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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Epoprostenol NORMON 0,5 mg polvo y disolvente para solución para perfusión EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Epoprostenol NORMON 0,5 mg:
Cada vial contiene epoprostenol de sodio estéril liofilizado equivalente a 0,5 mg (500 microgramos)
de epoprostenol.
Excipiente(s): contiene 0,19 mmol de sodio (4,37 mg).
Disolvente para Epoprostenol NORMON 0,5 mg:
Cada vial contiene 50 ml de solución tampón de glicina estéril.
Excipiente(s): contiene 2,38 mmol de sodio (54,68 mg).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución para perfusión.
Vial conteniendo un polvo liofilizado de color blanco o casi blanco.
Vial conteniendo una solución transparente e incolora o prácticamente incolora.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Diálisis renal
Epoprostenol NORMON está indicado en diálisis renal cuando la utilización de heparina conlleva un
alto riesgo de causar o exacerbar la hemorragia o cuando la heparina está contraindicada.
Hipertensión pulmonar primaria
Epoprostenol NORMON está indicado también para el tratamiento intravenoso de larga duración de la
hipertensión pulmonar primaria (HPP) en pacientes pertenecientes a las Clases funcionales III y IV
según la New York Heart Association (NYHA).
4.2. Posología y forma de administración
Epoprostenol NORMON debe ser reconstituido antes de usarse. Cualquier futura dilución debe ser
llevada a cabo utilizando únicamente las disoluciones recomendadas (ver sección 6.6.).
Diálisis Renal
Epoprosterol NORMON es adecuado sólo para perfusión continua, bien por vía intravascular o en la
sangre que alimenta el dializador.
Adultos:
Se ha visto que el siguiente esquema de perfusión es eficaz en adultos:
Antes de la diálisis: 4 ng/kg/min por vía intravenosa durante 15 minutos.
Durante la diálisis: 4 ng/kg/min en la entrada arterial del dializador.
La perfusión debe ser suspendida al final de la diálisis.
La dosis recomendada para diálisis renal sólo se debe sobrepasar con un adecuado control de la
tensión arterial del paciente.
Niños y ancianos:
No se dispone de información específica sobre el uso de epoprostenol para diálisis renal en niños o en
pacientes ancianos.
Hipertensión pulmonar primaria:
Se han encontrado eficaces los siguientes esquemas:
Adultos:
Búsqueda de dosis de corta duración (aguda):
Para determinar la velocidad de perfusión de larga duración se requiere un procedimiento de búsqueda
de dosis de corta duración a través de una línea venosa central o periférica.
La velocidad de perfusión se inicia a 2 ng/kg/min y se aumenta con incrementos de 2 ng/kg/min cada
15 minutos o más hasta que se produzca el beneficio hemodinámico máximo o efectos
farmacológicos limitantes de la dosis.
Perfusión continua de larga duración:
La perfusión continua de larga duración de Epoprostenol NORMON se debe administrar a través de
un catéter venoso central. Se pueden utilizar perfusiones intravenosas periféricas temporales hasta que
se establezca el acceso central. Las perfusiones de larga duración deben iniciarse a 4 ng/kg/min menos
que la velocidad de perfusión máxima tolerada determinada durante la fase de búsqueda de dosis de
corta duración.
Si la velocidad de perfusión máxima tolerada es inferior a 5 ng/kg/min, la perfusión de larga duración
debe comenzar a la mitad de la velocidad de perfusión máxima tolerada.
Ajustes de dosis:
Los cambios en la velocidad de perfusión de larga duración deben estar basados en la persistencia,
recurrencia o empeoramiento de los síntomas del paciente de HPP o de la aparición de reacciones
adversas debidas a dosis excesivas de Epoprostenol NORMON.
En general, debe esperarse la necesidad de incrementos en la dosis con respecto a la dosis inicial de
larga duración. Se debe considerar un incremento de dosis si los síntomas de HPP persisten o recurren
después de una mejoría. La velocidad de perfusión se debe incrementar en 1 a 2 ng/kg/min a intervalos
suficientes para permitir la evaluación de la respuesta clínica; estos intervalos deben ser, al menos, de
15 minutos. Una vez establecida una nueva velocidad de perfusión, debe observarse al paciente,
controlándose la presión sanguínea en posición erecta y en posición supina así como el ritmo cardiaco
durante varias horas para asegurar que la nueva dosis es tolerada.
