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Enfermedad de la orina
con olor a jarabe de arce
(Maple Syrup Urine Disease
Información introductoria
Escrito por: U. Wendel
Revisado y corregido para Norteamérica por:
S. van Calcar
Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce
EOOJA
Patrocinado por
como un servicio a la medicina metabólica
El control dietético de la enfermedad solo debe realizarse bajo supervisión médica .
La EOOJA hace referencia a
la orina con olor a jarabe de arce
(dulce, malteado, acaramelado)
de pacientes no tratados
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Enzimas
Las enzimas son proteínas que facilitan diversas reacciones
químicas en el organismo. Intervienen en la biosíntesis
(anabolismo) y en la degradación (catabolismo) de todas
las sustancias en el organismo. Esto se denomina
“metabolismo”.
La deshidrogenasa de cetoácidos de cadena ramificada
(branched chain keto acid dehydrogenase [BCKD]) es la
enzima que descompone los aminoácidos leucina,
isoleucina y valina.
En la EOOJA, la actividad de la enzima BCKD es deficiente.
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El control dietético de la enfermedad solo debe realizarse bajo supervisión médica .
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En el metabolismo normal:
la BCKD funciona
Isoleucina
Leucina
Enzima
Enzima
KICA
Valina
Aminoácidos (= BCAA)
KIVA
Cetoácidos (= BCKA)
Enzima
KMVA
BCKD
Acil-CoA
1
Acil-CoA
2
Acil-CoA
Enzima
Enzima
Enzima
Enzima
Enzima
Enzima
Enzima
Enzima
Enzima
3
Ácidos orgánicos
La leucina, la isoleucina y la valina se denominan aminoácidos de cadena ramificada = BCAA (branched-chain amino acids).
El KICA, el KMVA y el KIVA se denominan cetoácidos de cadena ramificada = BCKA (branched-chain keto acids).
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En la EOOJA: la BCKD es deficiente
Leucina
Enzima
Isoleucina
Enzima
KICA
Valina
Aminoácidos
Enzima
KMVA
Cetoácidos
KIVA
Bloqueo metabólico
BCKD
Acil-CoA 1
Acil-CoA 2
Acil-CoA 3
Enzima
Enzima
Enzima
Enzima
Enzima
Enzima
Enzima
Enzima
Enzima
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Ácidos orgánicos
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Diagnóstico de la EOOJA
Leucina, isoleucina,
valina en sangre
Tamiz
neonatal
Nivel elevado
Nivel normal
1.ª muestra de sangre
Leucina, isoleucina,
valina en sangre
Confirmación
del diagnóstico
2.ª muestra de sangre
Concentración normal de BCAA en sangre
Leucina:
77-153 µmol/l (1.0-2.0 mg/dl)
Isoleucina:
39-76 µmol/l (0.5-1.0 mg/dl)
Valina:
135-260 µmol/l (1.6-3.0 mg/dl)
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Nivel elevado
Nivel normal
Al confirmar el diagnóstico de EOOJA:
Se detectan concentraciones elevadas
de leucina de 800-4000 µmol/l
(10.5-52.0 mg/dl).
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Patogénesis de la EOOJA
Las concentraciones elevadas de leucina
y KICA provocan daño cerebral.
Leucina
KICA
De los BCAA y los cetoácidos, la leucina y el KICA
parecen ser los más neurotóxicos. En la EOOJA, siempre
se hallan presentes concentraciones aproximadamente
equimolares (igual molaridad) en plasma.
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Disfunción cerebral grave
Cuando el nivel de leucina aumenta rápidamente a concentraciones
elevadas en sangre.
En recién nacidos antes de comenzar con el control:
alimentación deficiente, aletargamiento, signos neurológicos,
somnolencia, convulsiones, edema cerebral, coma
En lactantes, niños y adolescentes durante las descompensaciones
metabólicas: apatía, ataxia, alucinaciones, convulsiones, edema cerebral, coma
Daño cerebral crónico
Cuando las concentraciones de leucina aumentan de forma moderada pero continua.
