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Quimioterapéuticos antimicrobianos ME-310 Farmacología Básica 2 I I – Ciclo 2013 Bases científicas Importante revolución teoría de la enfermedad basada en gérmenes MѲ específicos causales de enfermedades específicas (Koch, 1876; Pasteur, 1861) Antimicrobianos heterogéneos se puede generalizar aspectos importantes [Antimicrobianos] Carga microorganismos (log UFC/mL) Principios generales Antibiótico antibacteriano Los más utilizados y mal utilizados Patógenos emergentes Desarrollo de nuevos antibacterianos “lento” Definiciones (Lüllmann et al. Color Atlas of Pharmacology, 2000) Generalidades (Lüllmann et al. Color Atlas of Pharmacology, 2000) Efecto Vs Eficacia (Lüllmann et al. Color Atlas of Pharmacology, 2000) Actividad antibacteriana Bactericidas Aminoglicósidos Bacitracina Betalactámicos Metronidazol Polimixinas Quinolonas Vancomicina Bacteriostáticos Cloranfenicol Clindamicina Macrólidos Oxazolidinonas Sulfonamidas Tetraciclinas Trimetoprima Método disco Método dilucional Interpretación Ø= 16 ~ 23 mm [ ]= 8 ~ 64 mcg/mL http://www.uphs.upenn.edu/bugdrug/antibiotic_manual/amt.html Mecanismos de acción (Lüllmann et al. Color Atlas of Pharmacology, 2000) Copyright ©2007 The McGraw-Hill Companies. All rights reserved. Criterios de selección Identificación etiológica Sitios de infección Características individuales Embarazo y lactancia Idiosincrasia Características del antibacteriano Monitorización Asociaciones & interacciones Antibiotic Major Route of Excr Aminoglycosides Renal Azithromycin Biliary Cefazolin Renal Cefepime Renal Ceftazidime Renal Ceftriaxone Renal/biliary Ciprofloxacin Renal/biliary Clarithromycin Renal/biliary Erythromycin Biliary Levofloxacin Renal Linezolid Metabolism Metronidazole Biliary Nafcillin Biliary Penicillin G Renal Piperacillin Renal Quinup/dalfopristin Metabolism Ticarcillin Renal TMP-SMX Renal/biliary Vancomycin Renal Dosage Adjustment with Renal Imp. Yes No Yes Yes Yes Modest reduction in severe renal impairment Only in severe renal insufficiency Only in severe renal insufficiency Only when given in high IV doses Yes No No No Yes (when given in high IV doses) Only with Clcr of <40 mL/min No Yes Only in severe renal insufficiency Yes Abbreviations: Clcr, creatinine clearance rate; TMP-SMX, trimethoprim-sulfamethoxazole. Copyright ©2007 The McGraw-Hill Companies. All rights reserved. Categoría Riesgo Embarazo A B C D X Pueden ser prescritos durante el embarazo El uso se acepta, generalmente, durante el embarazo Pueden ser administrados solamente si el posible beneficio deseado justifica el riesgo potencial El beneficio de su uso se puede aceptar a pesar del riesgo Su utilización sobrepasa cualquier posible beneficio (Abad Gimeno, et al..(2005). Farmacia de Atención Primaria. 3:49-61) Parámetros FC-FD (Frimodt-Møller, N. (2002). International Journal of Antimicrobial Agents. 