Durante la perfusión de larga duración, la aparición de efectos farmacológicos relacionados con la
dosis, similares a los observados durante el periodo de búsqueda de dosis, puede hacer necesaria una
disminución de la velocidad de perfusión, aunque el efecto adverso a veces se puede resolver sin
ajuste de dosis. Las disminuciones de dosis se deben hacer gradualmente con decrementos de 2
ng/kg/min cada 15 minutos o más hasta que se resuelvan los efectos limitantes de la dosis. Deben
evitarse la retirada brusca de Epoprostenol NORMON o grandes reducciones repentinas en las
velocidades de perfusión. Excepto en situaciones que representen un riesgo para la vida (por ejemplo
inconsciencia, colapso, etc.), las velocidades de perfusión de Epoprostenol NORMON deben ser
ajustadas únicamente bajo la dirección de un médico.
Niños:
Se dispone de información limitada sobre el uso de epoprostenol en niños con hipertensión pulmonar
primaria (HPP).
Ancianos:
Se dispone de información limitada sobre el uso de epoprostenol en pacientes mayores de 65 años. En
general, la selección de dosis para un paciente anciano debe realizarse cuidadosamente, reflejando la
mayor frecuencia de disminución en las funciones hepática, renal o cardíaca, de enfermedad
concomitante o de otro tratamiento con fármacos.
4.3. Contraindicaciones
Epoprostenol NORMON está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco.
Epoprostenol NORMON está contraindicado en pacientes con fallo cardíaco congestivo derivado de
una disfunción grave del ventrículo izquierdo.
Epoprostenol NORMON no se debe utilizar de forma crónica en aquellos pacientes que desarrollen
edema pulmonar durante la fase de búsqueda de dosis.
4.4.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Debido al pH elevado de las soluciones finales para perfusión, debe ponerse especial cuidado para
evitar la extravasación durante su administración y consecuente riesgo de daño tisular.
Epoprostenol es un potente vasodilatador pulmonar y sistémico. Los efectos cardiovasculares durante
la perfusión desaparecen en 30 minutos después de finalizar la administración.
Epoprostenol es un potente inhibidor de la agregación plaquetaria, por tanto debe considerarse un
riesgo incrementado de complicaciones hemorrágicas, particularmente en pacientes con otros factores
de riesgo de sangrado (ver sección 4.5).
Si apareciera una hipotensión excesiva durante la administración de Epoprostenol NORMON, se
deberá reducir la dosis o interrumpir la perfusión. En caso de sobredosis la hipotensión puede ser
profunda y puede ocasionar una pérdida de conciencia (ver sección 4.9).
La presión sanguínea y el ritmo cardíaco se deben controlar durante la administración de Epoprostenol
NORMON.
Epoprostenol puede bien disminuir o bien aumentar el ritmo cardíaco. Se piensa que el cambio
depende tanto del ritmo cardíaco basal como de la concentración de epoprostenol administrada.
Los efectos de epoprostenol sobre el ritmo cardíaco pueden estar enmascarados por el uso conjunto de
otros medicamentos que afecten a los reflejos cardiovasculares.
Se ha informado sobre niveles de glucosa en suero elevados durante la perfusión de epoprostenol en el
hombre, pero son evitables.
Diálisis Renal:
El efecto hipotensor de Epoprostenol NORMON se puede ver incrementado por el uso de tampón
acetato en el baño de diálisis durante la diálisis renal.
Durante la diálisis renal con Epoprostenol NORMON se debe asegurar que el rendimiento cardíaco se
incrementa de forma que no disminuya la liberación de oxígeno al tejido periférico.
Epoprostenol no es un anticoagulante convencional. Epoprostenol ha sido utilizado con éxito en lugar
de heparina en diálisis renal, pero en una pequeña proporción de las diálisis, ha tenido lugar
coagulación en el circuito de diálisis, precisándose la interrupción de la misma. Cuando Epoprostenol
NORMON se utiliza solo, pueden no ser fiables determinaciones tales como el tiempo de coagulación
activado en sangre total.
