntomas de la inflamación, sin tratar la causa subyacente. Inhibe la acumulación de células inflamatorias, incluidos los macrófagos y los leucocitos, en las zonas de inflamación. También inhibe la fagocitosis, la liberación de enzimas lisosómicas y la síntesis o liberación de diversos mediadores químicos de la inflamación. Los mecanismos de la acción inmunosupresora no se conocen por completo, pero pueden implicar la supresión o prevención de las reacciones inmunes mediadas por células (hipersensibilidad retardada),así como acciones más específicas que afecten la respuesta inmune. Betametasona presenta elevada actividad glucocorticosteroide y leve actividad mineralocorticosteroide. 22 FARMACOCINÉTICA Por vía oral se absorbe en forma rápida y casi completamente. Su unión a las proteínas es alta. Se metaboliza principalmente en el hígado, la mayor parte a metabolitos inactivos. Se elimina por metabolismo, seguido de excreción renal de sus metabolitos. INDICACIONES Y USOS CLÍNICOS Coritex está indicado en el tratamiento de diversas patologías dermatológicas, alérgicas, hemáticas, respiratorias, endocrinas, oftálmicas, osteomusculares, del colágeno, neoplásicas, estados edematosos y trastornos diversos, que presentan respuesta terapéutica a los glucocorticoides. USOS CLÍNICOS PRINCIPALES: Dermatológicas: Pénfigo, dermatitis ampollar herpetiforme; síndrome de StevensJohnson; dermatitis exfoliativa; micosis fungoides; psoriasis grave; eccema alérgico (dermatitis crónica) y urticaria. Alérgicas: Control de afecciones alérgicas severas refractarias a terapia convencional, como rinitis alérgica estacional o perenne, pólipos nasales, asma bronquial, estado asmático, dermatitis por contacto, dermatitis atópica (neurodermatitis), reacciones farmacológicas y del suero. Hemáticas: Trombocitopenia idiopática y secundaria en adultos; anemia hemolítica adquirida (autoinmune); eritroblastopenia (anemia eritrocítica) y anemia hipoplásica (eritroide) congénita; reacciones de transfusión. Respiratorias: Sarcoidosis sintomática, síndrome de Loe-ffler refractario a otras terapias, beriliosis, coadyuvante a la terapia convencional en tuberculosis pulmonar fulminante o diseminada, enfisema pulmonar, fibrosis pulmonar. Endocrinas: Insuficiencia corticosuprarrenal primaria o secundaria (terapia concomitante con mineralocorticoides); hiperplasia suprarrenal congénita; tiroiditis no supurante e hipercalcemia asociada con cáncer. Oftálmicas: Procesos oculares alérgicos e inflamatorios severos, agudos y crónicos, como conjuntivitis alérgica, queratitis, úlceras marginales corneanas alérgicas, herpes zoster oftálmico, iritis e iridociclitis, coriorretinitis, inflamación del segmento anterior, uveítis posterior difusa y coroiditis, neuritis óptica y oftalmia simpática, retinitis central, neuritis retrobulbar. Osteomusculares: Tratamiento coadyuvante en casos de artritis psoriática; artritis reumatoidea; espondilitis anquilosante; bursitis aguda y subaguda; tenosinovitis no específica aguda; artritis gotosa; fiebre reumática aguda y sinovitis. Enfermedades del colágeno: Ciertos casos de lupus eritematoso sistémico, carditis reumática aguda, escleroderma y dermatomiositis Neoplasias: Tratamiento paliativo de leucemias y linfomas en adultos y de leucemia aguda en niños. 23 Estados edematosos: Inducción de la diuresis o remisión de proteinuria en el síndrome nefrótico sin uremia, de tipo idiopático, o el debido al lupus eritematoso; angioedema. Otros: Coadyuvante a la terapia convencional de la meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o bloqueo inminente; colitis ulcerante; parálisis de Bell. POSOLOGÍA Adultos: vía oral, 0,25 a 8 mg por día en una toma única o fraccionada en varias tomas. Dosis pediátricas: 0,0175 a 0,25mg/kg/día ó 0,5 – 7,5 mg/m2/día, fraccionados en 3 a 4 tomas; la dosificación en niños se determina fundamentalmente en función de la severidad del estado y la respuesta del paciente, más que por la edad o el peso corporal. La respuesta favorable debe se seguida de una reducción de la dosis en