19:333-339) Parámetero predictor de respuesta Clase/Fármaco T > MIC penicilinas cefalosporinas carbapenemas aztreonam AUC/MIC aminoglicósidos fluoroquinolonas tetraciclinas vancomicina macrólidos clindamicina quinup./dalfopristina Cmax/MIC aminoglicósidos fluoroquinolonas Copyright ©2007 The McGraw-Hill Companies. All rights reserved. Medicamentos aprobados* clase de medicamento año de aprobación clase de medicamento año de aprobación Sulfonamidas 1935 Glicopéptidos 1956 Penicilinas 1941 Rifamicinas 1957 Aminoglicósidos 1944 Nitroimidazoles 1959 Cefalosporinas 1945 Quinolonas 1962 Cloranfenicol 1949 Trimetoprima 1968 Tetraciclinas 1950 Oxazolidinonas 2000 Macrólidos 1952 Lincosamidas 1952 Estreptograminas 1952 * FDA Medicamentos aprobados* Medicamento Año de aprobación Mec. novedoso Quinup-Dalfopristín 1998 no Moxifloxacina 1999 no Gatifloxacina 1999 no Linezolid 2000 sí Cefditoren pivoxil 2001 no Ertapenem 2001 no Gemifloxacina 2003 no Daptomicina 2003 sí Telitromicina 2004 no Tigeciclina 2005 no * FDA, de 1998 a junio 2005 Antimicrobiano ideal Toxicidad selectiva contra agente microbiano Toxicidad mínima hacia el hospedero Actividad “-cida” (que elimine) Vida media plasmática prolongada Adecuada distribución hacia tejidos Baja unión a proteínas plasmáticas Preparaciones orales y parenterales No interacciones adversas con otras drogas LOM 2010 Lista Oficial Medicamentos 2010 Chapter 52. Sulfonamides, TrimethoprimSulfamethoxazole, Quinolones, and Agents for UrinaryTract Infections William A. Petri, Jr. Sulfonamidas primeros agentes quimioterapéuticos empleados sistémicamente uso generalizado reflejó brusco descenso de la morbimortalidad por enfermedades infecciosas curables descubrimiento de la penicilina y posteriormente de otros antibióticos han disminuido su uso mediados de 70s trimetoprim-sulfametoxazol (TMPSMZ) para profilaxis y tratamiento Efecto y espectro bacteriostáticos, G(+) y G(-) In vitro: S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, H. ducreyi, Nocardia, Actinomyces, Calymmato-bacterium granulomatis, Ch. trachomatis. In vivo: Cmax ~100-200 ug/mL N. meningitidis B/C y A resistentes (≈ Shigella) E. coli (ITU comunidad) usualmente resistentes Cinética PO: 70-100%, en orina +30 min, Cmax en 2-6 hrs unión variable a albúmina, a pH fisiológico (si alto pKa baja unión y viceversa) altamente distribuidos... fluidos pleural, peritoneal, sinovial, ocular 50-80% de Cp IV: sulfadiazina y sulfisoxazol en fluido cerebroespinal 10-80% Cp atraviesa placenta efectos antibacterianos y tóxicos metabolismo hepático principal metabolito sulfonamida N4-acetilado (inactivo pero tóxico) excreción urinaria (t1/2 depende de función renal); en orina ácida insolubles cristaluria Tabla 52-1 Clases de sulfonamidas CLASE FÁRMACOS t1/2 (hrs) rápida A/E Sulfisoxazol Sulfametoxazol Sulfadiazina 5-6 11 10 pobre A/luminal Sulfasalazina - tópico Sulfacetamida Sulfadiazina de plata - acción prolongada sulfadoxina 100-230 Sulfametoxazol Pariente cercano de sulfisoxazol, pero absorción y excreción urinaria menor PO: infecciones sistémicas y TU Alto porcentaje N4-acetilado cristaluria Usos clínicos ≈ sulfisoxazol. USA (+TMP) Sulfadiazina PO (3g): Cmax= 50 ug/mL, Tmax= 3-6 hrs, concentración terapéutica en fluido cerebroespinal en 4 hours (D=60 mg/kg) 15-40% excretado N4-acetilado en adultos y niños ingesta líquidos para garantizar volumen urinario alto; caso contrario administración de bicarbonato de sodio para reducir riesgo Sulfasalazina Tx de colitis ulcerativa y enteritis regional Bacterias GI la metabolizan Sulfadiazina de plata reduce colonización microbiana e incidencia de infecciones en quemaduras NO debe ser utilizado en infecciones profundas infrecuente: ardor, exantema y prurito Usos terapéuticos ITU: PO 2-4 g + 1-2 g QID x 5-10 