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PATOGENESIS VIRAL DRA. SUSANA GARCIA UNIDAD DE INMUNOLOGÍA Y MICROBIOLOGÍA MEDICA USAC 2015 ¿QUÉ FACTORES DETERMINAN LA INFECCION O ENFERMEDAD VIRICA? NATURALEZA DE LA ENFERMEDAD INTERACCIÓN VIRUS-HOSPEDADOR GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD RESPUESTA FRENTE LA INFECCIÓN NATURALEZA DE LA ENFEMEDAD VIRICA Puerta de entrada, acceso e infección del tejido diana NATURALEZA DE LA ENFERMEDAD VIRICA Tropismo Tisular del virus (PREFERENCIA) NATURALEZA DE LA ENFERMEDAD VIRICA Permisividad de las células a la replicación vírica NATURALEZA DE LA ENFERMEDAD VIRICA Actividad patogénica CEPA y/o FACTORES DE VIRULENCIA La pérdida de estos factores de virulencia da lugar a una ATENUACIÓN DEL VIRUS (VACUNAS) ETAPAS DE LA ENFERMEDAD VIRICA Adquisición • Entrada del hospedador, contagio Inicio de la infección en el FOCO PRIMARIO VIREMIA • Mucosa oral o vías respiratorias Activación de las protecciones innatas Periodo de incubación Diseminación a FOCO SECUNDARIO • Virus se amplifica, asintomática, pródromos • Puede ser libre en el plasma o unido a una célula • Torrente sanguíneo, interior de los fagocitos mononucleares y linfocitos, neuronas ETAPAS DE LA ENFERMEDAD VIRICA Viremia secundaria • Por multiplicación del virus en los macrófagos, revestimiento endotelial de vasos sanguíneos Replicación en el tejido diana • Causa los signos clásicos patológicos Respuestas inmunitarias • Interferón, defensas locales, anticuerpos, inmunidad mediada por células • Convalescencia Resolución, infección persistente o enfermedad crónica Producción vírica • para contagiar a mas personas INVASIÓN AL SISTEMA CENTRAL Desde la circulación sanguínea Desde las meninges o liquido cefaloraquídeo infectado Mediante la migración de macrófagos infectados Infección de neuronas periféricas y sensoriales (olfativas) CITOPATOGENIA VIRICA Fracaso de la infección (INFECCIÓN ABORTIVA) Muerte celular ( INFECCIÓN LÍTICA) Infección sin destrucción celular (INFECCIÓN PERSISTENTE) Presencia de virus sin producción viral pero con posibilidad de reactivación (INFECCIÓN RECURRENTE-LATENTE) INFECCIÓN ABORTIVA NO se multiplican los virus Desaparecen NINGUN la célula efecto a INFECCIÓN PERSITENTE Pueden ser crónicas ( no líticas, productivas, ejercen envejecimiento a la célula) Latentes ( síntesis limitada de macromoléculas víricas pero NO hay síntesis vírica, ningún efecto a la célula) Recurrentes ( periodos de latencia seguidos por producción vírica) Trasnformadoras (inmortalizadoras, solo en virus ARN hay producción, virus oncogénicos) INFECCIONES LÍTICAS Cuando la replicación del virus comporta la destrucción de la célula diana Impiden la reparación celular al inhibir la síntesis de macromoléculas celulares Sintetiza enzimas de degradación y proteínas tóxicas La replicación del virus y la acumulación de componentes y progenie víricas destruyen POR EJEMPLO VIRUS DEL HERPES SIMPLE, VIRUS DE LA POLIO CITOLISIS INMUNITARIA La expresión de los antígenos víricos en la superficie celular alteran el citoesqueleto modificando las interacciones celulares y transformando su aspecto APOPTOSIS SINCITIOS CELULARES Fusión de las células vecinas Células gigantes multinucleadas Puede darse en ausencia de síntesis proteica de novo (EXTERIOR) Pueden requerir una nueva síntesis proteica (INTERIOR) Permite la propagación Eluda la detección de anticuerpos CUERPOS DE INCLUSION Estructuras pueden formarse como cambios inducidos por el virus En el núcleo o citoplasma Representar lugares de replicación Acumulación de capsides viricas INFECCIONES NO LITICAS INFECCION PERSISTENTE En cualquier célula infectada que NO muera como consecuencia de la actividad del virus Productiva persistente ( liberan constantentemente por exocitosis o gemación) INFECCIÓN LATENTE Consecuencia de la acción de un virus ADN que esta infectando la célula Carece de la infraestructura necesaria para transcribir sus genes víricos CELULA NO PERMISIVA Carece de receptor Carece de una ruta enzimática Carece de un activador de transcripción Expresa un mecanismo antivírico que NO admita la replicación CELULA PERMISIVA Proporciona la infraestructura biosintética para llevar a cabo el ciclo reproductor completa del virus CELULA SEMIPERMISIVA Muy ineficaz Puede realizar algunos de los pasos de la multiplicación viral NO todos VIRUS ONCOGÉNICOS Provocan la transformación o inmortalización de la célula Un crecimiento continuado SIN ENVEJECIMIENTO Alteraciones en la morfología y el metabolismo celular Perdida de la inhibición del crecimiento por contacto celular VIRUS ONCOGÉNICOS Estimulan el crecimiento proporcionando genes que lo estimulan Eliminando los mecanismos de freno que limitan la síntesis de ADN Evitando la apoptosis GRACIAS….