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FOLLETO DE INFORMACION AL PACIENTE
1. NOMBRE DEL PRODUCTO
HALDOL Decanoas solución inyectable 50 mg/1 ml.
2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ampolla de 1mL contiene:
Haloperidol (como decanoato) 50 mg
Para excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Solución inyectable de haloperidol (base) 50 mg/ml.
Solución oleosa, amarilla clara y ligeramente viscosa, libre de material extraño.
4. DATOS CLINICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Haldol Decanoas está indicado en el tratamiento de mantención de la esquizofrenia crónica y
de otras psicosis. También está indicado en el tratamiento de otros trastornos mentales y del
comportamiento donde la inquietud psicomotora requiere tratamiento de mantención.
4.2. Posología y Método de Administración
Se recomienda el uso de Haldol Decanoas inyectable en pacientes psicóticos crónicos que
requieran un prolongado tratamiento antipsicótico por vía parenteral. Estos pacientes deberán
estar previamente estabilizados con medicación antipsicótica antes de considerar el traspaso a
Haldol Decanoas.
Haldol Decanoas puede ser usado sólo en adultos y ha sido formulado para proporcionar un
mes de tratamiento para la mayoría de los pacientes tras una única inyección intramuscular
profunda en la región glútea. Haldol Decanoas no deberá administrarse por vía intravenosa.
Dado que la administración de volúmenes mayores a los 3 ml son incómodos para el
paciente, no se recomiendan volúmenes de inyección tan grandes.
Dado que la respuesta individual a drogas neurolépticas es variable, la dosis deberá
determinarse individualmente y es preferible iniciarla y titularla bajo estricta vigilancia
médica. La dosis inicial individual dependerá tanto de la severidad de la sintomatología como
de la cantidad de medicación oral requerida para controlar al paciente antes de iniciar el
tratamiento de depósito.
Se recomienda que la dosis inicial de Haldol Decanoas sea 10 - 15 veces la dosis diaria previa
de haloperidol oral. Para la mayoría de los pacientes, esto significa una dosis inicial entre 25
y 75 mg de Haldol Decanoas. No debe excederse una dosis inicial máxima de 100 mg.
La dosis puede ser gradualmente incrementada dependiendo de la respuesta individual del
paciente, estos incrementos pueden ser de 50 mg hasta la obtención de un óptimo efecto
terapéutico. La dosis mensual más adecuada de Haldol Decanoas es habitualmente unas 20
veces la dosis diaria de haloperidol oral. Durante los ajustes de dosis o episodios de
exacerbación de síntomas psicóticos, el tratamiento con Haldol Decanoas se puede
suplementar con Haldol.
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El tiempo entre inyecciones es habitualmente de 4 semanas. Sin embargo, la variación en la
respuesta del paciente puede marcar la necesidad de un ajuste en el intervalo entre dosis.
Uso en pacientes geriátricos y pacientes debilitados:
Se recomienda iniciar con bajas dosis, por ejemplo 12,5 mg -25 mg cada 4 semanas, sólo
aumentando la dosis según la respuesta del paciente.
4.3. Contraindicaciones
Haldol Decanoas está contraindicado en estados comatosos, depresión del SNC debida a
alcohol u otras drogas depresoras; enfermedad de Parkinson, hipersensibilidad conocida al
Haldol Decanoas o sus excipientes (contiene aceite de sésamo), lesión de los ganglios
basales.
El haloperidol está contraindicado en pacientes con desórdenes cardíacos clínicamente
significativos, tales como infarto al miocardio reciente, insuficiencia cardíaca
descompensasa, arritmias tratadas con antiarrítmicos de la clase IA y III, prolongación del
intervalo de QT del electrocardiograma, historia de arritmia ventricular o torsades de pointes,
bradicardia clínicamente significativa, bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado,
hipocalemia. El haloperidol no deberá ser usado con otros productos que prolonguen el
intervalo QT del electrocardiograma.