días nocardiosis: PO 6-8 g/d x varios meses toxoplasmosis: PO SDZ 1g QID + pirimetamina 75mg/25mg/d + ácido folínico 10mg/d x 3-6 sem proflaxis infecciones estafilocócicas (fiebre reumática) en sujetos alérgicos a la penicilina Efectos adversos incidencia ~5% cristaluria; hemólisis, agranulocitosis, aplasia Rxs HPS necrosis hepática focal o difusa (< 0.1%) anorexia, náusea, vómitos(1-2%) Kernicterus interacciones medicamentosas TMP-SMZ cotrimoxazol sinergismo espectro similar pero 20-100x > potencia [ ] más eficaz 20:1 dosificación 5:1 indicaciones: ITU, IVRS, IGI,P. jiroveci, neutropénicos, nocardiosis, brucelosis Def. folatos megaloblastosis, leucopenia, trobocitopenia; 75% EA en piel 3x > sulfas Quinolonas ácido nalidíxico fluoradas (ciprofloxacina, moxifloxacina) mejor espectro; aunque algunos han sido retirados por EA raros y potencialmente fatales fototoxicidad, prolongación de QTc – lome/sparfloxacina; hipoglicemia –gatifloxacina; anemia hemolítica inmune –temafloxacina; hepatotoxicidad –trovafloxacina; cardiotoxicidad – grepafloxacina Efecto y espectro bactericidas, G(+) y G(-) ciprofloxacina > norfloxacina contra P. aeruginosa buena actividad contra estafilococos (levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina) pero no MRSA Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella, Mycobacterium (inclusive M. tuberculosis) garenoxacina (no U.S.A.) y gemifloxacina, contra anerobios Cinética PO: buena absorción (BD= >50% ~ 95%) amplia distribución a tejidos corporales Tmax= 1-3 hrs Cmax = 1.1 ~ 6.4 g/mL alimentos retrasan Tmax mayoría excretados en orina (excepto pefloxacina y moxifloxacina); no dializables Usos terapéuticos FQ > ácido nalidíxico (potentes, espectro) ITU: ácido nalidíxico, norfloxacina; PO 2-4 g + 1-2 g QID x 5-10 días prostatitis: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina (4-6 sem) ETS: urethritis/cervicitis x clamidias (ofloxacina x7d); N. gonorrhoeae (ofloxacina, ciprofloxaicina #1); chancroide (ciprofloxacina x3d) IGI: diarrea viajero FQ x1-3d (≈ TMP-SMZ); shigelosis (norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina x5d); S. typhi o bacteremias “no tifoideas” en SIDA (ciprofloxacina, ofloxacina) ABD: peritonitis < eficacia (ciprofloxacin, ofloxacina) ITR: baja actividad in vitro contra S. pneumoniae y anaerobios (excepto gatifloxacina, moxifloxacina) OA-TB: osteomielitis crónica (semmeses); infecciones OA (+ 4-6 sem); pie diabético (FQ + antianaerobios) profilaxis antrax, neutropenia y tx en tularemia régimen múltiple contra micobacterias (típicas y atípicas) Efectos adversos GI: 3-17% náusea, vómito, discomfort abdominal; colitis hipo/hiperglicemia en adultos mayores (gati-) CNS (0.9-11%): cefalea, somnolencia; convulsiones (+ teofilina/AINES) fotosensibilidad, tendinitis (ruptura), artropatía rev. leucopenia, eosinofilia, transaminasas, QTc (spar- > g/m) Otros (ITUS) Nitrofurantoína (antiséptico) reducción intermediarios reactivos daño DNA E. coli, enterococos (más activo en orina ácida) color de orina café/marrón Fenazopiridina (analgésico) 200 mg TID color anaranjado/rojizo en orina Chapter 53. Penicillins, Cephalosporins, and Other β-Lactam Antibiotics William A. Petri, Jr. Β-lactámicos comparten estructura y mecanismo de acción 5 grupos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas, monobactamas, inhibidores de