 Incapacidades conductuales e intelectuales
 Consecuencia de la desmielinización de la sustancia blanca del cerebro
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Alimentos: componentes de una
dieta típica
Proteínas
Grasas
Carbohidratos
Las proteínas están compuestas por cadenas de aminoácidos.
Leucina
Isoleucina
Valina
Fenilalanina
Treonina
Alimentos naturales
Proteínas
Proteínas
Grasas
Grasas
Carbohidratos
P. ej.: leche, yogur,
nueces
Proteínas
Grasas
Carbohidratos
Carbohidratos
P. ej.: carne roja, carne P. ej.: frutas, vegetales, P. ej.: azúcar, limonada P. ej.: aceite, margarina
de aves, pescado,
papas, pasta,
queso, huevos
cereales, arroz
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Principios del control de la dieta
Dieta muy baja en proteínas naturales + fórmula metabólica libre de leucina, valina, isoleucina
Proteínas naturales
Leucina
Isoleucina
Valina
Tirosina
Fenilalanina
Treonina
+ fórmula metabólica que no contiene leucina, isoleucina ni valina
Alimentos naturales
Proteínas
Proteínas
Grasas
Grasas
Carbohidratos
P. ej.: leche, yogur,
nueces
Proteínas
Grasas
Carbohidratos
Carbohidratos
P. ej.: carne roja, carne P. ej.: frutas, vegetales, P. ej.: azúcar, limonada P. ej.: aceite, margarina
de aves, pescado,
papas, pasta,
queso, huevos
cereales, arroz
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Control de la dieta durante los primeros
4 a 6 meses de vida
Proteínas naturales
Leucina
Isoleucina
Valina
Tirosina
Fenilalanina
Treonina
Leche materna o fórmula para
lactantes
Fórmula para lactantes
libre de leu, ile, val
Proteínas naturales =
todos los aminoácidos, incluidas
la leucina, la valina y la isoleucina
Fórmula metabólica =
aminoácidos, excepto
leucina, valina e isoleucina
Grasas
+
Carbohidratos
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Grasas
Carbohidratos
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Alimentos + productos especiales bajos en
proteínas + fórmula metabólica
Componentes nutricionales de la dieta para la EOOJA tras el destete del bebé y la
introducción de alimentos sólidos
Proteínas naturales
Leucina
Isoleucina
Valina
Tirosina
Fenilalanina
Treonina
+ fórmula metabólica = todos los aminoácidos, excepto leucina, valina e isoleucina
Alimentos
naturales
bajos en
proteínas
P. ej.: vegetales,
frutas, papas
Productos
especiales
bajos en
proteínas
Fórmula
metabólica libre
de leu, ile, val
P. ej.: comidas precocidas,
pasta y panes
especiales
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Carbohidratos
P. ej.: azúcar, limonada P. ej.: aceite, margarina
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Objetivos del control de la dieta
Dieta para la EOOJA
Alimentos naturales muy bajos en proteínas
+ productos especiales bajos en proteínas
+ fórmula metabólica libre de leucina, isoleucina, valina
+ suplemento con isoleucina o valina para prevenir niveles sanguíneos bajos
Objetivos del control (pueden variar según el centro)
Las concentraciones plasmáticas a largo plazo deben ser las siguientes:
Leucina:
100-300 µmol/l (1.3-3.9 mg/dl)
Isoleucina: 200-400 µmol/l (2.6-5.2 mg/dl)
Valina:
200-400 µmol/l (2.4-4.8 mg/dl)
Conversiones
Leucina:
1 mg/dl = 76 µmol/l
Isoleucina: 1 mg/dl = 76 µmol/l
Valina:
1 mg/dl = 85 µmol/l
100 µmol/l = 1.3 mg/dl
100 µmol/l = 1.3 mg/dl
100 µmol/l = 1.2 mg/dl
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Determinación de niveles de BCAA
y otros análisis de laboratorio
¡Recuerde lo siguiente!:
La dieta para la EOOJA exige determinar con frecuencia los
niveles de BCAA para prevenir deficiencias nutricionales.
Debe evaluarse periódicamente la dieta para garantizar
que todos los nutrientes (proteínas naturales o en fórmula
metabólica, energía, vitaminas y minerales) se ajusten a las
recomendaciones para el crecimiento normal del niño.
