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I Jornada sobre Alcohol y Alcoholismo
Grupo de Trabajo Alcohol y Alcoholismo
Sociedad Española de Medicina Interna
ALCOHOL Y RESPUESTA INMUNE
Miguel Marcos Martín
Department of Medicine
University of Massachusetts Medical School
Consumo de alcohol y respuesta inmune
Aumento de la mortalidad entre
alcohólicos en la epidemia de cólera
de 1884 (R. Koch)
Predisposición de los alcohólicos a
desarrollar neumonías (W. Osler, 1902)
Consumo de alcohol y respuesta inmune
 Riesgo
infecciones
Consumo
de
alcohol
Consumo de alcohol y respuesta inmune
 Riesgo
infecciones
Consumo
de
alcohol
- Neumonías bacterianas
- Tuberculosis
- Hepatitis virales
Consumo de alcohol y respuesta inmune
 Riesgo
infecciones
Consumo
de
alcohol
Consumo de alcohol y respuesta inmune
 Riesgo
infecciones
Consumo
de
alcohol
↓ Respuesta frente
a agresiones
Consumo de alcohol y respuesta inmune
 Riesgo
infecciones
Consumo
de
alcohol
↓ Respuesta frente
a agresiones
Mayores tasas de infección y peor recuperación en alcohólicos con
- Politraumas
- Quemaduras
- Pacientes críticos
Consumo de alcohol y respuesta inmune
 Riesgo
infecciones
Activación
excesiva del SI
Consumo
de
alcohol
↓ Respuesta frente
a agresiones
Respuesta “aberrante” del sistema inmune
- Mayor gravedad de las infecciones
- Mayor frecuencia de SIRS, shock séptico o SDRA
Consumo de alcohol y respuesta inmune
 Riesgo
infecciones
Activación
excesiva del SI
Consumo
de
alcohol
↓ Respuesta frente
a agresiones
Factores asociados al etanol
• Efecto inmunomodulador directo del alcohol
Asociación inseparable con la endotoxina in vivo
• Factores sociales
• Déficits nutricionales
• Hepatopatía
• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas
Factores asociados al etanol
• Efecto inmunomodulador directo del alcohol
Asociación inseparable con la endotoxina in vivo
• Factores sociales
• Déficits nutricionales
• Hepatopatía
• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas
ETANOL
Intestino
ENDOTOXINA
ETANOL
Factores asociados al etanol
• Efecto inmunomodulador directo del alcohol
Asociación inseparable con la endotoxina in vivo
• Factores sociales
• Déficits nutricionales
• Hepatopatía
• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas
ETANOL
Intestino
ENDOTOXINA
ETANOL
Factores asociados al etanol
• Efecto inmunomodulador directo del alcohol
Asociación inseparable con la endotoxina in vivo
• Factores sociales
• Déficits nutricionales
• Hepatopatía
• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas
ETANOL
Intestino
ENDOTOXINA
ETANOL
Factores asociados al etanol
• Efecto inmunomodulador directo del alcohol
Asociación inseparable con la endotoxina in vivo
• Factores sociales
• Déficits nutricionales
• Hepatopatía
• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas
ETANOL
Intestino
ENDOTOXINA
ETANOL
Factores asociados al etanol
• Efecto inmunomodulador directo del alcohol
Asociación inseparable con la endotoxina in vivo
• Factores sociales
• Déficits nutricionales
• Hepatopatía
• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas
ETANOL
Intestino
ENDOTOXINA
ETANOL
Factores asociados al etanol (II)
• Diferentes patrones de consumo de alcohol
- Consumo agudo
Consumo concentrado (>60-40 g en 4-6 h)
- Consumo crónico
Consumo excesivo (> 40 g/d ♂ y 24 g/d ♀)
Consumo “moderado” (< 20 g/d ♂ y <12 g/d ♀)
Modelos de estudio
• Estudios en humanos
• Modelos animales
• Modelos in vitro
Modelos humanos
• Consumo agudo
- Ingesta de alcohol en voluntarios
• Consumo “moderado”
- Ensayos randomizados
• Consumo excesivo
- Análisis de muestras de pacientes alcohólicos
con y sin hepatopatía asociada
Modelos animales
• Diversas dietas y modelos
- Alimentación intragástrica
- Alimentación ad libitum
- Lieber-DeCarli
- Tsukamoto-French
Modelos in vitro
• Exposición de diversas líneas celulares
- Alcohol de forma aguda/crónica
- Combinaciones de alcohol y LPS
“Exposición aguda” hasta 24 horas
“Exposición crónica” a partir de 48 h – 96 h en
función del tipo celular
Muy difícil modelar in vitro el consumo de alcohol
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad innata
Inmunidad adquirida
Respuesta inflamatoria
Respuesta humoral
Presentación antigénica
Respuesta celular
Neutrófilos
Linfocitos B y T
Monocitos/Macrófagos
Células T reguladoras
Células dendríticas
Células NK