betalactamasas resistencia por 1) producción de betalactamasas, 2) alteraciones en PBPs, 3) disminución en entrada, 4) bombas de eflujo era pre-antibiotica Penicilinas A pesar de resistencia, uno de los principales grupos utilizados Fleming (1928) Penicillium sp. penicilina Florey, Chain, Abraham (Mayo 1940) preparado crudo – efectos terapéuticos en ratones con infección estreptocóccica 50´s producción masiva por fermentación aMany strains are resistant due to altered penicillin-binding proteins. bMany strains are resistant due to production of β-lactamases. cThere are other congeners of ampicillin; see the text. dSome strains are resistant due to decreased entry or active efflux aMany strains are resistant due to altered penicillin-binding proteins. bMany strains are resistant due to production of β-lactamases. cThere are other congeners of ampicillin; see the text. dSome strains are resistant due to decreased entry or active efflux Cinética PO ampliamente distribuidos (fluidos articulares, pleurales, pericárdico, bilis) [ ] LCR <1% (NL); ~5% si meninges inflamadas eliminados rápidamente x FG + ST; t½= 30-90 min Efectos adversos HPS (0.7-10%) decreciente: eritema maculopapular, urticariforme, fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, síndrome StevensJohnson, anafilaxia Efectos adversos cualquier formulación incrementa riesgo; pero no necesariamente implica repetición; puede persisitir por semanas; pero puede desaparecer a pesar de uso Rx anafiláctica 0.004-0.04% tratados 0.001% †) Cefalosporinas Brotzu (1948) Cephalosporium acremonium cefalosporina C (ácido 7-aminocefalosporanico) adición de grupos laterales mejora espectro cefamicinas grupo metoxi en posición 7 aAll cephalosporins lack activity against enterococci, Listeria monocytogenes, Legionella spp., methicillin-resistant S. aureus, Xanthomonas maltophilia, and Acinetobacter species. bExcept for penicillin-resistant strains. cExcept for methicillin-resistant strains. dResistance to cephalosporins may be induced rapidly during therapy by de-repression of bacterial chromosomal -lactamases, which destroy the cephalosporins. eCeftazidime only. fCeftazidime lacks significant gram-positive activity. Cefotaxime is most active in class against S. aureus and S. pyogenes. Cinética cefalexina, cefradina, cefaclor, cefadroxilo, loracarbef, cefprozilo, cefpodoxima proxetil, ceftibuten, cefuroxima axetil; cefdinir, cefditoren (PO); IM/IV: las demás SNC (cefotaxima, ceftriaxona, cefepima) excretado primariamente por riñones; excepto cefpiramida, cefoperazona, cefotaxima (metabolismo) Efectos adversos HPS: penicilinas Rxs inmediatas (anafilaxia, bronceospasmo, urticaria); más común eritema maculopapular con/sin fiebre, eosinofilia Rxs cruzadas (1%);Coombs (+); nefrotoxicidad diarrea, intolerancia a Et-OH (tipo disulfiram x grupo MTT –cefotetan, cefamandol, moxalactam, cefoperazone Otros Carbapenemas imipenema, meropenema, doripenema, ertapenema Monobactamas aztreonam Inhibidores de betalactamasas ácido clavulánico, sulbactama, tazobactama Chapter 54. Aminoglycosides Conan MacDougall, Henry F. Chambers Aminoglicósidos AGs: gentamicina, tobramicina, amikacina, netilmicina, kanamicina, estreptomicina, paromomicina, neomicina Indicaciones: bacterias G(-) aeróbicas; estreptomicina (TB); paromomicina (amebiasis intestinal,coma hepático) Bactericidas