pequeñas cantidades e intervalos adecuados, hasta alcanzar la dosis mínima efectiva. En las afecciones agudas, normalmente el tratamiento puede suspenderse después de un intervalo apropiado. Si el fármaco se va a suspender después de tratamiento prolongado, la posología debe reducirse gradualmente. Se recomienda no administrar Betametasona en régimen de días alternos, dado que el fármaco tiene una vida media biológica prolongada (36 a 54 horas) asociada con efectos depresores del eje HPS. Posología una vez al día: para conveniencia del paciente y para asegurar una cumplimiento mejor con la administración, la dosis diaria total de mantenimiento puede administrarse en una toma diaria, a la mañana temprano EFECTOS SECUNDARIOS El riesgo de que se produzcan efectos secundarios con el uso de corticoides aumenta con la duración del tratamiento y la dosificación. Generalmente estos efectos pueden revertirse o reducirse al mínimo disminuyendo la dosis del fármaco. Puede ocurrir: Retención de sodio, pérdida de potasio, alcalosis hipocalémica; retención de líquidos; insuficiencia cardíaca; hipertensión. Debilidad muscular, miopatía corticosteroide, pérdida de masa muscular, progresión de síntomas miasténicos en la miastenia gravis, osteoporosis, debilitamiento o lesiones múscolo-esqueléticas Reacciones anafilactoideas o de hipersensibilidad, así como reacciones hipotensivas Trastornos de la cicatrización, petequias, equimosis; eritema facial, aumento de sudoración Ulcera péptica; pancreatitis; distensión abdominal; esofagitis ulcerante. Vértigo, cefalea. Cambios en la personalidad, hiperirritabilidad, insomnio. 24 Estado cushingoide, disminuída respuesta corticosuprarrenal e hipófisis secundaria, particularmente en casos de traumatismos, cirugía o enfermedad, manifestaciones de diabetes mellitus latente, aumento de los requerimientos de hipoglicemiantes en pacientes diabéticos. Cataratas subcapsulares posteriores, aumento de la presión intraocular, glaucoma, exoftalmo. Equilibrio nitrogenado negativo debido a catabolismo proteico. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES Se recomienda no administrar vacunas de virus vivos en pacientes que reciben dosis farmacológicas de corticoides, ya que puede potenciarse la replicación de los virus de las vacunas. Se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo beneficio del uso de corticoides durante el embarazo y la lactancia Se debe evaluar la relación riesgo-beneficio en presencia de VIH, cardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, diabetes mellitus, glaucoma de ángulo abierto, cirrosis hepática, miastenia gravis, hipertiroidismo, osteoporosis, y disfunción renal severa. Los corticosteroides pueden enmascarar algunos signos de infección pudiendo desarrollarse nuevas infecciones durante su uso. Pueden considerarse la restricción dietética de sal y la suplementación de potasio. Todos los corticosteroides aumentan la excreción del calcio. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a Betametasona u otros corticoides. Infecciones fúngicas sistémicas, Ulcera péptica activa INTERACCIONES El uso simultáneo con paracetamol favorece la formación de un metabolito hepatotóxico de éste, por lo tanto aumenta el riesgo de hepatotoxicidad. El uso con AINEs puede incrementar el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal. La anfotericina-B con corticoides puede provocar hipokalemia severa. El riesgo de edema puede aumentar con el uso simultáneo de andrógenos o esteroides anabólicos. Disminuyen los efectos de los anticoagulantes derivados de la cumarina, heparina, estreptoquinasa o uroquinasa. 