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TEMA-9 ANFETAMINA Ephedra, Catha, Acacia TODAS LAS DROGAS DEL GRUPO FENILETILAMINA (ALFA-METIL-PHENILETYL-AMINA) EFEDRINA ANFETAMINA BENZEDRINA Nagajoshi Nagai Lazar Edeleanu SK&F 1887 1887 1932 •EMPLEO OCASIONAL •EMPLEO HABITUAL •EMPLEO TERAPÉUTICO MUY LIPOSOLUBLES. B HEMATOENCEFÁLICA Y PLACENTARIA. Eliminación por orina en forma libre 50-60 % CRYSTAL Methamphetamine crystals CRYSTAL CRYSTAL CRYSTAL Meth mouth ¿Se puede recuperar el cerebro de un adicto a metanfetamina? ACCIONES DE LA ANFETAMINA Acciones sobre ap. cardiovascular Acciones sobre músculo liso no vascular Acciones centrales •Vasoconstrcción periférica •HTA •Frecuencia cardiaca por estímulo β •Arritmias •Midriasis y aumento de presión intraocular •Disminución de tono, secrecciones y peristaltismo •Relajación bronquial por estímulo β •Dificultad de micción. Contrae músculo vesical •Aumenta actividad psíquica •Conducta estereotipada •Euforia. Aumento de atención •Disminución de sensación de fatiga •Aumento de umbral de sueño •Estimula respiración •Disminución de apetito •Hipertermia •Cuadros psicóticos •Producen un gran estrés oxidativo con resultado de apoptosis celular •Activación del circuito de recompensa •Anfetamina lesiona terminales dopaminérgicos principalmente •Metanfetamina lesiona dopaminérgicos y serotoninérgicos Graves problemas nutricionales. Anorexígeno Meth mouth MDMA Anton Köllisch (Merck) 1912 Chemical Warfare Service (armada USA) 1953 Acid House finales de los `80 Primer reporte de muertes, en Gran Bretaña en 1990 HUMOR EMOCIONES AGRESIVIDAD SUEÑO APETITO ANSIEDAD MEMORIA PERCEPCIONES 5-HT El transportador puede actuar también de modo inverso, sacando 5-HT Éxtasis actúa en menor medida sobre DA EFECTOS AGUDOS DEL ÉXTASIS EFECTOS ADVERSOS DEL ÉXTASIS RAZONAMIENTO TRANSTORNADO HIPERTERMIA ALTERACIÓN DE CONDUCTA BRUXISMO CAUSAS MÁS FRECUENTES DE MUERTE POR XTS Buen humor ESTUDIOS A LARGO PLAZO MUESTRAN: NEUROTOXICIDAD EN ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN CAMBIOS QUÍMICOS EN EL CEREBRO: REDUCCIÓN DE NIVELES DE 5-HT REDUCCIÓN DE NIVELES DE METABOLITOS DE 5-HT CAMBIOS EN ESTRUCTURAS CEREBRALES: REDUCCIÓN DE TRANSPORTADORES DE 5-HT DEGENERACIÓN DE TERMINALES SINÁPTICOS DE 5-HT TOLERANCIA Y ADICCIÓN (menos marcada que anfetamina) EFECTOS AGUDOS EFECTOS PSICOLÓGICOS EFECTOS FISIOLÓGICOS •Euforia, empatía •Reducción efectos negativos •Depresión, irritabilidad, pánico •Alucinaciones •Paranoias •HTA, frecuencia cardiaca •Nauseas, vómitos, escalofríos, temblor •Sudoración, bruxismo, sequedad de boca •Tensión muscular •Insomnio EFECTOS TÓXICOS SISTÉMICOS •HIPERTERMIA •Trombocitopenias •Leucocitosis •Acidosis •Hipoglucemia •Edema •Hemorragia subaracnoidea o intracraneal •Infarto cerebral EFECTOS A LARGO PLAZO MÁS MARCADOS EN POLICONSUMIDORES •TRANSTORNOS NEUROPSIQUIÁTRICOS •ALUCINACIONES VISIALES •PARANOIAS •ANSIEDAD •DEPRESIÓN •ATAQUES DE PÁNICO •ALTERACIÓN DE MEMORIA VERBAL, INMEDIATA, VISUAL Y PROSPECTIVA •GRAN DISMINUCIÓN DE METABOLITOS DE 5-HT ( NO DE DOPA) •GRAN DISMINUCIÓN DE TERMINALES 5-HT •CAMBIOS EN EL FLUJO SANGUÍNEO CEREBRAL •CAMBIOS EN EL METABOLISMO DE GLUCOSA PRINCIPALMENTE POR ESTRÉS OXIDATIVO Image courtesy of Dr. GA Ricaurte, Johns Hopkins University School of Medicine SARPULLIDO PARECIDO AL SARAMPIÓN EN CONSUMIDORES HABITUALES DE XTS control MDMA RESUMEN ANFETAMINA METANFETAMINA MDMA Nombre común Anfeta, speed Meta, crank, ice, cristal, speed Éxtasis, pirulas, E, XTC Dependencia ++ +++ ++ Tolerancia ++ ++ ++ Adicción ++ +++ + Acción Estimulante Estimulante Empatógena Mecanismo Libera catecolaminas >5HT Libera catecolaminas >5HT Libera 5HT > catecolaminas Toxicidad Cardiovascular, SNC Cardiovascular, SNC CV, hepática, renal, SNC ++ +++ ++ DA DA, 5HT 5HT Transtornos psiquiátricos Neurotoxicidad