otros inhibidores de síntesis proteica PO: absorción inadecuada; [ ] LCR inadecuada; excretado rápidamente por riñón nefrotoxicidad, ototoxicidad Cinética PO: <1% IM VD bajo; baja unión proteica eliminación renal (FG); dializable Efectos adversos nefrotoxicidad ototoxicidad bloqueo neuromuscular poco potencial alergénico; Rx hipersensibilidad cruzada IV/IM: no asociado con colitis pseudomembranosa concentración pico Vs concentración valle Chapter 55. Protein Synthesis Inhibitors and Miscellaneous Antibacterial Agents Conan MacDougall, Henry F. Chambers Anfenicoles Cloranfenicol (40´s) Streptomyces venezuelae MIC: ≤ 10mcg/mL M: glucuronil transferasa E: R (ST) > B Adv: TGI, MO, RN, Interax. (FC) Tetraciclinas Clortetraciclina (40´s) S. aureofaciens MIC: ≤ 8mcg/mL M: minociclina > resto E: R (FG) > B (C-EH) Adv: TGI, O-D, H-R, Fotosensibilidad Rx HPS Macrólidos Eritromicina (50´s) S. erythraeus MIC: ≤ 2mcg/mL (*) M: hepático E: B > R Adv: TGI, H (estolato-E), Interax. (FC) (*) H. influenzae ≤ 8mcg/mL y ≤ 4mcg/mL Lincosamidas Clindamicina (70´s) S. lincolnensis (lincomicina) MIC: ≤ 0,5mcg/mL M: hepática E: H & R Adv: TGI, “rash”; hepatitis neutropenia Estreptograminas Q:D (B:A::30:70) S. pristinaespiralis (pristinamicina) MIC: ≤ 1mcg/mL M: hepático E: B > R Adv: sitio administración, Interax. (FC) Oxazolidinonas Linezolid Sintético MIC: ≤ 2mcg/mL M: oxidación no enzimát. E: R > H Adv: TGI, MO, Interax. (-) MAO Enterococcus faecalis Katzung DiPiro ML Penicillin ± aminoglycoside5 Serious infection Vancomycin ± aminoglycoside5 Ampicillin (or penicillin G) + (gentamicin or streptomycin) Penicillin G or ampicillin + gentamicina Vancomycin + (gentamicin or streptomycin), daptomycin, linezolid, telavancin, tigecyclinea Vancomicina + gentamicin, linezolid, daptomycin, quinupristin/dalfopristin, telavancin, tigecycline Urinary tract infection Ampicillin, amoxicillin UTI: Ampicillin or amoxicillin Fosfomycin or nitrofurantoin Nitrofurantoin, fluoroquinolone, fosfomycin UTI: nitrofurantoin VRE: daptomycin, linezolid, and dalfopristin/quinupristin Endocarditis or other sever infection: Enterococcus faecium Katzung Idem DiPiro Recommend consultation with infectious disease specialist. Linezolid, quinupristin/dalfopristin, daptomycin, tigecyclinea ML Idem S. aureus/S. epidermidis Katzung BL-: Penicillin BL+: Penicillinase-resistant penicillin9 MR: Vancomycin MS: Cephalosporin (firstgeneration),2 vancomycin MR: TMPSMZ,1 minocycline, linezolid, daptomycin, tigecycline DiPiro ML Methicillin (oxacillin)sensitive Penicillinase-resistant penicillin Nafcillin or oxacillin FGC,b,c trimethoprim– sulfamethoxazole, clindamycin, BL/BLId Cephalosporin8,9; vancomycin; imipenem or meropenem; clindamycin; linezolid3; daptomycin4; a fluoroquinolone6; telavancin Community-acquired methicillin (oxacillin)– resistant Clindamycin, TMP-SMZ, doxycyclinea Daptomycin, linezolid, telavancin, tigecycline,a or vancomycin S. aureus/S. epidermidis Katzung DiPiro Hospital-acquired methicillin (oxacillin)– resistant Vancomycin ± (gentamicin or rifampin) Daptomycin, linezolid, telavancin, tigecycline,a TMP-SMZ, or quinupristin– dalfopristin ML Vancomycin ± gentamicin ± rifampin11 Linezolid3; daptomycin4; tigecycline12; a fluoroquinolone6; TMP-SMZ; quinupristin/dalfopristin; doxycycline12; telavancin Streptococcus (A,B,C,G,bovis) Katzung