25 Puede aumentar la concentración de glucosa en sangre por lo que será necesario adecuar la dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales. Los cambios en el estado tiroideo del paciente o en las dosis de hormona tiroidea (si está en tratamiento con éstas), pueden hacer necesario un ajuste en la dosificación de corticosteroides, ya que en el hipotiroidismo el metabolismo de los corticoides está disminuido y en el hipertiroidismo está aumentado. Los anticonceptivos orales o estrógenos incrementan la vida media en los corticoides y con ello sus efectos tóxicos. Los glucósidos digitálicos aumentan el riesgo de arritmias. El uso de otros inmunosupresores con dosis inmunosupresoras de corticoides puede elevar el riesgo de infección y la posibilidad de desarrollo de linfomas u otros trastornos linfoproliferativos. Puede acelerar el metabolismo de la mexiletina con disminución de su concentración en plasma. SOBREDOSIS Síntomas: Es poco probable que una sobredosis aguda con betametasona, dé lugar a una situación potencialmente fatal. Tratamiento: Inducción de la emesis o lavado gástrico y terapia de soporte. PRESENTACIONES Frasco gotario de 30 ml. DR. REYNALDO BECERRA B. DIRECTOR MEDICO BAGO CHILE 2003 26 CONSIDERACIONES DE MERCADO CORITEX CORITEX Gotas participa en la clase H2A2 (Corticoides solos orales). Esta clase terapéutica comprende productos tanto en presentaciones sólidas como líquidas. La mayor parte de la venta de esta clase terapéutica se debe a las formulaciones líquidas por lo que nos centraremos en ellas para nuestros análisis. Las formulaciones líquidas han mostrado en el último año una venta del orden de los US$ 700 con una caída del 8% respecto al 2001, participando actualmente con el 0.17% del mercado nacional. VALORES: Las presentaciones líquidas en valores muestran que el principio activo que lidera es la Betametasona representado por un solo producto en el mercado (Cidoten Gotas - Schering). Este producto muestra una venta anual cercana a los US$ 350.000 con decrecimientos del 12.6% respecto al 2001. En segundo lugar se encuentra el principio activo Prednisona con dos productos en el mercado y US$ 335.000. Esta droga evidencia un crecimiento del orden del 2% respecto al 2001 explicado principalmente por el desarrollo de Cortiprex Suspención (Chile) que en poco más de dos años ya se encuentra en segundo lugar del ranking después de Cidoten, con una venta anual de US$ 170.000. La segunda Prednisona (tercer producto en ranking) es Bersen de Pasteur con ventas del orden de los US$166.000 cayendo respecto al 2001. UNIDADES: Esta subclase presenta una venta de 111.000 unidades anuales siendo estas dominadas por Prednisona con 70.000 unidades (63% participación). Como producto, el líder es Cidoten Gotas con 39.000 unidades, seguido de Bersen con 36.000 unidades (con fuerte caída) y Cortiprex que en el 2002 llegó a las 33.000 unidades con excelentes desarrollos. RECETAS En recetas esta subclase participa con el 0.28% del mercado farmacéutico con un total de 4.055 recetas detectadas. El líder es Cidoten Gotas puesto que a pesar de su caída del 15% respecto al año pasado, mantiene participaciones cercanas al 40% de la clase. 27 Le siguen Bersen con un 30% de las recetas detectadas que al igual que Cidoten Gotas, también muestra apreciables caídas respecto al 2001. En tercer lugar y con rápido aumento de participación está Cortiprex con el 26.7% de participación. Este producto es el responsable del crecimiento mostrado por esta subclase en el último año. CORITEX Gotas será dirigido específicamente a Pediatría, especialidad que concentra el 70% de la receta para este tipo de productos (corticoides líquidos). En estos especialistas la principal indicación de estos productos es el control de cuadros severos de enfermedades respiratorias, tales como laringitis o bronquitis obstructivas. Por esto motivo es que tanto las ventas como las prescripciones se encuentran concentrados en los meses de invierno. A pesar que muchos de estos especialistas difieren en las razones por las cuales utilizan uno u otro producto, con mayor frecuencia se ha encontrado que encuentran la Betametasona como un excelente producto tanto en potencia como por rapidez de acción, sin embargo es de alto precio, con muy poca o nula promoción, sin muestras médicas y en menor grado debido a posibles efectos adversos endocrinos en tratamientos prolongados. Si a esto sumamos las fuertes campañas de Cortiprex (literaturas, M/M) explican las razones