Hipertensión pulmonar primaria
Epoprostenol NORMON sólo debe utilizarse por médicos con experiencia en el diagnóstico y
tratamiento de esta alteración.
El estudio de búsqueda de dosis de corta duración con Epoprostenol NORMON se debe realizar en
instalaciones hospitalarias con personal adecuado y provistas de equipos de monitorización
hemodinámica y cuidados de emergencia.
Algunos pacientes con hipertensión pulmonar primaria han desarrollado edema pulmonar durante la
fase de búsqueda de dosis, lo cual puede estar relacionado con enfermedad pulmonar veno-oclusiva.
Debe evitarse una retirada brusca o una interrupción de la perfusión, excepto en situaciones que
pongan en riesgo la vida del paciente. Una interrupción brusca del tratamiento puede provocar un
rebote de la hipertensión pulmonar resultando en mareo, astenia, aumento de disnea, y puede conducir
a la muerte (ver sección 4.2).
Epoprostenol NORMON se administra en perfusión continua a través de un catéter venoso central
permanente mediante una pequeña bomba de perfusión portátil. En consecuencia, el tratamiento con
Epoprostenol NORMON requiere el compromiso por parte del paciente de una reconstitución estéril
del fármaco, la administración del fármaco, el cuidado del catéter venoso central permanente y el
acceso a una educación intensa y continua del paciente.
Se debe adoptar una técnica estéril para preparar el fármaco y en el cuidado del catéter. Incluso breves
interrupciones en la administración de Epoprostenol NORMON pueden conducir a un rápido deterioro
sintomático. La decisión de administrar Epoprostenol NORMON en HPP debe estar basada en el
conocimiento, por parte del paciente, de que existe una elevada probabilidad de que se necesite el
tratamiento con Epoprostenol NORMON durante períodos prolongados, posiblemente años,
debiéndose considerar cuidadosamente la capacidad del paciente para aceptar y cuidar un catéter
intravenoso permanente y una bomba de perfusión.
El diluyente tampón de glicina no contiene conservantes, por lo tanto, cada vial debe utilizarse sólo
una vez y desecharse posteriormente.
Este medicamento contiene 2,57 mmol (59 mg) de sodio por dosis, lo que deberá tenerse en cuenta en
el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Cuando Epoprostenol NORMON se administra a pacientes que reciben anticoagulantes al mismo
tiempo, se aconseja una monitorización de los anticoagulantes estándar.
Los efectos vasodilatadores de epoprostenol pueden aumentar o ser aumentados por el uso
concomitante de otros vasodilatadores.
Como se ha informado en el caso de otros análogos de prostaglandinas, epoprostenol puede reducir la
eficacia trombolítica del activador del plasminógeno tisular (t-PA) por incremento del aclaramiento
hepático del t-PA.
Cuando se utilizan al mismo tiempo AINEs u otros fármacos que afectan la agregación plaquetaria,
puede aumentar el riesgo de hemorragia con Epoprostenol NORMON.
Los pacientes tratados con digoxina pueden mostrar elevaciones de las concentraciones de digoxina
después de iniciarse la terapia con epoprostenol, lo que, aunque transitorio, puede ser clínicamente
significativo en pacientes propensos a toxicidad con digoxina.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Fertilidad
Los estudios en animales no mostraron efectos dañinos sobre la fertilidad. Sin embargo, se desconoce
la relevancia para el hombre de estos hallazgos en animales.
Embarazo
Los estudios en animales no mostraron efectos dañinos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal,
parto o desarrollo posnatal. Sin embargo, se desconoce la relevancia para el hombre de estos hallazgos
en animales.
En ausencia de una experiencia adecuada en la administración de Epoprostenol NORMON a mujeres
embarazadas, se debe sopesar el potencial beneficio para la madre frente a los riesgos desconocidos
para el feto.