4.4. Advertencias y Precauciones especiales para su uso
Mortalidad
Se han reportado raros casos de muerte súbita en pacientes psiquiátricos que recibían drogas
antipsicóticas, incluyendo Haldol Decanoas.
Los pacientes geriátricos con psicosis relacionada con demencia tratados con drogas
antipsicóticas tienen un aumento en el riesgo de muerte. Los análisis de diecisiete ensayos
con control de placebo (duración modal de 10 semanas), principalmente en pacientes que
tomaban drogas antipsicóticas atípicas, revelaron un riesgo de muerte en pacientes tratados
con la droga entre 1,6 a 1,7 veces el riesgo de muerte en pacientes tratados con placebo.
Durante el transcurso de un ensayo controlado típico de 10 semanas, el porcentaje de muertes
en pacientes tratados con la droga fue de alrededor del 4,5%, en comparación con un
porcentaje de alrededor del 2,6% en el grupo tratado con placebo. Si bien las causas de
muerte fueron variadas, la mayoría de las muertes parecían ser de naturaleza cardiovascular
(por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosa (por ejemplo, neumonía).
Los estudios de observación sugieren que, en forma similar a las drogas antipsicóticas
atípicas, el tratamiento con drogas antipsicóticas convencionales puede aumentar la
mortalidad. No es claro el grado al cual los hallazgos de aumento de la mortalidad en estudios
de observación son atribuibles a la droga antipsicótica en oposición a alguna(s)
característica(s) del paciente.
Efectos cardiovasculares
Se han informado casos muy poco frecuentes de prolongación QT y/o arritmias ventriculares,
además de los informes poco frecuentes de muerte súbita con haloperidol. Pueden ocurrir con
mayor frecuencia con dosis altas y en pacientes predispuestos.
Dado que se ha observado una prolongación del intervalo Q-T durante el tratamiento con
haloperidol, se aconseja precaución en aquellos pacientes con situaciones que prolonguen el
intervalo Q-T (síndrome del Q-T prolongado, drogas que prolongan dicho intervalo,
hipokalemia, desbalance electrolítico, enfermedadades cardiovasculares, antecedentes
familiares de prolongación del QT), en especial si se administra haloperidol por vía parenteral
(ver la sección Interacciones).
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El riesgo de prolongación del intervalo QT y/o de arritmias ventriculares puede ser
aumentado con dosis más altas o con el uso parenteral, en particular con la administración
intravenosa.
Haloperidol Decanoato no debe ser administrado por vía intravenosa.
También se ha informado taquicardia e hipotensión en pacientes ocasionales.
Accidentes cerebrovasculares
En estudios clínicos aleatorizados, controlados por placebo, en la población con demencia se
observó un riesgo aproximadamente 3 veces mayor de eventos adversos cerebrovasculares
con algunos antipsicóticos atípicos. Los estudios observacionales que comparan la tasa de
accidentes cerebrovasculares en pacientes geriátricos expuestos a cualquier antipsicótico con
la tasa de accidentes cerebrovasculares en los pacientes que no están expuestos a tales
medicamentos informaron un aumento de alrededor del 1,6 a 1,8 en la tasa de accidentes
cerebrovasculares en los pacientes expuestos. Este aumento puede ser mayor con todas las
butirofenonas, incluido el haloperidol. No se conoce el mecanismo de este riesgo mayor. No
se puede excluir un aumento del riesgo para las demás poblaciones. Halopidol Decanoato
debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidentes
cerebrovasculares.
Síndrome neuroléptico maligno
Al igual que con otras drogas anatipsicóticas, Haldol Decanoas ha estado asociado con el
síndrome neuroléptico maligno: una repuesta idiosincrática poco frecuente caracterizada por
hipertermia, rigidez muscular generalizada, inestabilidad autonómica, alteración del estado de
conciencia. La hipertermia es frecuentemente un signo temprano de este síndrome. Se debe
retirar de inmediato el tratamiento antipsicótico y se debe instituir terapia de apoyo adecuada
y un cuidadoso monitoreo.