de la caída de Cidoten en nuestro mercado. CUADRO COMPARATIVO DE PRECIOS CIDOTEN GOTAS CORTIPREX 1 mg/mL Susp. CORTIPREX 20 mg/ 5 mL Susp. BERSEN 20 mg/ 5 mL Susp. BERSEN 2 mg/ mL gotas CORITEX GOTAS Presentación Precio Público Frasco gotario x 30 mL $9.250 100 mL c/jeringa dosif. $5.350 60 mL c/jeringa dosif. $5.350 60 mL $5.180 60 mL c/gotario $5.180 Frasco gotario de 30 mL $6.970 28 ANALISIS F.O.D.A. FORTALEZAS Droga de reconocida eficacia en el tratamiento de diversas patologías incluyendo las de tipo respiratorio. Sin actividad mineralocorticoide Excelente tolerancia en tratamientos agudos. Cómoda posología. Unico que incorpora código Braille en sus envases. Excelente precio competitivo respecto a Cidoten. Sabor Marca. OPORTUNIDADES Prescripción concentrada en Pediatría. Alto precio de Cidoten. No existe genérico. Buena presencia en Pediatría. DEBILIDADES Principio activo antiguo. AMENAZAS Reacción de la competencia. Menor precio de otros corticoides líquidos. 29 ESTRATEGIA PROMOCIONAL POSICIONAMIENTO : Corticoterapia Sistémica FRASE PROMOCIONAL: “Redescubriendo el Corticoide Oral de Excelencia” NECESIDADES Contar con: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Tratamiento rápido y efectivo de las afecciones inflamatorias y alérgicas agudas en el niño. Adecuado perfil de seguridad. Comodidad posológica. Medicamentos con buena aceptación por parte del paciente. Costos de tratamiento razonables y al alcance de los pacientes. Confianza en la calidad de los productos. SONDEOS abiertos para detectarlas 1. ¿De qué manera le colabora contar desde ahora con CORITEX Gotas, corticoterapia de reconocida eficacia en el paciente pediátrico? 2. ¿Qué opinión le merece el hecho que CORITEX Gotas posea la mayor potencia antiinflamatoria y antialérgica? 3. ¿Cómo beneficia a su paciente el que CORITEX Gotas cuente con adecuado perfil de seguridad en los tratamientos agudos? 4. ¿Qué opina de la comodidad posológica que le aporta CORITEX Gotas? 5. ¿De que manera le ayuda que CORITEX tenga un excelente sabor a chocolate? 6. ¿Que opina Ud. del costo que CORITEX Gotas entrega? 7. ¿Cómo le ayuda contar con CORITEX Gotas elaborado en nuestra planta recientemente aprobada como GMP? 8. ¿Qué opinión le merece el contar desde ahora con CORITEX Gotas una excelente alternativa para su recetario? ARGUMENTOS PROMOCIONALES CORITEX Gotas es redescubrir el Corticoide Oral de Excelencia, de máxima potencia antiinflamatoria y antialérgica que asegura un efectivo alivio de la sintomatología. CORITEX Gotas es un fármaco ampliamente utilizado en nuestro país con excelente tolerancia, sobre todo en tratamientos a corto plazo por lo que se puede prescribir con toda confianza. CORITEX Gotas al poseer nula actividad mineralocorticoide, minimiza la retención de sodio y agua entregando de esta manera mayor seguridad en el tratamiento. 30 CORITEX Gotas representa una importante economía para el paciente respecto a la otra marca del mercado ya que representa un ahorro del 25%, por lo que se facilita el cumplimiento de la terapia. CORITEX Gotas se fabrica en nuestra planta recientemente aprobada GMP, distinción tanto en la elaboración de sus productos como en su control de calidad, lo que ratifica la confianza de los productos de Laboratorio Bagó para prescribir. CORITEX Gotas es controlado por nuestro Laboratorio de Control de Calidad, el cual se distingue por ser laboratorio de Referencia externo del Instituto de Salud Pública de nuestro país lo que permite prescribirlo con toda confianza. MANEJO DE ACTITUDES Indiferencia “Ya utilizo Cidoten desde hace años con excelentes resultados.” Opción de manejo N°1: Dr. conozco el producto, sin embargo, ¿ha ocurrido en alguna oportunidad que por el costo que tiene este producto el paciente no ha podido cumplir cabalmente con el tratamiento? DR: “Si, puede ser”. Por lo tanto ¿le ayuda contar con un producto que cada vez que lo recete el paciente pueda comprarlo y seguir el tratamiento? DR: “Sí” Pues bien Dr., evidentemente esto afecta el éxito terapéutico que puede lograr con sus