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CNEA-164 REPÚBLICA ARGENTINA COMISIÓN NACIONAL DE ENERGÍA ATUMICA ESTUDIO DEL METABOLISMO DE LAS OXISALES DE IODO: IODATO Y PERIODATO (1-131) por L J. Anghileri BUENOS AIRES 1965 ESTUDIO D E L METABOLISMO DE L A S OXISALES DE Y O D O : I O D A T O Y P E R I O D A T O (1-131) L . J. Anghileri Comisión Nacional de Energía Atómica INTRODUCCIÓN Es extensa la bibliografía existente relacionada con el metabolismo delradioioduro en razón de su relación con el funcionamiento de la glándula tiroides. Por el contrario en el caso del iodato es sumamente escasa y se refiere en su casi totalidad a aspectos particulares de su metabolismo (1). Con respecto al periodato ninguna referencia se ha logrado. El objeto del presente trabajo ha sido estudiar por medio del iodato y del periodato marcados con radioiodo (1-131) sus respectivos metabolismos. 4 PARTE EXPERIMENTAL Grupos de cinco ratas Wistar adultas (tres machos y dos hembras), fueron inyectados en la vena de la cola con 20 ¡iCu de iodato de potasio (1-131) de una actividad específica de 5 fiCi/mg y con 10 fiCi de periodato de potasio (1-131) de una actividad específica de 10 fiCi/mg. Estos grupos de animales fueron sacrificados a diversos intervalos y la actividad de los diversos órganos y tejidos en pool fué determinada por medio de un cristal de centelleo. Igual contaje se realizó sobre las excretas correspondientes a las primeras 24 horas. Posteriormente a la medición de sus actividades, los órganos fueron homogeneizados en solución fisiológica 0,01 N en HONa. Luego de centrifugar el homogeneizado, se realizó el análisis cromatográfico de una muestra del sobrenadante. Para ello se empleó cromatografía sobre papel Whatman 3MM, ascendente y utilizando como solvente n-Propanol: H 0 : HOÑH4 15 N ( 3 0 : 1 0 : 5 ) . En estas condU ciones experimentales los valores de Rf son: 2 Iodato 0,14-0,20 Ioduro 0,56-0,62 Periodato 0,00-0,02 Otros grupos de cinco animales inyectados con cada una de las actividades fué sometido a la medición de la actividad total del organismo (whole body counting) a diversos intervalos, para así determinar la velocidad de eliminación de la radioactividad inyectada.(figura 1). RESULTADOS EXPERIMENTALES En la tabla I están consignados los valores de la actividad específica y del pjrciento de la actividad inyectada presente a diversos tiempos en los diferentes órganos y tejidos para el caso del iodato. La tabla II contiene los valores similares para el periodato. La eliminación de la actividad se realiza en ambos casos, en su mayor parte, a través del tracto gastrointestinal. El estómago presenta una alta actividad durante las primeras horas. En el caso del periodato, la relación entre las actividades en el intestino y en el estómago es mucho mayor, esto indicaría una posible eliminación a través de la pared intestinal. Los máximos para el hígado, intestino, estómago y riñon se observaron más tarde (=í6 hs. a 1 día) para el caso del periodato. Esta sal iodada es sumamente corrosiva a los tejidos vivos y por tal razón es posible una primera localización en las cercanías del lugar de inyección. Una notable característica observada, es la coincidencia entre los máximos de actividad en el hígado y en el estómago. Esto parecería indicar una eliminación primeramente vía hígado y completada posteriormente a través de la mucosa gástrica. El análisis cromatográfico de los diveros tejidos (Tabla HJ), indica que la mayor parte de la actividad presente en el hígado, lo está al estado de iodato. En el caso de la inyección de iodato su valor es 98% a las 24 horas y en el caso de la inyección de periodato e s de 80% a la primera hora. 5 Igualmente, tanto para la inyección de iodato como para el periodato, se encuentra ion iodato en el riñon. Luego de 1 hora de haber administrado el periodato su cantidad es considerable. Es significativo el hecho que a la primera hora siguiente a la inyección del periodato se encuentre un 20% de iodato en el estómago y absolutamente nada en los intestinos. El esquema de eliminación de los dos oxiácidos del iodo parece ser semejante: La actividad de I ^ l O ^ o 1 ^ 1 Og pasa a la circulación y es eliminada por dos vías, la hepática y la renal. La primera que es la más importante, reduce el periodato a iodato y finalmente éste a ioduro, el cual es eliminado a través de la mucosa gástrica hacia el intestino. En el intestino toda la actividad se encuentra al estado de ioduro y probablemente una parte de ella es reabsorbida y vuelve a la circulación sanguínea, repitiéndose nuevamente su eliminación a través del intestino y riñon. A este respecto existe una correlación entre los máximos observados para el intestino y para el