Penicillin A: Erythromycin, cephalosporin (firstgeneration)2 B: Vancomycin DiPiro ML Penicillin G or V or ampicillin A,C,G: Penicillin G or V14 B: Penicillin G or ampicillin FGC,b,c erythromycin, azithromycin, clarithromycin A,C,G: clindamycin; erythromycin; a cephalosporin8,9; vancomycin; clarithromycin15; azithromycin; linezolid3; daptomycin4; telavancin B: cephalosporin8,9; vancomycin; daptomycin4; erythromycin; telavancin Streptococcus pneumoniae Katzung Penicillin8 Doxycycline, ceftriaxone, antipneumococcal quinolone,3 macrolide,4 linezolid DiPiro ML Penicillin-sensitive) Penicillin-susceptible Penicillin G or V or ampicillin Penicillin G or V14; amoxicillin FGC,b,c doxycycline,a azithro mycin, clarithromycin, Cephalosporin8,9; erythromycin erythromycin; azithromycin; clarithromycin15; levofloxacin, gemifloxacin or moxifloxacin6; meropenem, imipenem, doripenem or ertapenem; TMP-SMZ; clindamycin; a tetracycline12; vancomycin; telavancin Streptococcus pneumoniae Katzung DiPiro Penicillin intermediate High-dose penicillin (12 million units/day for adults) or ceftriaxonec or cefotaximec Levofloxacin,a moxifloxacin,a gemifloxacin,a or vancomycin ML Penicillin-intermediate penicillin G IV (12 million units/day for adults); ceftriaxone or cefotaxime levofloxacin, gemifloxacin or moxifloxacin6; vancomycin; clindamycin; telavancin Streptococcus pneumoniae Katzung DiPiro Penicillin-resistant Recommend consultation with infectious disease specialist.–Vancomycin ± rifampin–Per sensitivities: cefotaxime, ceftriaxone,c levofloxacin,a moxifloxacin,a or gemifloxacina ML Penicillin resistant Vancomycin + ceftriaxone or cefotaxime, ± rifampin Linezolid3; quinupristin/dalfopristin; telavancin Streptococcus viridans Katzung DiPiro ML Penicillin Penicillin G ± gentamicine penicillin G ± gentamicin Cephalosporin (first- or thirdgeneration),2 vancomycin Cefotaxime,c ceftriaxone,c erythromycin, azithromycin, clarithromycin, or vancomycin ± gentamicin Cephalosporin8,9; vancomycin; telavancin Moraxella catarrhalis Katzung TMP-SMZ,1 cephalosporin (second- or thirdgeneration)2 Quinolone,3 macrolide4 DiPiro ML Amoxicillin–clavulanate, ampicillin–sulbactam Cefuroxime, fluoroquinolone Trimethoprim– sulfamethoxazole, erythromycin, azithromycin, clarithromycin, doxycycline,a SGC,c,f cefotaxime,c ceftriaxone,c or TGCPOc,g Trimethoprim/sulfamethox azole; amoxicillin/clavulanate; erythromycin; clarithromycin15; azithromycin; doxycycline12; cefotaxime8; ceftizoxime8; ceftriaxone8; cefpodoxime8 Neisseria gonorrhoeae Katzung Ceftriaxone, cefixime Spectinomycin, azithromycin DiPiro Disseminated gonococcal infection Ceftriaxonec or cefotaximec Oral followup: cefpodoxime,c ciprofloxacin,a or levofloxacina Uncomplicated infection Ceftriaxone,c cefotaxime,c or cefpodoximec Ciprofloxacina or levofloxacina ML Ceftriaxone Cefixime8; cefotaxime8; penicillin G18 Neisseria meningitides Katzung DiPiro ML Penicillin G Penicillin G Penicillin G Chloramphenicol, ceftriaxone, cefotaxime Cefotaximec or ceftriaxonec Cefotaxime8; ceftizoxime8; ceftriaxone8; chloramphenicol18; a sulfonamide21; a fluoroquinolone6 Clostridium perfringens Katzung DiPiro ML Penicillin, clindamycin Penicillin G ± clindamycin Penicillin G; clindamycin Vancomycin, carbapenem,6 chloramphenicol Metronidazole,a clindamycin, doxycycline,a cefazolin,c carbapenemh,i