Disquinesia tardía
Como con todos los agentes antipsicóticos, puede aparecer disquinesia tardía en algunos
pacientes con terapia a largo plazo o después de la discontinuación de la droga. El síndrome
se caracteriza principalmente por movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, cara, boca
o mandíbula. Las manifestaciones pueden ser permanentes en algunos pacientes. El síndrome
puede estar enmascarado cuando se vuelve a instituir el tratamiento, cuando se aumenta la
dosis o cuando se cambia a una droga antipsicótica diferente. Se debe discontinuar el
tratamiento tan pronto como sea posible.
Síntomas extrapiramidales
Al igual que con todos los antipsicóticos, pueden ocurrir síntomas extrapiramidales, por
ejemplo, temblor, rigidez, hipersalivación, bradiquinesia, acatisia, distonía aguda.
Se pueden prescribir drogas antiparkinsonianas de tipo anticolinérgico según se requiera, pero
no se deben prescribir de rutina como medida preventiva. Si se requieren medicamentos
antiparkinsonianos concomitantes, puede ser necesario que se continúen después de
discontinuar Haldol Decanoas si su excreción es más rápida que la de haloperidol con el fin
de evitar el desarrollo o agravamiento de los síntomas extrapiramidales. El médico debe tener
en mente el posible aumento en la presión intraocular cuando se administran drogas
anticolinérgicas, incluyendo los agentes antiparkinsonianos, concomitantemente con Haldol
Decanoas.
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Crisis epilépticas/ Convulsiones
Se ha reportado que convulsiones pueden ser desencadenadas por Haldol Decanoas. Se
recomienda precaución en pacientes que padezcan de epilepsia y en situaciones que
predispongan a las convulsiones (por ejemplo: abstinencia alcohólica y daño cerebral).
Efectos hepatobiliares
Debido a que Haldol Decanoas se metaboliza a través del hígado, se aconseja tener
precaución en pacientes con enfermedad hepática. Se han informado casos aislados de
anormalidades de la función hepática o hepatitis, mayormente colestásicas.
Efectos del sistema endocrino
La tiroxina puede facilitar la toxicidad del Haldol Decanoas. El tratamiento antipsicótico en
pacientes con hipertiroidismo sólo debe usarse con gran precaución y siempre debe estar
acompañado por una terapia para alcanzar un estado eutiróideo.
Los efectos hormonales de las drogas neurolépticas antipsicóticas incluyen
hiperprolactinemia, que puede causar galactorrea, ginecomastia y oligo- o amenorrea. Se han
informado casos muy raros de hipoglucemia y de Síndrome de Secreción Inadecuada de
ADH.
Tromboembolismo venoso
Casos de tromboembolismo venoso (TEV), han sido reportados con drogas antipsicóticas.
Debido a que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo presentan riesgos adquiridos
de TVE, todos los posibles factores de riesgo deben ser identificados antes y durante el
tratamiento y deben tomarse medidas preventivas.
Inicio del tratamiento
Se recomienda que los pacientes candidatos a un tratamiento con Halopidol Decanoato
reciban antes haloperidol por vía oral, para excluir la posibilidad de una sensibilidad
inesperada al haloperidol.
Pacientes con depresión
Al igual que todos los agentes antipsicóticos, no se debe usar Halopidol Decanoato sólo
cuando predomina la depresión. Se puede combinar con antidepresivos para tratar aquellos
casos en los que coexistan la depresión y la psicosis (ver la sección Interacciones).
4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El uso concomitante de haloperidol con otros fármacos que se conoce producen una
prolongación del intervalo de QT del electrocardiograma, tales como otros neurolépticos,
antiarrítmicos de la clase IA y III, moxifloxacino, eritromicina, metadona, mefloquina,
antidepresivos tricíclicos, litio o cisaprida, puede resultar en un aumento del riesgo de efectos
secundarios a nivel cardiaco.