riñon. La menor actividad observada en el riñon, indicaría su importancia secundaria como vía de eliminación, quizás por su reducida capacidad de transformar el iodato a ioduro. Esto se corrobora con la presencia de radioiodo al estado de iodato, tanto en el tejido renal como en la orina. Los ensayos realizados invitro con homogeneizados de diversos tejidos indican que hígado, intestino, estómago, tejido muscular y riñon son capaces de reducir el periodato a ioduro. La sangre presenta esta característica con menos intensidad, deteniéndose la reducción en su mayor parte al estado de iodato. Igualmente al inactivarse los homogeneizados por el calor, la reducción se detiene en iodato, esto indicaría que una enzima termolábil es responsable de la reducción del iodato a ioduro. DISCUSIÓN Los resultados experimentales obtenidos dan una idea del mecanismo de eliminación de estas dos exisales del iodo. Por supuesto, que variaciones d e concentración pueden producir una ligera modificación del esquema de eliminación al incidir sobre el umbral renal y la absorción metabólica del radioioduro. En general, salvo el mecanismo de reducción localizado en especial en e l hígado, la eliminación es como correspondiente al ioduro (2, 3) la cual se realiza casi enteramente al nivel de la mucosa gástrica. Los bajos porcentajes observados en los distintos órganos pueden conside rarse como resultantes de la pequeña cantidad inyectada, de su rápida eliminación y de la distribución generalizada del radioioduro en todo el organismo. A este respecto, Regoeczi (4) ha encontrado que en conejo*; aproximadamente 25 í del pool de ioduro se encuentra en la piel. c 6 TABLA I VALORES DE L A RADIOACTIVIDAD PROVENIENTE DEL IODATO I N Y E C T A D O EN LOS DIVERSOS ÓRGANOS Y TEJIDOS 1 hr. Riñon Hígado Intestino Estómago 6 hrs. 851 0,59 128 0,11 20 15 0,02 0,002 1 d. 5 d. 15 d. a 2070 b 1,56 806 0,62 a 1216 5,55 734 2,99 578 2,13 113 0,49 44 4 b 0,19 0,002 a 975 441 605 45 36 31 b 6,08 2,20 2,68 2,91 0,19 0,003 a 11788 24,1 13121 25110 37,1 3492 4,1 67 41,8 0,2 52 0,001 670 503 99 15 3 0,25 0,17 0,04 0,006 0,002 60 0,03 57 94 9 0,03 0,06 0,008 1 0,001 b a 1 1182 b ! 0,42 Bazo 3 hrs i Cerebro Corazón Pulmón Parótida Testículo Ovario a 202 b 0,13 a 1555 733 669 136 15 6 b 0,48 0,22 0,19 0,05 0,006 0,002 a 2319 1,67 1442 821 151 0,74 0,46 0,17 15 0,01 11 0,001 574 0,15 95 0,02 11 0,003 4 0,002 b a 1392 b 0,36 528 0,12 a 958 496 757 100 13 4 b 0,68 0,24 0,53 0,05 0,01 0,003 a 1150 0,22 623 0,11 376 108 12 0,05 0,03 0,002 4 0,00 2 36890 0,24 41750 0,27 25380 12130 b 0,16 0,08 33760 0,33 0,55 a 424 175 219 44 8 4 a 1555 512 644 139 31 27 b Tiroides i i ¡ ''-ósculo a 61900 i H «cao a: b : Actividad e s p e c í f i c a ( c p m / g ) . Porciento de la d o s i s inyectada ( X 10"^). 7 TABLA H VALORES DE L A RADIOACTIVIDAD PROVENIENTE D E L PERIODATO INYECTADO, EN LOS DIVERSOS ÓRGANOS Y TEJIDOS 2 hr. Riñon Hígado Intestino E stómago Bazo Cerebro Corazón Pulmón Parótida Testículo Ovario 3 hrs. 6 hrs. 1 7d. i. 2 5 d. a 351 537 633 266 17 4 b 0,44 0,56 0,68 0,30 0,03 0,01 a 251 437 678 270 12 910 b 1,67 2,42 3,64 1,69 0,14 1,69 a 348 703 661 452 50 2 b 3,21 5,16 4,33 2,81 0,78 0,05 a 1761 5121 8147 6920 18 5 b 2,72 5,66 6,32 6,49 0,09 0,03 a 287 672 1143 367 13 6 b 0,12 0,23 0,35 0,13 0,008 0,006 a 28 51 146 48 3 1 b 0,02 0,03 0,10 0,04 0,001 0,005 - a 308 510 854 304 8 b 0,15 0,24 0,35 0,18 0,006 a 247 369 945 304 15 2 0,34 0,02 0,006 - 0,02 b 0,27 0,37 0,85 a 262 512 816 283 b 0,10 0,24 0,24 0,09 14 a 87 217 388 146 11 4 b 0,11 0,28 0,41 0,21 0,004 0,005 a 378 1014 966 492 18 1 b 0,07 0,20 0,18 0,13 0,01 0,003 a 48540 80990 42920 186540 319073 92074 b 0,53 0,89 0,53 2,29 6,44 3,72 Músculo a 62 160 209 103 4 - Hueso a 263 557 591 251 32 7 Tiroides a : Actividad e s p e c í f i c a b; Porciento de la d o s i s (cpra/g). inyectada. 8 TABLA III ANÁLISIS CROMATOGRAFICO DE DIVERSOS ÓRGANOS Y E X C R E C I O N E S (a las 24 horas) Material inyectado: l^lQ^K Riñon Ioduro 96 % Iodato Hígado Ioduro 2 % Iodato Estómago Ioduro 100 % Intestinos Ioduro 100 % Orina Ioduro 87,7% Heces Ioduro 100 % Material inyectado: Riñon 4 % 98 % Iodato 12,3% 1^10¿K Ioduro 3 4% Iodato 3 96 % Hígado Ioduro 3 20 % Iodato 3 80 % Estómago Ioduro 3 80 % Iodato 3 20 % Intestino Ioduro 100 % Ioduro Orina Ioduro 100 % Heces Ioduro 100 % a; 3 100 % Valores correspondientes a 1 hora después de la inyección. Ioduro 100 % 10 BIBLIOGRAFÍA 1. TAUROG, A . ; HOWELLS, E. M. y NACHINSON, H. I. - Fred. Proc. 22 (2Pt. 1): 358 (1963). 2. BRICKER, M. S. y HLAD, C. J. - J. Clin. Inv. 34: 1057 (1955). 3. TAKEDA, Y . y REEVE, E . B. - Lab. and Clin. Med. 60 (6): 944 (1962). 4. REGOECZI, E. - Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 112: 247 (1963).