Metronidazole; imipenem, meropenem, doripenem or ertapenem; chloramphenicol20 Clostridium difficile Katzung DiPiro ML Metronidazole Oral metronidazolea Oral metronidazole Vancomycin, bacitracin Oral vancomycin Oral vancomycin Acinetobacter spp. Katzung 6Carbapenems. Ertapenem lacks activity against enterococci, Acinetobacter, and P aeruginosa DiPiro Doripenem, imipenem, or meropenem ± aminoglycoside j (amikacin usually most effective) Ampicillin–sulbactam, colistin,i or tigecyclinea ML Imipenem, meropenem27 Aminoglycoside; ciprofloxacin6; TMP-SMZ; ticarcillin/clavulanate28 or piperacillin/tazobactam28; ceftazidime27; tigecycline12 doxycycline12; sulbactam35; colistin20 Bacteroides fragilis Katzung DiPiro ML Metronidazole Metronidazolea Metronidazole Chloramphenicol, carbapenem,6 BL/BLI combinations, clindamycin BL/BLI,d clindamycin, cefoxitin,c cefotetan,c or carbapenemh,i Imipenem, meropenem or ertapenem; amoxicillin/ clavulanate, ticarcillin/ clavulanate, piperacillin/ tazobactam or ampicillin/ sulbactam; chloramphenicol20 Enterobacter spp. Katzung TMP-SMZ,1 quinolone,3 carbapenem6 Antipseudomonal penicillin,7 aminoglycoside,5 cefepime DiPiro ML Carbapenemh or cefepime ± Imipenem or aminoglycoside j meropenem27; cefepime8,27 Ciprofloxacin,a levofloxacin,a piperacillin–tazobactam, Gentamicin, tobramycin or ticarcillin–clavulanate amikacin; TMP-SMZ; ciprofloxacin6; ticarcillin/clavulanate28 or piperacillin/tazobactam28; aztreonam27; cefotaxime, ceftizoxime, ceftriaxone, or ceftazidime8,27; tigecycline12 Escherichia coli Katzung E coli, Klebsiella, Proteus DiPiro Meningitis Cefotaxime,c ceftriaxone,c Cephalosporin (first- or second-generation),2 TMPSMZ1 Meropenem Quinolone,3 Systemic infection Cefotaximec or ceftriaxonec aminoglycoside5 BL/BLI,d fluoroquinolone,a,k carbapenemh,i UTI: Doxycycline,a Aminoglycoside,j FGC,b,c nitrofurantoin, fluoroquinolonea,k ML Cefotaxime, ceftriaxone, Ceftazidime or cefepime8,27 ampicillin ± gentamicin, tobramycin or amikacin; gentamicin, tobramycin or amikacin; amoxicillin/clavulanate; ticarcillin/clavulanate28; piperacillin/tazobactam28; ampicillin/sulbactam27; TMP-SMZ; carbapenemes 27,29; aztreonam27; a fluoroquinolone6; another cephalosporin8,9; tigecycline12 Gardnerella vaginalis Katzung ND DiPiro ML Metronidazolea Oral metronidazole Clindamycin Topical clindamycin or metronidazole; oral clindamycin Haemophilus influenzae Katzung ND DiPiro ML Meningitis Meningitis: Cefotaximec or ceftriaxonec Cefotaxime or ceftriaxone8 Meropenemi Chloramphenicol20; Other infections meropenem BL/BLI,d or if -lactamasenegative, ampicillin or Upper respiratory amoxicillin infections and bronchitis: TMP-SMZ Trimethoprim– sulfamethoxazole, cefuroxime8; cefuroxime,c azithromycin, amoxicillin/clavulanate; clarithromycin, or cefuroxime axetil8; fluoroquinolonea,k doxycycline12; clarithromycin15; azithromycin; a fluoroquinolone6; ampicillin or amoxicillin Klebsiella pneumoniae Katzung Cephalosporin (first- or second-generation),2 TMPSMZ1 Quinolone,3 aminoglycoside5 DiPiro ML BL/BLI,d cefotaxime,c ceftriaxone,c cefepimec Cefotaxime, ceftriaxone or cefepime8,25 Carbapenem,h,i fluoroquinolonea,k Imipenem, meropenem, doripenem or ertapenem27,29; gentamicin, tobramycin or amikacin; amoxicillin/clavulanate; ticarcillin/clavulanate28; piperacillin/tazobactam28; ampicillin/sulbactam27; TMP-SMZ; aztreonam27; a