El haloperidol es metabolizado por varías vías, incluyendo la glucuronidación y el sistema
enzimático del citocromo P450 (en particular CYP 3A4 o CYP 2D6). La inhibición de estas
vías del metabolismo por otras drogas o una disminución en la actividad de la enzima CYP
2D6 puede producir mayores concentraciones de haloperidol y un riesgo aumentado de
eventos adversos, incluyendo la prolongación del QT. En estudios farmacocinéticos se han
reportado aumentos leves a moderados de los niveles de haloperidol cuando se administró
concomitantemente con drogas caracterizadas como substratos o inhibidores de las isozimas
CYP 3A4 o CYP 2D6, tales como, itraconazol, nefazodona, buspirona, venlafaxina,
alprazolam, fluvoxamina, quinidina, fluoxetina, sertralina, clorpromazina, y prometazina.
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Una disminución en la actividad enzimática de CYP 2D6 puede causar un aumento en la
concentración de haloperidol. Se han observado aumentos en el QTc cuando se administró
haloperidol con una combinación de los inhibidores metabólicos ketoconazol (400 mg/día) y
paroxetina (20 mg/día). Puede ser necesario reducir la dosis de haloperidol.
Se recomienda tener precaución cuando se usa en combinación con drogas conocidas por
causar desequilibrio electrolítico.
Efecto de Otras Drogas sobre haloperidol
Cuando se agrega al tratamiento con Haldol Decanoas un tratamiento prolongado con drogas
inductoras de enzimas como carbamacepina, fenobarbital, rifampicina, puede producirse una
significativa reducción de los niveles plasmáticos de haloperidol. Por lo tanto, durante el
tratamiento combinado, la dosis de Haldol Decanoas o los intervalos entre dosis, deben
ajustarse según sea necesario. Después de interrumpir el tratamiento con dichas drogas, puede
ser necesario reducir la dosis de Haldol Decanoas.
El valproato de sodio, una droga conocida por inhibir la glucuronidación, no afecta las
concentraciones plasmáticas de haloperidol.
Efecto de haloperidol Sobre Otras Drogas
Al igual que con todos los antipsicóticos, Haldol Decanoas puede incrementar la depresión
del SNC producida por otros depresores del SNC, incluyendo alcohol, hipnóticos, sedantes o
analgésicos. También se ha reportado un aumento del efecto en el SNC cuando se combina
con metildopa.
Haldol Decanoas puede antagonizar la acción de la adrenalina y otros gentes
simpaticomiméticos y revertir el efecto antihipertensivo de los bloqueantes adrenérgicos
como la guanetidina.
Haldol Decanoas puede afectar el efecto antiparkinsoniano de la levodopa.
Haloperidol es un inhibidor de CYP 2D6. Haldol Decanoas inhibe el metabolismo de
antidepresivos tricíclicos, aumentando así los niveles plasmáticos de estas drogas.
Otras Formas de Interacción
En raros casos se han reportado los siguientes síntomas durante el uso concomitante de litio y
haloperidol decanoato: encefalopatía, síntomas extrapiramidales, disquinesia tardía, sindrome
neuroléptico maligno, trastornos del tronco cerebral, síndrome cerebral agudo y coma. La
mayoría de estos síntomas fueron reversibles. Permanece sin aclarar si esto representa una
entidad clínica distinta.
De todos modos, se aconseja en pacientes tratados concomitantemente con litio y Haldol
Decanoas, suspender el tratamiento inmediatamente si dichos síntomas aparecieran.
Se ha informado un antagonismo del efecto del anticoagulante fenindiona.
4.6. Embarazo y Lactancia
Embarazo
Los neonatos expuestos a medicamentos antipsicóticos (incluido haloperidol) durante el
tercer trimestre de embarazo presentan riesgos de sufrir síntomas extrapiramidales y/o
síndrome de abstinencia de diferente severidad luego del parto. Estos síntomas en los
neonatos pueden incluir: agitación, hipertonía, hipotonía, tremor, somnolencia, distress
respiratorio y desordenes de alimentación.