Lactancia
Se desconoce si epoprostenol o sus metabolitos se excretan en leche humana. No puede excluirse un
riesgo para el niño al que se le está dando el pecho. Debe tomarse la decisión de
interrumpir/abstenerse de la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con Epoprostenol
NORMON, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento
para la mujer.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No existen datos relativos al efecto de epoprostenol utilizado en diálisis renal sobre la capacidad de
conducir o manejar máquinas
La HPP y su tratamiento pueden afectar la capacidad para conducir y manejar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas se enumeran a continuación, clasificadas por sistemas y frecuencia. Las
frecuencias se definen como:
Muy frecuentes: ≥ 1/10 (≥ 10%)
Frecuentes: ≥ 1/100 y < 1/10 (≥ 1% y < 10%)
Poco frecuentes: ≥ 1/1.000 y < 1/100 (≥ 0,1% y < 1%)
Raras: ≥ 1/10.000 y < 1/1.000 (≥ 0,01% y < 0,1%)
Muy raras: < 1/10.000 (< 0,01%)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
La interpretación de las reacciones adversas cuando epoprostenol es administrado durante largos
períodos de tiempo es complicada debido a las características clínicas de la enfermedad subyacente
que está siendo tratada.
Infecciones e infestaciones
Frecuentes: Sepsis, septicemia (generalmente relacionada con el sistema de administración de
epoprostenol).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes: Disminución del recuento plaquetario, sangrado en diversas localizaciones (como por
ejemplo pulmonar, gastrointestinal, epistaxis, intracraneal, postprocedimiento, retroperitoneal).
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: Ansiedad, nerviosismo.
Muy raras: Agitación.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: Dolor de cabeza.
Trastornos cardiacos
Frecuentes: Se ha descrito taquicardia como respuesta a dosis de epoprostenol de 5 ng/kg/min e
inferiores.
En voluntarios sanos, a dosis de epoprostenol superiores a 5 ng/kg/min ha aparecido bradicardia, a
veces acompañada de hipotensión ortostática. Tras la administración por vía intravenosa de una dosis
de epoprostenol equivalente a 30 ng/kg/min en voluntarios sanos conscientes, ha aparecido bradicardia
asociada a un considerable descenso en la presión sistólica y diastólica.
Hipotensión.
Trastornos vasculares
Muy frecuentes: Rubor facial (observado incluso en pacientes anestesiados).
Muy raras: Palidez.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuencia no conocida: edema pulmonar.
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Náuseas, vómitos, diarrea.
Frecuentes: Cólico abdominal, a veces descrito como malestar abdominal.
Poco frecuentes: Sequedad de boca.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: Erupción.
Poco frecuentes: Sudoración.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy frecuentes: Dolor de mandíbula.
Frecuentes: Artralgia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: Dolor (inespecífico).
Frecuentes: Dolor en el lugar de la inyección*, dolor torácico.
Raras: Infección local *.
Muy raras: Enrojecimiento sobre el lugar de perfusión *, oclusión del catéter intravenoso largo,
lasitud, opresión en el pecho.
* Asociado con el sistema de administración de epoprostenol.
4.9. Sobredosis
Síntomas y signos
En general, los acontecimientos observados por causa de una sobredosis de epoprostenol son una
manifestación exagerada de los efectos farmacológicos del fármaco (por ej. hipotensión y
complicaciones de la hipotensión).
Tratamiento
En caso de sobredosis, reducir la dosis o interrumpir la perfusión e iniciar las medidas de apoyo
apropiadas como por ejemplo, expansión del volumen plasmático y/o ajuste del flujo de la bomba.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Epoprostenol de sodio, la sal monosódica de epoprostenol, es una prostaglandina natural producida
por la capa íntima de los vasos sanguíneos. Epoprostenol es el inhibidor de la agregación plaquetaria
más potente conocido. También es un potente vasodilatador.
Se ha demostrado que perfusiones de 4 ng/kg/min durante 30 minutos carecen de efectos significativos
sobre el ritmo cardíaco o la presión sanguínea, aunque puede aparecer rubor facial a estos niveles.
Diálisis renal
Muchas de las acciones de epoprostenol son ejercidas por estimulación de la adenilatociclasa, lo cual
conduce a un incremento de los niveles intracelulares de adenosin 3’5’monofosfato cíclico (AMPc).