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Emergencias metabólicas
Durante las situaciones indicadas a continuación, puede producirse un episodio
metabólico con aumento rápido de las concentraciones de leucina y KICA.
• Enfermedades febriles; p. ej., vómitos y diarrea, enfermedades infecciosas
• Vacunas
• Cirugías
Estas situaciones pueden provocar un aumento del catabolismo.
Durante el catabolismo, se produce la descomposición de los tejidos
corporales, ¡con liberación de leucina y KICA (y otros aminoácidos) de las
proteínas de los músculos! ¡La acumulación de leucina y KICA puede
provocar un rápido deterioro neurológico!
La manifestación de catabolismo durante los primeros días de vida
resulta en un episodio metabólico neonatal.
• Consumir cantidades muy altas de proteínas en la dieta también
puede aumentar la leucina.
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¿Cuáles son los signos de una crisis metabólica?
• Apatía
• Anorexia, vómitos
• Movimientos anormales (ataxia)
• Alucinaciones
• Menor respuesta a los estímulos
• Letargo y coma
Es indispensable iniciar de manera urgente un protocolo
de emergencia para detener ¡la crisis metabólica!
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Tratamiento de emergencia durante
el catabolismo
1.
Debe ofrecerse tratamiento conforme al plan de emergencia.
Los centros metabólicos pueden hacer lo siguiente:
- Iniciar el consumo frecuente de comidas ricas en carbohidratos.
- Reducir temporalmente las proteínas naturales en la dieta.
- Continuar con la ingesta de la fórmula metabólica libre de leucina, isoleucina, valina.
2.
3.
Es posible que se deba llevar al niño al centro metabólico para
determinar los niveles plasmáticos de aminoácidos.
En casos de deterioro, quizá se requiera tratamiento hospitalario.
¡El tratamiento de emergencia debe iniciarse inmediatamente
después de los primeros signos de enfermedad!
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Cromosomas, genes, mutaciones
Un cromosoma es como un libro de cocina.
Un gen es como una receta del libro de cocina.
Una mutación es como un error en la receta o, incluso,
representa la ausencia total de una receta.
La enzima BCKD se produce constantemente en el organismo
siguiendo una receta específica (gen). Si el gen contiene
mutaciones anormales, la enzima no podrá funcionar
correctamente ni producirse de manera apropiada.
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Herencia de la EOOJA
En la herencia autosómica recesiva, los progenitores son portadores.
La madre es
portadora de
El padre es portador de
EOOJA.
EOOJA.
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Herencia de la EOOJA
Combinaciones posibles
La madre es
portadora de
El padre es
portador de
EOOJA.
EOOJA.
El niño no será
portador de EOOJA.
El niño será
portador de EOOJA.
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El niño
tendrá EOOJA.
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Herencia de la EOOJA
¿Dónde se origina la EOOJA?
La madre es
portadora de
EOOJA.
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El padre es
portador de
EOOJA.
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Resumen
¿Qué es la EOOJA?
Control óptimo
Defecto enzimático en la descomposición de leucina,
valina e isoleucina
 Leucina y  KICA
Supervisión
Control insuficiente
1. Control de la dieta para
mantener los niveles
sanguíneos de leucina,
valina e isoleucina en el
intervalo ideal
Análisis de laboratorio
- Análisis de rutina periódicos
para determinar los niveles de
aminoácidos
2. Diagnóstico precoz y
tratamiento inmediato de
la enfermedad y de otras
situaciones catabólicas
Desarrollo físico
- Estatura, peso,
circunferencia cefálica
Nutrición
- Ajuste periódico de la dieta
Resultado
Desarrollo neurológico y
cognitivo normal
Desarrollo
- Neuropsicologico
- Inteligencia (CI)
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El control dietético de la enfermedad solo debe realizarse bajo supervisión médica .
1. Aumentos a largo plazo
de las concentraciones
sanguíneas de leucina,
isoleucina y valina
2. Crisis metabólicas graves
y con tratamiento tardío
Resultado
Alteración del desarrollo
neurológico y cognitivo
Coma, edema cerebral, muerte
o daño cerebral grave
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