Haldol Decanoas demostró no producir incrementos significativos en cuanto a anomalías
fetales en estudios realizados en un gran número de pacientes. Se han reportado casos
aislados de defectos en el nacimiento después de la exposición fetal al Haldol Decanoas,
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administrado concomitantemente con otras drogas. Los estudios en animales han demostrado
que el haloperidol tiene efecto teratogénico. Haldol Decanoas debería ser usado durante el
embarazo sólo si los beneficios posibles justifican los riesgos potenciales para el feto.
Lactancia
Haldol Decanoas se excreta por la leche materna. Si el uso de Haldol Decanoas se considera
imprescindible, deberán sopesarse los beneficios de la lactancia natural frente a los riesgos
potenciales. Se han observado síntomas extrapiramidales en niños alimentados con lactancia
natural de madres tratadas con Haldol Decanoas.
4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinarias
Puede producirse algún grado de sedación o de pérdida del alerta mental, particularmente
cuando se emplean altas dosis y al iniciar el tratamiento y puede potenciarse mediante el uso
del alcohol. Los pacientes deberían ser aconsejados de no conducir automóviles o manejar
maquinarias peligrosas durante el tratamiento, hasta conocerse su susceptibilidad
4.8. Reacciones Adversas
En esta sección se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos
adversos que se consideraron relacionados de modo razonable con el uso de haloperidol
decanoato (o formulaciones no -decanoato) según la evaluación exhaustiva de la información
disponible sobre eventos adversos. No se puede establecer de modo confiable una relación
causal con haloperidol decanoato (o formulaciones no decanoato) en casos individuales.
Además, dado que los ensayos clínicos se realizan bajo condiciones muy variables, las tasas
de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden ser
comparadas directamente con las de otro medicamento y es posible que no reflejen las tasas
observadas en la práctica clínica.
Datos de Ensayos Clínicos
Datos de Ensayos Clínicos con Comparador y Abiertos– Reacciones Adversas de la Droga
Informadas con una Incidencia 1%
Se evaluó la seguridad de Haldol Decanoas (15-500 mg/mes) en 410 sujetos que participaron
en 13 ensayos clínicos en el tratamiento de la esquizofrenia o de un trastorno esquizoafectivo.
Las Reacciones Adversas informadas por 1% de los sujetos tratados con Haldol Decanoas
en estos ensayos se muestran en la Tabla 1.
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Tabla 1. Reacciones Adversas Informadas por 1% de los Sujetos Tratados con Haldol
Decanoas en Ensayos Clínicos con Comparador y Abiertos de Haldol Decanoas
Sistema/Clase Orgánica
Haloperidol decanoato
Reacción Adversa
(n=410)
%
Trastornos del Sistema Nervioso
Trastornos extrapiramidales
13,6
Temblor
8,0
Parkinsonismo
7,3
Somnolencia
4,9
Facies enmascaradas
4,1
Acatisia
3,4
Sedación
2,7
Trastornos Gastrointestinales
Boca seca
3,4
Constipación
2,0
Hipersecreción salival
1,2
Trastornos Musculoesqueléticos y del
Tejido Conectivo
Rigidez muscular
6,1
Trastornos del Sistema Reproductivo y
Mamarios
Disfunción sexual
1,5
Trastornos Generales y Condiciones del
Lugar de Administración
Reacción en el lugar de la inyección
1,2
Investigaciones
Aumento de peso
2,9
Datos de Ensayos Clínicos con Comparador y Abiertos– Reacciones Adversas Informadas
con una Incidencia <1%
La tabla 2 muestra las reacciones adversas presentadas por <1% de los sujetos tratados con
Haldol Decanoas de los datos de cualquiera de los ensayos antes mencionados.