En las plaquetas humanas, se ha descrito una estimulación secuencial de la adenilatociclasa, seguida
de una activación de la fosfodiesterasa. Niveles elevados de AMPc regulan las concentraciones
intracelulares de calcio por estimulación de la eliminación de calcio inhibiéndose, consecuentemente,
la agregación plaquetaria por la reducción del calcio citoplásmico, de lo cual depende la variación de
la forma de las plaquetas, el grado de agregación y la reacción de liberación.
El efecto de epoprostenol sobre la agregación plaquetaria está relacionado con la dosis cuando se
administran entre 2 y 16 ng/kg/día administrados por vía intravenosa, observándose una inhibición
significativa de la agregación inducida por adenosin difosfato a dosis de 4 ng/kg/min y superiores.
Se ha visto que los efectos sobre las plaquetas desaparecen a las 2 horas de la interrupción de la
perfusión, volviendo los cambios hemodinámicos debidos a epoprostenol a los valores iniciales al
cabo de 10 minutos de la finalización de perfusiones de 60 minutos a 1-16 ng/kg/min.
Dosis circulantes más elevadas de epoprostenol de sodio (20 ng/kg/min) dispersan los agregados de
plaquetas circulantes e incrementan hasta el doble el tiempo de hemorragia cutánea.
Epoprostenol potencia la actividad anticoagulante de heparina en, aproximadamente, el 50%,
posiblemente reduciendo la liberación de factor neutralizante de heparina.
Hipertensión pulmonar primaria
Se ha visto que perfusiones intravenosas de epoprostenol de hasta 15 minutos producen incrementos
relacionados con la dosis en el índice cardiaco (IC) y volumen de eyección (VE), así como
disminuciones relacionadas con la dosis en la resistencia vascular pulmonar (RVP), resistencia
pulmonar total (RPT) y presión arterial sistémica media (PASm). Los efectos de epoprostenol sobre la
presión media de la arteria pulmonar (PAPm) en pacientes con HPP fueron variables y poco
importantes.
Los efectos hemodinámicos crónicos tras 12 semanas de tratamiento con epoprostenol fueron
generalmente similares a los observados durante la administración aguda. Los valores de IC, VE y
saturación de oxígeno arterial se incrementaron y los valores de PAPm, presión en la aurícula derecha
(PAD), RPT y resistencia vascular sistémica (RVS) disminuyeron en pacientes que recibieron
epoprostenol de forma crónica en comparación con los que no lo hicieron.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Epoprostenol de sodio administrado por vía intravenosa, se distribuye rápidamente desde la sangre a
los tejidos. A pH y temperatura fisiológicos normales, se descompone espontáneamente a 6-oxoprostaglandin F1a, aunque existe cierta degradación enzimática a otros productos.
En el hombre, se espera que la semivida para este proceso no supere los 6 minutos, pudiendo ser tan
sólo de 2-3 minutos, tal y como se ha determinado a partir de velocidades de degradación in vitro de
epoprostenol en sangre humana completa.
Un estudio farmacocinético en conejos demostró que la distribución corporal completa era de 1.015
ml/kg, y que el aclaramiento corporal total tenía un valor de 4,27 ml/kg/seg. Tras la administración
intravenosa de epoprostenol radiomarcado, se han encontrado las concentraciones más elevadas en el
hígado, riñones e intestino delgado. Durante perfusiones en animales, las concentraciones plasmáticas
en el estado de equilibrio de epoprostenol marcado con tritio, se alcanzaron en 15 minutos y fueron
proporcionales a las velocidades de perfusión. Los niveles tisulares disminuyen rápidamente sin
evidencia de acumulación o de retención a largo plazo de algún compuesto relacionado con el
fármaco.
