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observar un enrojecimiento marcado, formación de costras o lesiones
en la piel. La toxicidad oral aguda
de Adapalene crema en ratones y
ratas es mayor que 10mL/kg. La
ingestión crónica de la droga
puede causar las mismas reacciones adversas que aquellas relacionadas con la ingesta oral en exceso de Vitamina A.
ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA
SOBREDOSIS CONCURRIR AL
HOSPITAL MÁS CERCANO O
COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGÍA: HOSPITAL DE PEDIATRÍA RICARDO
GUTIÉRREZ
(011)
49626666/2247. HOSPITAL A. POSADAS: (011) 4654-6648/4658-7777.
CONSERVACIÓN
A temperatura ambiente, menor de
25OC . Evitar su congelamiento
durante el transporte o almacenamiento.
PRESENTA CIÓN
KM Crema 0,1% se presenta en
envases conteniendo 30 g de
crema.
KM Gel 0,1% se presenta en envases conteniendo 30 de gel.
" Este medicamento debe ser admini stra do sól o baj o p rescrip ció n
médica y no puede repetirse si n
una nueva receta."
Fecha de última revisión:
Septiembre de 2007.
A NTE CUALQUIER DUDA
CONSULTE A SU MEDICO.
MED ICAMENTO:
MANTENER FUERA
DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
KM
ADAPALENE 0,1%
KM Crema 0,1%
Composición por cada 100 g
Adapalene .......................................................100 mg
Excipientes: Escualeno, Glicerina, Fenoxietanol, Aceite
de silicona, Carbopol 934, Metilparabeno,
Propilparabeno, Edta disodico, PEG-20 metil glucosa
sequiestearato, Metil glucosa sequiestearato,
Hidróxido de sodio, Agua destilada ...........csp 100 g
CODIGO ATC: D10AD03
ACCIÓN TERAPÉUTICA
Antiacneico.
INDICA CIONES Y USO
Adapalene está indicado para el
tratamiento tópico de acné vulgaris
en cara, pecho y espalda cuando
predominan comedones, pápulas y
pústulas.
Especialidad Medicinal
autorizada por
el Ministerio de Salud.
Certificado Nº 53.568.
Laboratorio LKM S. A.
Artilleros 2438 (C1428AUN),
Cdad. aut. de Bs. As., Argentina.
www.lkmsa.com
Director Técnico: Mario Malaspina.
Farmacéutico.
Elaborado en Cnel. Méndez 440,
Wilde. Prov. de Bs. As., Argentina;
Calle 23 esquina 66 (1651) Villa
Zagala, San Martín,
Pcia. de Bs. As., Argentina
ACCIÓN FARMACOLOGICA
Farmacología cl ínica
Mecanismo de acción: Adapalene
actúa como compuesto tipo retinoide. Se ha demostrado, a través de
estudios de perfil bioquímico y farmacológico, que Adapalene es un
modulador de la diferenciación
celular, queratinización y procesos
inflamatorios, los cuales representan características importantes en
la patología del acné vulgaris.
El Adapalene se une a receptores
específicos del ácido retinoico,
pero no se une a la proteína del
receptor citosólico. Pese a que se
desconoce la modalidad exacta de
acción del Adapalene, se sugiere
que el Adapalene tópico normaliza
la diferenciación de células epiteliales foliculares, lo que resulta en
la reducción de la formación de
micro comedones.
Es superior a los retinoides de referencia en pruebas antiinflamatorias
estándar tanto in vivo como in vitro.
Inhibe las respuestas quimiotacticas y quimiocineticas de los leucocitos polimorfonucleares humanos,
como así el metabolismo del acido
araquidonico por lipooxidacion, al
producirse estímulos proinflamato-
CREMA y GEL
Venta Bajo Receta
Industria Argentina
KM Gel 0,1%
Composición por cada 100 g:
Adapalene ........................................100 mg
Carbopol 940, Propilenglicol, Poloxamer 182,
Edta disodico, Metilparabeno, Fenoxietanol,
Hidróxido de sodio, Agua destilada csp .... 100 g
rios. Este perfil sugiere que el componente inflamatorio del acne
puede ser modificado por el
Adapalene. Los estudios realizados en pacientes arrojaron evidencia clínica de que resulta efectivo
para reducir las lesiones inflamatorias del acne.
Farmacocinética: La absorción de
Adapalene proveniente de la
crema a través de la piel humana
es lenta. En un estudio farmacocinético, se trataron seis pacientes
una vez diaria por cinco días con 2
gramos de crema que se aplicaron
a 1000cm2 de piel con acné, no
existieron cantidades cuantificables (límite de cuantificación= 0.35
ng/ mL) de Adapalene en las
muestras de plasma de cualquier
paciente.