Tabla 2. Reacciones Adversas presentadas por <1 % de los Sujetos Tratados con Haldol
Decanoas en Ensayos Clínicos con Comparador y Abiertos de Haldol Decanoas
Trastornos del Sistema Nervioso
Aquinesia
Disquinesia
Hipertonía
Distonía
Rigidez de rueda dentada
Trastornos Oculares
Visión borrosa
Trastornos visuales
Crisis oculógira
Trastornos Cardíacos
Taquicardia
Reacciones adversas identificadas en ensayos clínicos con haloperidol (formulaciones no
decanoato)
En la tabla 3 se presentan las reacciones adversas relacionadas con la fracción activa
identificadas en ensayos clínicos con otras formulaciones de haloperidol (no decanoato):
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Tabla 3.Reacciones adversas identificadas en ensayos clínicos con haloperidol (formulaciones sin
decanoato)
Trastornos Endocrinos:
Hiperprolactinemia
Trastornos Psiquiátricos:
Disminución de la libido; Pérdida de la libido; Inquietud
Trastornos del Sistema Nervioso:
Síndrome neuroléptico maligno; Disquinesia tardía; Bradiquinesia; Mareos; Hiperquinesia,
Hipoquinesia; Disfunción Motora, Contracciones Involuntarias Musculares; Nistagmo
Trastornos Vasculares:
Hipotensión; Hipotensión Ortostática
Trastornos Musculoesqueléticos y del Tejido Conectivo:
Trismus; Tortícolis; Espasmos musculares; Rigidez musculoesquelética; Contracciones
musculares
Trastornos del Sistema Reproductivo y Mamarios:
Amenorrea; Galactorrea; Trastornos menstruales; Disfunción eréctil; Malestar en las mamas;
Dolor mamario; Dismenorrea; Menorragia.
Trastornos Generales y Condiciones en el Lugar de la Administración:
Trastorno de la marcha
Datos Posteriores a la Comercialización
La tabla 4 incluye eventos adversos primero identificados como reacciones adversas durante
la experiencia posterior a la comercialización con haloperidol. La revisión posterior a la
comercialización se basó en la revisión de todos los casos, incluyendo productos que
contienen haloperidol y haloperidol decanoato. En esta tabla, se proporcionan las frecuencias
en base a los porcentajes de informes espontáneos de acuerdo a la siguiente convención:
.
Muy comunes
1/10
Comunes
1/100 a <1/10
Poco comunes
1/1.000 a <1/100
Raras
1/10.000 a <1/1.000
Muy raras
<1/10.000, incluyendo informes aislados
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Tabla 4: Reacciones Adversas de la Droga Identificadas durante la Experiencia Posterior a la Comercialización
con Haloperidol (oral, solución, o decanoato) por Categoría de Frecuencia estimada a partir de sus tasas de
comunicación espontánea
Trastornos de la Sangre y del Sistema Linfático
Muy raras
Agranulocitosis, Pancitopenia, Trombocitopenia, Leucopenia, Neutropenia
Trastornos del Sistema Inmune
Muy raras
Reacción anafiláctica, Hipersensibilidad
Trastornos Endócrinos
Muy raras
Secreción inadecuada de la hormona antidiurética
Trastornos Metabólicos y Nutricionales
Muy raras
Hipoglucemia
Trastornos Psiquiátricos
Muy raras
Trastorno psicótico, Agitación, Estado de confusión, Depresión, Insomnio
Trastornos del Sistema Nervioso
Muy raras
Convulsiones, Cefalea
Trastornos Cardíacos
Muy poco frecuentes
Torsade de pointes, Fibrilación ventricular, Taquicardia ventricular, Extrasístoles
Trastornos Respiratorios, Torácicos y del Mediastino
Muy raras
Broncoespasmo, Laringoespasmo, Edema laríngeo, Disnea
Trastornos Gastrointestinales
Muy raras
Vómitos, Náuseas
Trastornos Hepatobiliares
Muy raras
Insuficiencia Hepática Aguda, Hepatitis, Colestasis, Ictericia, Pruebas anormales
de la función hepática
Trastornos de la Piel y del Tejido Subcutáneo
Muy raras
Vasculitis leucocitoclástica, Dermatitis exfoliativa, Urticaria, Reacciones de
fotosensibilidad, Prurito, Hiperhidrosis
Trastornos Musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy raras
Rabdomiolisis
Trastornos Renales y Urinarios
Muy raras
Retención urinaria
Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales
Muy raras
Síndrome de abstinencia neonatal
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Muy raras
Priapismo, Ginecomastia
Trastornos Generales y Condiciones en el Lugar de Administración
Muy raras
Muerte Súbita, Edema facial, Edema, Hipotermia, Hipertermia
Absceso en el lugar de la inyección
Investigaciones
Muy raras
Prolongación QT en el electrocardiograma, Disminución de peso
4.9. Sobredosis
A pesar que la sobredosis es menos probable que se produzca con una medicación de
administración parenteral que con una medicación oral, se presenta la información
correspondiente al haloperidol oral, únicamente modificada en cuanto a la duración de acción
más prolongada del Haldol Decanoas.