fluoroquinolone6; another cephalosporin8,9; tigecycline12 Legionella spp. Katzung Azithromycin or quinolone3 Clarithromycin, erythromycin DiPiro ML Azithromycin, erythromycin Azithromycin or a ± rifampin, or fluoroquinolone ± rifampin fluoroquinolonea,k Doxycycine ± rifampin; Trimethoprim– TMP-SMZ; erythromycin sulfamethoxazole, clarithromycin, or doxycyclinea Pasteurella multocida Katzung ND DiPiro Penicillin G, ampicillin, amoxicillin Doxycycline,a BL/BLI,d trimethoprim– sulfamethoxazole or ceftriaxonec ML Penicillin G Doxycycline12; a second- or third-generation cephalosporin8,9; amoxicillin/ clavulanate; ampicillin/ Sulbactam Proteus mirabilis Katzung Cephalosporin (first- or second-generation),2 TMPSMZ1 Quinolone,3 aminoglycoside5 DiPiro ML Ampicillin Ampicillin Trimethoprim– sulfamethoxazole Cephalosporin8,9,27; ticarcillin/clavulanate or piperacillin/tazobactam28; gentamicin, tobramycin or amikacin; trimethoprim/ sulfamethoxazole; imipenem, meropenem, doripenem or ertapenem27; aztreonam27; a fluoroquinolone6; chloramphenicol20 Proteus (indole-positive) Katzung Idem DiPiro Cefotaxime,c ceftriaxone,c or fluoroquinolonea,k BL/BLI,d aztreonam,l aminoglycosides,j carbapenemh,i ML Cefotaxime, ceftriaxone, cefepime or ceftazidime8,27 Carbapemenes27; gentamicin, tobramycin or amikacin; amoxicillin/clavulanate; ticarcillin/clavulanate28; piperacillin/tazobactam28; ampicillin/sulbactam27; aztreonam27; TMP-SMZ; a fluoroquinolone6 Pseudomonas aeruginosa Katzung DiPiro Antipseudomonal penicillin ± aminoglycoside5 Urinary tract infection only Aminoglycosidej UTI: Ciprofloxacin6 Antipseudomonal penicillin ± quinolone,3 cefepime, ceftazidime, antipseudomonal carbapenem,6 or aztreonam ± aminoglycoside5 Ciprofloxacin,a levofloxacina Levofloxacin6; piperacillin/ tazobactam; ceftazidime8; cefepime8; imipenem, meropenem or doripenem; aztreonam; tobramycin, gentamicin or amikacin Systemic infection Cefepime,c ceftazidime,c doripenem,i imipenem,i meropenem,i piperacillin– tazobactam, or ticarcillin– clavulanate + aminoglycosidej Aztreonam,l Ciprofloxacin,a levofloxacin,a colistini ML Others: piperacillin/tazobactam or ticarcillin/clavulanate, plus/minus tobramycin, gentamicin or amikacin42 Chlamydia pneumoniae Katzung DiPiro Tetracycline, erythromycin Doxycyclinea Clarithromycin, azithromycin Azithromycin, clarithromycin, erythromycin, or fluoroquinolonea,k ML Erythromycin; a tetracycline12; clarithromycin15 or azithromycin Fluoroquinolone6 C. trachomatis Katzung Tetracycline, azithromycin DiPiro ML Azithromycin or doxycyclinea Trachoma: Azithromycin Levofloxacin,a erythromycin Doxycycline12; a sulfonamide Clindamycin, ofloxacin Pneumonia: Erythromycin Sulfonamide Urethritis, cervicitis: Azithromycin or doxycycline12 Erythromycin; ofloxacin6; amoxicillin Mycoplasma pneumoniae Katzung Tetracycline, erythromycin Azithromycin, clarithromycin, quinolone3 DiPiro ML Azithromycin, clarithromycin, erythromycin, fluoroquinolonea,k Erythromycin; a tetracycline12; clarithromycin15 or azithromycin Doxycyclinea Fluoroquinolone6 Treponema pallidum Katzung Penicillin Tetracycline, azithromycin, ceftriaxone DiPiro Neurosyphilis Penicillin G ML Penicillin G Doxycycline12; ceftriaxone8 Ceftriaxonec Primary or secondary Benzathine, penicillin G Ceftriaxonec or doxycyclinea Patógenos según sitio Pgs 27 - 38