En el caso del Adapalene Gel, en
ensayos clínicos controlados se
hallaron únicamente trazas de la
substancia en el plasma de los
pacientes con acné, luego de una
aplicación tópica crónica de adapalene (<0,25 ng/ mL).
Tras
la
administración
de
Adapalene marcado en ratas (Iv, IP,
oral y cutánea), conejos (IV, oral y
cutánea) y perros (IV y oral) la
radioactividad estaba distribuida
en diversos tejidos, los niveles mas
altos en el hígado, bazo, glándulas
suprarrenales y los ovarios.
Aparentemente el metabolismo en
los animales ocurre principalmente
por o-demetilacion y conjugación.
La ruta principal de excreción del
Adapalene es la biliar.
CONTR AINDICACIONES
No se debe administrar Adapalene
crema o gel a individuos con hipersensibilidad al Adapalene o cualquiera de los componentes del
vehículo.
PRECAUCIONES
Y ADVER TENCIAS
Generales: Es posible experimentar algunos signos y síntomas cutáneos, tales como eritema, sequedad, formación de costras, quemazón o prurito como consecuencia de la utilización de la crema o
gel. Es más factible que estos síntomas aparezcan entre la primera y
cuarta semana de tratamiento y su
intensidad es, en la mayoría de los
casos, leve a moderada, siendo
común que los síntomas se
atenúen con la continuidad de la
medicación. Tomando en cuenta la
gravedad de estos efectos adversos, se deberá indicar a los
pacientes que reduzcan la aplicación del medicamento o que directamente suspendan su administración.
De presentarse alguna clase de
reacción que sugiera sensibilidad
o irritación química, se deberá suspender la medicación. Durante la
administración de Adapalene se
deberá minimizar la exposición
solar, incluyendo las lámparas
solares. Se les deberá advertir a
los pacientes que habitualmente se
exponen a altos niveles solares y
aquellos con sensibilidad inherente
al sol que se manejen con cuidado.
En los casos en los que no se
pueda evitar la exposición, se recomienda la utilización de
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productos bloqueadores solares y
ropa que cubra las zonas tratadas.
Las condiciones climáticas extremas, tales como el viento o frío,
también pueden resultar irritantes
para los pacientes bajo tratamiento
con Adapalene.
Evite el contacto con los ojos,
labios, costados de la nariz y membranas mucosas. No se debe aplicar el producto en piel con cortes,
abrasiones, pieles eccematosas o
quemadas. Así como en el caso de
otros retinoides, se deberá evitar la
utilización de cera en la piel bajo
tratamiento con Adapalene como
método depilatorio.
Información para Pacientes: Se les
deberá brindar la siguiente información e instrucciones a los
pacientes bajo tratamiento con
Adapalene:
1. Este medicamento deberá utilizarse como indique el médico.
2. De uso externo, exclusivamente.
3. Evite el contacto con los ojos,
labios, costados de la nariz y membrana mucosa.
4. Limpie el área con un limpiador
leve o libre de jabón antes de aplicar este remedio.
5. Si es necesario, se pueden utilizar humectantes; sin embargo, se
deberán evitar los productos que
contengan alfa hidroxi o ácidos
glicólicos.
6. La exposición ocular a este
medicamento puede llegar a resultar en reacciones tales como tumefacción, conjuntivitis e irritación
ocular.
7. No se deberá aplicar este medicamento en cortes, abrasiones o
piel eccematosa o quemada.
8. No se deberá depilar con cera
en las pieles bajo tratamiento,
debido al potencial de erosiones
dérmicas.
9. Durante las primeras semanas
de tratamiento, puede observarse
una aparente exacerbación del
acné. Esto se debe a la acción de
este medicamento en las lesiones
que no fueron observadas previamente y no se lo deberá considerar
como una razón para detener el
tratamiento. Se puede notar el
beneficio clínico después de dos
semanas de tratamiento, pero se
requieren al menos ocho semanas
para obtener efectos beneficiosos
constantes.
Todas las referencias de ensayos
clínicos fueron obtenidas del PDR
americano según el prospecto del
producto cuyo activo es
Adapalene.
Interacciones medicamentosas: Ya
que el Adapalene tiene el potencial
de generar irritación local en algunos pacientes, se deberá proceder
con precaución al utilizar otros productos tópicos potencialmente irritantes (jabones y limpiadores
medicados o abrasivos, jabones y
cosméticos que tengan un efecto
fuerte de secado y productos con
concentraciones importantes de
alcohol, astringentes, especias o
cáscara de lima). Se deberá trabajar con especial precaución al utilizar preparaciones que contengan
sulfuro, resorcinol o ácido salicílico,
en combinación con Adapalene. Si
se utilizaron estas preparaciones,
se recomienda no empezar el tratamiento con Adapalene hasta que
no se observen las consecuencias
de los efectos de tales preparaciones.