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Síntomas y signos:
Las manifestaciones de la sobredosis con haloperidol consisten en una exageración de los
conocidos efectos farmacológicos y de las reacciones adversas. Los síntomas más relevantes
son: reacciones extrapiramidales severas, hipotensión y sedación. Una reacción
extrapiramidal se hace manifiesta por rigidez muscular y temblor generalizado o localizado.
También puede producirse hipertensión más que hipotensión. En casos extremos, el paciente
puede parecer comatoso con depresión respiratoria e hipotensión lo suficientemente severa
como para producir un estado similar al shock. Debería considerarse el riesgo de arritmias
ventriculares, posiblemente asociadas con prolongación del intervalo QT.
Tratamiento:
No existe un antídoto específico, el tratamiento es principalmente de soporte. En pacientes
comatosos, se deberá establecer una vía aérea permeable mediante una vía orofaríngea o un
tubo endotraqueal. La depresión respiratoria puede requerir respiración artificial.
El ECG y las constantes vitales se monitorizarán permanentemente hasta que el ECG se
normalice. Las arritmias severas se tratarán con medidas antiarrítmicas adecuadas.
La hipotensión y el colapso circulatorio se pueden contrarrestar utilizando fluidos
intravenosos, plasma o albúmina concentrada, así como agentes vasoconstrictores tales como
la dopamina o la noradrenalina (norepinefrina). No se debe utilizar adrenalina (epinefrina)
porque puede provocar hipotensión profunda en presencia de Halopidol Decanoato.
En casos de reacciones extrapiramidales graves, se deberá administrar medicación
antiparkinsoniana y deberá continuarse durante varias semanas. El medicamento
antiparkinsoniano se debe retirar con mucha precaución dado que pueden aparecer síntomas
extrapiramidales.
5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1. Propiedades Farmacodinámicas
Código ATC N05AD01
Haloperidol decanoato es un éster de haloperidol y ácido decanoico, y como tal, un
neuroléptico de depósito perteneciente al grupo de las butirofenonas. Después de la inyección
intramuscular, el haloperidol decanoato se libera gradualmente del tejido muscular y es
lentamente hidrolizado a haloperidol libre que penetra en la circulación sistémica.
Haloperidol es un antagonista de la dopamina y, por lo tanto, un antipsicótico muy incisivo.
En el cerebro, haloperidol ejerce una acción incisiva sobre delirios y alucinaciones
(probablemente debido a una interacción con los receptores de dopamina en la zona
mesocortical y los tejidos límbicos) y un efecto inhibidor a través de su actividad sobre los
ganglios basales, es decir, la vía nigroestriada, lo cual probablemente sea la razón de los
efectos colaterales extrapiramidales (principalmente distonía, acatisia y parkinsonismo).
Haloperidol produce un efectivo efecto sedativo psicomotor, que también explica el favorable
efecto que produce en manía y otros síndromes de agitación.
Se ha podido observar un efecto resocializante en pacientes emocionalmente aislados.
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Los efectos antidopaminérgicos más periféricos explican s el aumento de liberación de
prolactina (a través de una inhibición de la actividad del factor de inhibición de la prolactina,
PIF, a nivel de la adenohipófisis).