Se ha observado que la excreción urinaria de metabolitos de epoprostenol representa un 40% de la
dosis administrada en ratas y un 90% en perros, suponiendo el resto la excreción biliar. En ambas
especies, la excreción urinaria fue superior al 95% habiendo finalizado a las 25 horas de la
dosificación. En perros anestesiados, se ha demostrado un extenso aclaramiento hepático,
eliminándose aproximadamente el 80% en un solo paso. Tras la administración de epoprostenol
radiomarcado a humanos, las recuperaciones en orina y heces de radiactividad fueron del 82% y del
4% respectivamente. Al menos se encontraron 16 compuestos, 10 de los cuales fueron identificados
estructuralmente. A diferencia de muchas otras prostaglandinas, epoprostenol no se metaboliza
durante su paso por la circulación pulmonar.
Debido a la inestabilidad química, elevada potencia y corta semivida de epoprostenol, no se ha
considerado apropiado ningún análisis preciso y exacto para la cuantificación de epoprostenol en
líquidos biológicos.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Mutagenicidad:
Epoprostenol fue estudiado in vitro en un ensayo Ames de Salmonella, en un ensayo de elución
alcalina para observar las lesiones en el ADN y en un ensayo de micronúcleo en ratas a 0, 10, 20 ó 40
mg/kg en dosis divididas por vía intraperitoneal. No aparecieron signos de genotoxicidad en ninguno
de estos tres análisis.
Carcinogenicidad:
No se han realizado estudios de larga duración en animales para determinar si epoprostenol es un
cancerígeno potencial.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Polvo para solución para perfusión: glicina, manitol, cloruro de sodio, hidróxido de sodio (para ajuste
de pH).
Disolvente: glicina, cloruro de sodio, hidróxido de sodio (para ajuste de pH), agua para inyección.
6.2. Incompatibilidades
Únicamente puede reconstituirse Epoprostenol NORMON con el tampón de glicina estéril
suministrado. Cualquier futura dilución deberá ser realizada utilizando exclusivamente las
disoluciones recomendadas (ver sección 6.6).
6.3. Periodo de validez
Dos años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar Epoprosptenol NORMON a temperatura superior a 25ºC. Conservar en el embalaje
original para protegerlo de la luz y de la humedad. No congelar. En estas condiciones, los viales
cerrados de Epoprosptenol NORMON liofilizado no deberían verse afectados por la humedad presente
en la atmósfera.
No conservar el diluyente tampón de glicina estéril a temperatura superior a 25ºC. Conservar en el
embalaje original para protegerlo de la luz. No congelar.
El diluyente tampón de glicina no contiene conservantes, por lo que sólo puede utilizarse cada vial una
sola vez y luego se desechará.
La estabilidad de las soluciones de Epoprostenol NORMON depende del pH. Sólo podrá ser utilizado
el diluyente suministrado para la reconstitución de Epoprostenol NORMON liofilizado y sólo las
soluciones de perfusión recomendadas, en la relación establecida, podrán ser usadas para posteriores
diluciones, de lo contrario puede que no se mantenga el pH requerido.
La reconstitución y dilución deberán realizarse de forma extemporánea en el momento de la
utilización (ver secciones 4.2 y 6.6).
Desde un punto de vista físico-químico:
Las soluciones de Epoprostenol NORMON recién realizadas para el tratamiento de HPP deberán ser
utilizadas en las 12 horas siguientes a 25ºC, o bien ser almacenadas durante un período no superior a
40 horas a 2-8ºC y posteriormente utilizarse en las 8 horas siguientes a 25ºC. Cuando la bomba de
perfusión permita la utilización de una bolsa fría, la solución de Epoprostenol NORMON podrá ser
administrada durante un período de 24 horas, siempre que la bolsa fría sea reemplazada cuando sea
necesario a lo largo del día.
Desde un punto de vista microbiológico:
El producto debe utilizarse inmediatamente. En caso de no utilizarse inmediatamente, los tiempos y
condiciones de conservación en uso son responsabilidad del usuario y no deberían extenderse más allá
de 24 horas a 2 a 8°C, a menos que la reconstitución se haya llevado a cabo en condiciones asépticas
controladas y validadas.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Polvo liofilizado en vial de vidrio cerrado con tapón y cápsula acompañado por un vial de vidrio con
diluyente y un filtro.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Reconstitución y dilución:
Se ha de adoptar un cuidado especial en la preparación de la perfusión y en el cálculo de la velocidad
de perfusión. El procedimiento descrito a continuación deberá seguirse fielmente.