Carci nog enesi s,
M utage nesis,
Daño de l a fertilidad: Se realizaron
estudios de carcinogenesis con
Adapalene crema en ratones a los
cuales se les administraron dosificaciones tópicas de 0,4; 1,3 y 4,0
mg/kg/día y en ratas a dosificaciones orales de 0,15, 0,5 y 1,5
mg/kg/día. Estas dosificaciones
equivalen hasta 8 veces (ratones) y
6 veces (ratas), en términos de
mg/m2/día, la exposición potencial
máxima a la dosis tópica humana
recomendada (DTHR), la que se
supone que es 2,5 gramos del producto, que contiene aproximadamente 1,5 mg/ m2 de Adapalene.
En el estudio de dosis orales, se
observó un aumento de la incidencia de feocromocitomas benignos
y malignos en las médulas adrenales de ratas machos.
En el caso del Adapalene Gel, se
realizaron estudios de carcinogénesis con Adapalene en ratones a
los cuales se les administraron
dosificaciones tópicas de 0,3, 0,9 y
2,6 mg/kg/día y en ratas a dosificaciones orales de 0,15, 0,5 y 1,5
mg/kg/día. Estas dosificaciones
equivalen aproximadamente desde
4 a 75 veces la dosis tópica diaria
humana máxima recomendada. En
el estudio de dosis orales se observaron tendencias lineares positivas
en la frecuencia de adenomas y
carcinomas en las glándulas tiroides de las ratas hembras y en la
incidencia de feocromocitomas
benignos y malignos en las médulas adrenales de ratas machos.
No se realizaron estudios de fotocarcinogenicidad. Los estudios
que se llevaron a cabo en animales
demostraron un aumento en el riesgo de aparición de neoplasias dérmicas con el uso de drogas farmacológicamente similares (por ej:
retinoides) al exponerse a la radiación UV en el laboratorio o a la luz
solar. Pese a que no se sepa con
certeza la importancia de estos
estudios en los humanos, se les
deberá recomendar a los pacientes que eviten o disminuyan la
exposición solar o de las fuentes
artificiales de radiación UV.
Adapalene no exhibió efectos
mutagénicos o genotóxicos en
estudios in vivo (ensayo de
micronúcleo de ratón) e in vitro
(ensayo Ames, ensayo de célula
de ovario de cobayo, ensayo de
linfoma TK de ratón).
Se realizaron estudios de la función
reproductiva y de fertilidad en ratas
a las que se les administraron
dosis orales de Adapalene en cantidades de hasta 20 mg/kg/día
(hasta 80 veces la DTHR, en base
a comparaciones en mg/m2). No se
registraron efectos de Adapalene
en la capacidad reproductiva o en
la fertilidad de hembras o machos
F0. No se detectaron consecuencias en el crecimiento, desarrollo y
la función reproductiva posterior de
la generación F1.
Todas las referencias de ensayos
clínicos fueron obtenidas del PDR
americano según el prospecto del
producto
cuyo
activo
es
Adapalene.
Embarazo: Efectos teratogénicos.
Embarazo Categoría C. No se
observaron efectos teratogénicos
en las ratas a dosis orales desde
0,15 a 5,0 mg/kg/día de Adapalene
(hasta 20 veces la DTHR, en base
a comparaciones en mg/m2). Sin
embargo, se observó que
Adapalene, administrado por vía
oral a dosis de 25 mg/kg, (100
veces la DTHR para las ratas ó
200 veces la DTHR para los conejos) fue teratogénico.
Los estudios de teratología cutánea con la crema en ratones y
ratas a dosis de 0,6, 2,0 y 6,0
mg/kg/día (24 veces la DTHR para
las ratas o 48 veces la DTHR para
conejos) no registraron lesiones al
feto y solamente se observaron
aumentos mínimos en las costillas
supernumerarias de las ratas.
En el caso del Adapalene Gel, los
estudios de teratología de la vía
cutánea realizados en ratones y
ratas a dosis de 0,6; 2,0 y 6,0
mg/kg/día (hasta 150 veces la
DTHR máxima) no registraron
lesiones al feto y solamente se
observaron aumentos mínimos en
las costillas supernumerarias de
las ratas.