5.2. Propiedades Farmacocinéticas
Absorción
La administración de haloperidol decanoato como inyección intramuscular de depósito
produce una liberación lenta y sostenida de haloperidol libre. Las concentraciones
plasmáticas se elevan gradualmente, llegando generalmente al máximo entre los 3 y 9 días
después de la inyección La farmacocinética de haloperidol decanoato después de una
inyección intramuscular se relaciona con la dosis. La relación existente entre dosis y nivel de
haloperidol plasmático es prácticamente linear para dosis por debajo de los 450 mg.
Distribución
Haloperidol atraviesa la barrera hematoencefálica fácilmente. La unión a proteínas es de un
92 %
Metabolismo
Haloperidol se metaboliza por varias vías incluyendo el sistema enzimático del citocromo
P450 (en particular CYP 3A4 o CYP 2D6) y la glucuronización.
Excreción
Después de alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas, los niveles decrecen con una
aparente vida media de aproximadamente 3 semanas. Haloperidol se excreta por orina (40%)
y heces (60%). Aproximadamente un 1% de la dosis se excreta inalterada por orina.
Concentraciones terapéuticas
Se ha sugerido que la concentración plasmática de haloperidol variable desde los 4 µg/l hasta
un límite máximo de 20 a 25 µg/l es la necesaria para obtener respuesta terapéutica.
Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan tras 2 a 4 meses, en
pacientes que reciben inyecciones mensuales
5.3. Datos Preclínicos de Seguridad
Los datos preclínicos no revelan peligros especiales para humanos en base a estudios
convencionales de tolerabilidad local, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad y
carcinogenicidad. En roedores, la administración de haloperidol mostró una disminución en
la fertilidad, teratogenicidad limitada así como también efectos embriotóxicos.
En varios estudios in vitro publicados, se ha demostrado que el haloperidol bloquea el canal
hERG cardíaco. En una serie de estudios in vivo, la administración intravenosa de haloperidol
en algunos modelos animales ha causado una significativa prolongación QTc, en dosis de
alrededor 0,3 mg/kg i.v., dando niveles plasmáticos Cmax de 3 a 7 veces más altos que las
concentraciones plasmáticas humanas efectivas más altas de 4 a 20 ng/ml Estas dosis
intravenosas que prolongaron el QTc prolongado no causaron arritmias. En algunos estudios,
las dosis más altas de 1 a 5 mg/kg de haloperidol i.v. causaron prolongación QTc y/o
arritmias ventriculares a niveles plasmáticos Cmax de 19 a 68 veces más altos que las
concentraciones plasmáticas humanas efectivas.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de Excipientes
Alcohol bencílico, aceite de sésamo.
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6.2. Incompatibilidades
Debido a la base oleosa, esta solución inyectable no puede utilizarse en infusiones.
6.3. Período de Eficacia
Observar fecha de vencimiento impresa en el envase externo
6.4. Precauciones especiales de almacenamiento
Conservar entre 15° y 30° C.
Proteger de la luz.
Mantener alejado del alcance de los niños.
6.5. Naturaleza y Contenidos del Envase
Haldol Decanoas 50 mg/1 mL se presenta en ampollas de vidrio Tipo I color ámbar de 1 mL
6.6. Instrucciones de uso y manipulación
Antes de usar, frotar la ampolla entre las palmas de las manos durante unos instantes para
entibiarla.
1. 1.-Mantener la ampolla entre el dedo pulgar e
índice, dejando libre el extremo superior de la
ampolla
2. 2.-Con la otra mano sostener el extremo
superior de la ampolla colocando el dedo
índice contra el cuello de la ampolla, y el
pulgar sobre el punto de color, paralelo al/ a
los anillo(s) de identificación de color
3. 3.-Manteniendo el pulgar sobre el punto,
romper firmemente el extremo superior de la
ampolla mientras sostiene con firmeza la otra
parte de la ampolla en la mano
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FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO: Basado en CCDS de Octubre, 2015.
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