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad adquirida
Respuesta humoral
Respuesta celular
Linfocitos B y T
Células T reguladoras
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad adquirida
Hipergammaglobulinemia
Respuesta humoral
Respuesta celular
Linfocitos B y T
Células T reguladoras
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad adquirida
Respuesta humoral
↓Respuesta celular T
- Reducción de la respuesta proliferativa
- Alteración del cociente Th1/Th2
- Incremento en linfocitos CD8+ citotóxicos
Respuesta celular
Linfocitos B y T
Células T reguladoras
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad innata
Respuesta inflamatoria
Presentación antigénica
Neutrófilos
Monocitos/Macrófagos
Células dendríticas
Células NK
Reducción en la capacidad de
presentación antigénica
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad innata
Respuesta inflamatoria
Presentación antigénica
Neutrófilos
Monocitos/Macrófagos
Células dendríticas
Células NK
Alteración en la diferenciación y la
función de las células dendríticas
Alcohol y células dendríticas
Presentación
antigénica
Th0
Alcohol y células dendríticas
Consumo
de
alcohol
cambios en moléculas coestimuladoras
Presentación
antigénica
alteración en la maduración de las CD
alteración en la producción de citocinas
Th0
Alcohol y células dendríticas
Consumo
de
alcohol
cambios en moléculas coestimuladoras
Presentación
antigénica
alteración en la maduración de las CD
alteración en la producción de citocinas
Th0
Th1
Th2
Cambios en la inmunidad
adquirida
Th17
Cambios en la respuesta
inflamatoria
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad innata
Respuesta inflamatoria
Presentación antigénica
Neutrófilos
Alteraciones funcionales en neutrófilos
Monocitos/Macrófagos
y en el sistema mononuclear fagocítico
Células dendríticas
Células NK
Alcohol y respuesta inflamatoria
- Neutrófilos
Disminución de la actividad fagocítica
Reducción de la producción de radicales superóxido
Alteración de la quimiotaxis
- Macrófagos
Disminución de la actividad fagocítica
Efectos opuestos del consumo agudo/crónico sobre la
producción de citocinas proinflamatorias
Alcohol y respuesta inflamatoria
Endotoxina / LPS
TLR-4
NF-κB
Monocito/Macrófago
TNF-α
Il-1
IL-6
Alcohol y respuesta inflamatoria
Endotoxina / LPS
TLR-4
Consumo
agudo de
alcohol
NF-κB
Monocito/Macrófago
TNF-α
Il-1
IL-6
Alcohol y respuesta inflamatoria
Endotoxina / LPS
TLR-4
Consumo
agudo de
alcohol
NF-κB
Monocito/Macrófago
TNF-α
Il-1
IL-6
Alcohol y respuesta inflamatoria
Endotoxina / LPS
TLR-4
Consumo
crónico excesivo
de alcohol
NF-κB
Monocito/Macrófago
TNF-α
Il-1
IL-6
Alcohol y respuesta inflamatoria
Mecanismos reguladores
Factores asociados
Influencia del patrón de consumo y cantidad consumida
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad innata
Respuesta inflamatoria
Presentación antigénica
Neutrófilos
Monocitos/Macrófagos
Células dendríticas
Células NK
Reducción de la actividad citotóxica de
las células natural killer
Consecuencias sobre la respuesta inmune
Inmunidad adquirida
Inmunidad innata
Respuesta inflamatoria
Respuesta humoral
Presentación antigénica
Respuesta celular
Neutrófilos
Linfocitos B y T
Monocitos/Macrófagos
Células T reguladoras
Células dendríticas
Células NK
Eliminación de patógenos
Respuesta celular
Respuesta inflamatoria
Consecuencias sobre la respuesta inmune
 Riesgo
infecciones
Activación
excesiva del SI
Consumo
de
alcohol
Eliminación de patógenos
Respuesta celular
Respuesta inflamatoria
↓ Respuesta frente
a agresiones
Y además…
Respuesta inflamatoria
• Efecto protector “anti-inflamatorio”
del consumo del alcohol
• Alcohol como desencadenante
de enfermedades inflamatorias
- Enfermedad coronaria
- Hepatitis alcohólica
- Diabetes mellitus
- Pancreatitis
- Enfermedades
autoinmunes (LES)
- ¿Inflamación neuronal?
Y además…
Respuesta inflamatoria
• Efecto protector “anti-inflamatorio”
del consumo del alcohol
• Alcohol como desencadenante
de enfermedades inflamatorias
- Enfermedad coronaria
- Hepatitis alcohólica
- Diabetes mellitus
- Pancreatitis
- Enfermedades
autoinmunes (LES)
- ¿Inflamación neuronal?
Eliminación de patógenos
Respuesta celular
• Alcohol como carcinógeno
Alcohol y sistema inmune
Infecciones
bacterianas
Carcinogénesis
Sistema inmune
Infecciones
víricas
Hepatopatía
alcohólica
Alcohol
Cardiopatía
isquémica