La reconstitución y dilución deberá realizarse en condiciones asépticas, inmediatamente antes de la
utilización clínica.
Diálisis renal
Reconstitución:
1. Utilizar únicamente la solución tampón estéril para la reconstitución.
2. Tomar unos 10 ml de la solución tampón estéril con una jeringa estéril, inyectarlos dentro del vial
que contiene 0,5 mg de Epoprostenol NORMON liofilizado y agitar suavemente hasta que se haya
disuelto el polvo.
3. Rellenar la jeringa con la solución resultante, volver a inyectarla con el volumen remanente de la
solución tampón estéril y mezclar concienzudamente.
A esta solución se le denomina ahora solución concentrada y contiene 10.000 ng por ml de
epoprostenol. Sólo esta solución concentrada es adecuada para posteriores diluciones antes de uso.
Cuando 0,5 mg (500 microgramos) de Epoprostenol NORMON en polvo para perfusión intravenosa
sean reconstituidos con 50 ml de solución tampón estéril, la inyección final tendrá un pH aproximado
de 10,5 y un contenido de ión sodio de unos 59 mg.
Dilución:
Normalmente, la solución concentrada se diluye con posterioridad antes de la utilización. Puede ser
diluida con solución salina fisiológica (0,9%), siempre que no se sobrepase la proporción de 6
volúmenes de solución salina a 1 volumen de solución concentrada, es decir, 50 ml de solución
concentrada posteriormente diluida con un máximo de 300 ml de solución salina.
Otros fluidos intravenosos comunes no resultan satisfactorios para la dilución de la solución
concentrada ya que no se alcanza el pH requerido. Las soluciones de Epoprostenol NORMON son
menos estables a pH bajos.
Para diluir la solución concentrada, introducirla en una jeringa grande y luego unirla al filtro estéril
proporcionado.
Administrar la solución concentrada directamente en la solución de perfusión elegida a una presión
suficiente pero no excesiva; el tiempo habitual que lleva la filtración de 50 ml de solución concentrada
es de 70 segundos. Mezclar bien.
La unidad de filtro deberá ser usada solamente una vez y luego será desechada.
Si se reconstituye y se diluye como se ha descrito anteriormente, las soluciones de perfusión de
Epoprostenol NORMON tendrán un pH aproximado de 10 y mantendrán un 90% de su potencia
inicial durante unas 12 horas a 25ºC.
CÁLCULO DE LA VELOCIDAD DE PERFUSIÓN:
La velocidad de perfusión puede ser calculada a partir de la fórmula siguiente:
dosis (ng/kg/min) x peso corporal (kg)
Velocidad de perfusión (ml/min) = -----------------------------------------------------concentración de la solución (ng/ml)
Velocidad de perfusión (ml/h) = velocidad de perfusión (ml/min) x 60
Fórmulas de velocidad de perfusión – ejemplos
Cuando se utiliza Epoprostenol NORMON en diálisis renal, éste puede ser administrado como
solución concentrada (a) o en la forma diluida (b).
a) Con la solución concentrada, es decir, 10.000 ng/ml de epoprostenol:
Dosis
(ng/kg/min)
Peso Corporal (kilogramos)
1
2
3
4
5
30
40
50
60
0,18
0,24
0,30
0,36
0,36
0,48
0,60
0,72
0,54
0,72
0,90
1,08
0,72
0,96
1,20
1,44
0,90
1,20
1,50
1,80
Velocidades de flujo en ml/hora
70
0,42
0,84
1,26
1,68
2,10
80
0,48
0,96
1,44
1,92
2,40
90
0,54
1,08
1,62
2,16
2,70
100
0,60
1,20
1,80
2,40
3,00
90
2,70
5,40
8,10
10,80
13,50
100
3,00
6,00
9,00
12,00
15,00
b) Diluido: una dilución utilizada habitualmente es:
10 ml de solución concentrada - 40 ml de solución salina fisiológica (0,9%).
Concentración resultante = 2.000 ng/ml de epoprostenol.