pacientes. Por esto CORITEX Gotas pone a su disposición el más rápido y potente corticoide con el mas conveniente costo del mercado permitiendo con esto mejorar el cumplimiento del tratamiento y por ende el éxito terapéutico. Opción de manejo N°2: Dr. muchas veces por diversas razones: ya sea porque el paciente llega utilizando el producto o lo ha hecho en el pasado es que se requiere contar con una nueva marca ¿Está Ud. de acuerdo? Dr: “Si, a veces es necesario pensar en otra marca” Así es Dr., el contar con nuevas marcas es muy importante para su imagen frente al paciente. CORITEX Gotas es una nueva marca para un excelente fármaco que está siendo promocionada exclusivamente a su especialidad aportando así una nueva alternativa al momento de prescribir. 31 “Ya estoy utilizando PREDNISONA (CORTIPREX, BERSEN) con buenos resultados.” Opción de manejo N°1: Dr. conozco la droga, sin embargo en aquellos cuadros que son agudos ¿desearía contar con una mayor potencia y/o rapidez de acción? Dr: “La verdad es que a veces sería conveniente.” Contar con una mayor potencia es relevante para el resultado. Permítame comentarle que CORITEX Gotas le entrega a Ud. la posibilidad de contar con un corticoide de demostrada eficacia y potencia. De hecho, CORITEX es entre 6-10 veces más potente como antiinflamatorio (antialérgico) que el producto que Ud. me indica, aportando además la gran rapidez que Ud. necesita resolviendo el cuadro agudo. Opción de manejo N°2: Dr, conozco la droga, sin embargo algunos de sus colegas me han manifestado que, en algunas ocasiones las dosis a administrar en los niños son difíciles de ajustar exactamente y es engorrosa para el paciente y/o padres ¿Está Ud. de acuerdo con esta afirmación? Dr.: “Sí, en algunas oportunidades.” Pues bien Dr. en el tratamiento con este tipo de fármacos la exactitud en la dosificación es muy importante. Por esta razón es que CORITEX Gotas al tener la concentración adecuada, permite un excelente ajuste de dosis y por su excelente frasco gotario permiten una gran facilidad de administración. Escepticismo “Todos dicen que son los más económicos. ¿Tiene algo que lo compruebe?” Dr., CORITEX Gotas es más conveniente que el otro que existe en el mercado y para demostrárselo, acá se encuentra una tabla comparativa de precios validada ante notario que demuestra que nuestro producto ofrece un importante beneficio a su paciente que se traduce en cumplimiento del tratamiento, éxito terapéutico y él le estará muy agradecido por los resultados obtenidos. “¿Será tan bueno como CIDOTEN?” Dr., CORITEX es un producto de calidad que le asegura eficacia y seguridad. Permítame comentarle que CORITEX Gotas se fabrica con materias primas que cumplen con todos los estándares de calidad y pureza dictaminados por la Comunidad Europea y también por los estándares norteamericanos. La calidad de un producto debe ser demostrada para que Ud. pueda sentir toda la confianza al prescribirlo. De esta manera quisiera comentarle que Laboratorio Bagó ha recibido recientemente la Certificación de Calidad GMP (Buenas Prácticas de Manufactura). Esta certificación no hace más que ratificar la excelencia en la calidad que siempre ha distinguido a nuestro laboratorio. Por esto Dr. lo invito a recetar CORITEX Gotas un producto que le ofrece la 32 misma confianza, que un colega suyo podría tener en Europa o USA. por lo cual Ud. puede prescribirlo con toda confianza. Objeciones “Tengo entendido que PREDNISONA (CORTIPREX, BERSEN) es más segura” Dr. Ud. se refiere a la seguridad de uso de los corticoides en tratamientos prolongados? DR.: “Así es“ Dr. la seguridad de uso de los productos pediátricos es muy importante. De esta manera le comento que como se utilizan mayoritariamente en cuadros respiratorios agudos en los cuales se indican por solo algunos días, la tolerancia de estos corticoides es en general muy buena y raramente se observan efectos adversos graves, aún en dosis altas. Por lo anterior es que lo invito a prescribir CORITEX Gotas con toda confianza. QF. GUILLERMO MORA O. Jefe Producto 33 34