No se realizaron estudios adecuados y bien controlados en mujeres
embarazadas, por lo que se recomienda adapalene debería utilizarse durante el embarazo sólo si el
beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto.
Madres en etapa de lactancia: Se
desconoce si esta droga se excreta en la leche humana. Debido a
que muchas drogas se excretan
en la leche materna, se deberá
administrar la crema y gel de
Adapalene con precaución a las
madres en etapa de lactancia.
Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y efectividad en
los pacientes pediátricos menores
de 12 años.
Uso geriátrico: Se realizaron estudios clínicos de la crema de
Adapalene en pacientes de 12 a
30 años con acné vulgaris; por lo
tanto, no se incluyeron a las personas mayores de 65 años como
para poder determinar si su respuesta era diferente a la de los
pacientes más jóvenes. Otros
casos de experiencia clínica no
identificaron diferencias entre los
pacientes mayores y más jóvenes
en relación a las respuestas.
REA CCIONES ADVERSAS
En ensayos clínicos controlados,
se monitoreó la irritación cutánea
local en 285 pacientes con acné
que utilizaron la crema de
Adapalene una vez al día durante
12 semanas. Durante estos estudios se evaluaron la frecuencia y
gravedad de los casos de eritema,
sequedad, formación de costras,
prurito y quemazón. La siguiente
tabla indica la frecuencia de la irritación cutánea local durante el tratamiento con crema de Adapalene
en base a los estudios clínicos
controlados:
O t r a s r e a c c i o n e s a dv e r s a s c u t á nea s l oca le s en p aci ente s q ue
uti li zaro n c rema d e A d apa le ne
una ve z a l d ía i ncl uye ron: quemadura de sol (2%), quemazón y
picazón de piel (1%) e irritación
de piel (1%). Las reacciones que
tuvieron lugar en menos de 1%
de los pacientes bajo tratamiento
con crema de Adapalene incluyeron: erupción de acné, dermatitis y dermatitis de contacto,
edema de párpado, conjuntivitis,
eritema, prurito, decoloración de
la piel, rash y eczema.
En el caso del Adapalene Gel,
algunas reacciones adversas
tales como eritema, formación
de costras, sequedad, prurito y
quemazón tendrán lugar en un
10% a 40% de los pacientes;
como así también pueden aparecer casos de prurito o quemazón
inmediatamente después de la
aplicación
en 20% de los
pacientes. Se informaron las
siguientes reacciones adversas
adicionales en aproximadamente
1% o menos de los pacientes:
irritación de la piel, quemazón/
picazón, eritema, quemadura de
sol y erupciones de acné. Estas
reacciones son más notorias
durante el primer mes de trata-
miento con una reducción en la
frecuencia y gravedad posteriormente.
Todas estas reacciones adversas que se observaron con el
uso del Adapalene Gel durante
los ensayos clínicos fueron
reversibles al suspender el tratamiento.
Todas las referencias de ensayos
clínicos fueron obtenidas del
PDR americano según el prospecto del producto cuyo activo
es Adapalene.
DOSIS Y ADMINISTRA CION
KM Crema 0,1% y KM Gel 0,1%
deben aplicarse en las áreas afectadas de la piel, una vez por día
por las noches. Se deberá aplicar
una película fina en las zonas de la
piel donde se encuentren las lesiones acnéicas. Utilizar suficiente
cantidad como para cubrir la totalidad de la zona afectada.
Enseguida después de la aplicación se puede sentir una sensación leve y transitoria de calor o
una leve picazón.
Durante las primeras semanas del
tratamiento puede darse una aparente exacerbación del acné, lo
cual se debe a la acción del medicamento en las lesiones que no se
habían observado anteriormente y
esto no debe considerarse como
un motivo para suspender el tratamiento. Se deberán notificar los
resultados terapéuticos después
de ocho a doce semanas de tratamiento.
SOBR EDOSIS
Adapalene en Gel y Crema están
indicadas para uso cutáneo exclusivamente. Si esta medicación se
aplicara en exceso, no se
obtendrán resultados más rápidos
o mejores, pero sí se podrán
Frecuencia de la irritación cutánea local durante el tratamiento con crema
de A dapaleno en base a los estudios clínicos controlados (N-285)
Ninguna
Leve
Moderada Grave
Eritema
52% (148) 38% (108) 10% (28) < 1% (1)
Formación de costras 58% (166) 35% (100) 6% (18)
< 1% (1)
Sequedad
48% (136) 42% (121) 9% (26)
< 1% (2)
Prurito (constante)
74% (211) 21% (61) 4% (12)
< 1% (1)
Quemazón/ Picazón
(constante)
71% (202) 48% (69) 4% (12)
< 1% (2)