Dosis
(ng/kg/min)
Peso Corporal (kilogramos)
1
2
3
4
5
30
40
50
60
0,90
1,20
1,50
1,80
1,80
2,40
3,00
3,60
2,70
3,60
4,50
5,40
3,60
4,80
6,00
7,20
4,50
6,00
7,50
9,00
Velocidades de flujo en ml/hora
70
2,10
4,20
6,30
8,40
10,50
80
2,40
4,80
7,20
9,60
12,00
Hipertensión pulmonar primaria
Reconstitución:
Se llevará a cabo de acuerdo a las instrucciones descritas para diálisis renal.
Dilución:
Se puede utilizar Epoprostenol NORMON tanto como solución concentrada o diluida en el tratamiento
de la HPP. Sólo el diluyente estéril suministrado puede ser utilizado en la dilución posterior de
Epoprostenol NORMON reconstituido. La solución salina fisiológica no deberá ser utilizada si se va a
administrar Epoprostenol NORMON en el tratamiento de la Hipertensión Pulmonar Primaria.
Epoprostenol NORMON no debe ser administrado con otras soluciones o medicaciones parenterales
cuando se administre en la hipertensión pulmonar primaria.
Para diluir la solución concentrada, pasarla a una jeringa grande y luego acoplar el filtro estéril
suministrado a la jeringa.
Dispensar la solución concentrada directamente al diluyente estéril utilizando una presión suficiente
pero no excesiva. Normalmente se tardan unos 70 segundos para la filtración de 50 ml de solución
concentrada. Mezclar bien.
La unidad de filtro deberá ser utilizada una sola vez y luego desechada.
Las concentraciones habitualmente utilizadas en el tratamiento de la hipertensión pulmonar primaria
son las siguientes:
-
15.000 ng/ml - 1,5 mg de epoprostenol reconstituido y diluido a un volumen total de 100 ml en
diluyente estéril.
10.000 ng/ml - dos viales que contienen 500 microgramos de epoprostenol reconstituido y diluido
a un volumen total de 100 ml.
CÁLCULO DE LA VELOCIDAD DE PERFUSIÓN:
La velocidad de perfusión puede ser calculada a partir de la fórmula descrita anteriormente para la
diálisis renal. A continuación se citan ejemplos para algunas concentraciones habitualmente utilizadas
en la hipertensión pulmonar primaria.
Velocidades de perfusión para una concentración de 15.000 ng/ml:
Dosis
(ng/kg/min)
Peso Corporal (kilogramos)
30
4
6
8
10
12
14
16
40
50
60
1,0
1,0
1,2
1,4
1,0
1,3
1,6
1,9
1,2
1,6
2,0
2,4
1,4
1,9
2,4
2,9
1,7
2,2
2,8
3,4
1,9
2,6
3,2
3,8
Velocidades de flujo en ml/hora
70
1,1
1,7
2,2
2,8
3,4
3,9
4,5
80
1,3
1,9
2,6
3,2
3,8
4,5
5,1
90
1,4
2,2
2,9
3,6
4,3
5,0
5,8
100
1,6
2,4
3,2
4,0
4,8
5,6
6,4
Velocidades de perfusión para una concentración de 10.000 ng/ml:
Dosis
(ng/kg/min)
Peso Corporal (kilogramos)
10
4
6
8
10
20
30
1
1,2
1,1
1,5
1,8
40
1
1,5
1,9
2,4
50
1,2
1,8
2,4
3,0
60
1,5
2,1
2,9
3,6
70
1,7
2,5
3,3
4,2
80
1,9
2,9
3,8
4,8
90
2,1
3,2
4,3
5,4
100
2,4
3,6
4,8
6,0
12
14
16
1,5
2,1
2,9
3,6
1,7
2,5
3,3
4,2
1
1,9
2,9
3,8
4,8
Velocidades de flujo en ml/hora
4,3
5
5,7
5
5,9
6,7
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Normon, S.A.
Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos – Madrid (ESPAÑA)
8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
73901
9. FECHA DE AUTORIZACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Abril de 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
5,7
6,7
7,7
6,5
7,5
8,6
7,2
8,4
9,6