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Harmonising the Knowledge about Biomedical Side Effects of Doping
¡Efectos secundarios biomédicos
del dopaje!
Nivel ALTO
Harmonising the Knowledge about Biomedical Side Effects of Doping
El Código Mundial Anti-Dopaje
ƒ
Establecimiento de reglas anti-
Cuadro de la Organización Global Anti-doping
doping
ƒ
Estructura para armonizar la
política anti-doping, reglas y
regulaciones
ƒ
Armonización de los controles,
laboratorios, exenciones de uso
terapéutico (TUEs) y la lista de
sustancias y métodos prohibidos
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Harmonising the Knowledge about Biomedical Side Effects of Doping
Violaciones de las reglas anti-doping
…de a cuerdo con el Código
Los Atletas y demás personas deberán ser responsables de conocer qué constituye una violación de
las reglas anti-doping y las sustancias y los métodos que han sido incluidos en la Lista de Sustancias
y Métodos Prohibidos.
2.1
La presencia de una Sustancia Prohibida… .
2.2
Uso o Tentativa de uso de una Sustancia o Método Prohibido …
2.3
Negarse o faltar … a la recolección de muestras … .
2.4
Violación … de las pruebas fuera de la competición… .
2.5
Manipular, … alguna parte del Control de Dopaje.
2.6
Posesión de Sustancias Prohibidas … .
2.7
Traficar con alguna Sustancia Prohibida … .
2.8
Administración … de alguna Sustancia Prohibida … .
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La “Lista Prohibida” (2008)
Sustancias prohibidas todo el tiempo
Agentes anabólicos, hormonas, beta-2 agonistas,
hormonas antagonistas y moduladores, diuréticos y otros
agentes enmascarantes
Métodos prohibidos todo el tiempo
Incremento de la transferencia de oxígeno, manipulación
quimica y física, dopaje genético
Sustancias prohibidas en competición
estimulantes, narcóticos, canabinoides, glucocorticoides
Sustancias prohibidas en deportes
concretos
alcohol, beta-bloqueantes
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Procedimiento de muestreo
En competición
Fuera de competición
Anticipo de la Información
del Muestreo
versus
No anticipo de la
Información del muestreo
Federaciones Internacionales deportivas:
Reunión de pruebas para los atletas de nivel internacional
Organizaciones nacionales anti-doping:
Reunión de pruebas registradas para atletas nacionales
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Muestras del control del dopaje
Muestras de orina
Exploración de la orina
de sustancias
prohibidas
Muestras de
sangre
Exploración de la sangre para la
salud de los atletas
(ej. Incremento del hematocrito).
Exploración de la sangre de
sustancias prohibidas
(además de las muestras de
orina)
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Exenciones de uso terapéutico
“…autorización para tomar Sustancias Prohibidas…”
“…bajo unas condiciones bien definidas y restringidas.”
ƒ
ƒ
ƒ
ƒ
Alteración significativa de
la salud
No incremento adicional de
la resistencia
No alternativa terapéutica
Necesidad para el uso
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El carácter dual de las drogas/sustancias dopantes
Drogas
Utilidad
médica
Abuso de
drogas
Dosis
terapéuticas
Sobredosis
Efectos biomédicos secundarios
Temporales (daños agudos)
reversible / irreversible
A largo plazo (daños tardíos)
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Muchos órganos afectados por los efectos biomédicos
secundarios
Sistema Cardiovascular
Sangre y
sistema vascular
Sistema hepático
Abuso
de
drogas
Sistema endocrino
Genes
Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen
©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München
Sistema inmune
Sistema
musculoesquelético
Sistema Nervioso
Central
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Efectos secundarios biomédicos del abuso de sustancias dopantes…
…en el sistema cardiovascular
Efectos secundarios cardiacos
inducidos por
Efectos secundarios
Más efectos
Esteroides anabólicos
androgénicos
Cocaina, Efedrina Anfetaminas,
Alcohol
Infarto súbito cardiaco
Hormana del Crecimiento
humano (hGH)
Infarto de miocardio
Beta-2-agonistas
Hipertensión
Aritmias
Fallos en el corazón
Enfermedades de las
Cannabinoides
arterias coronarias
Glucocorticosteroides
Hipertrofia ventricular
Eritropoyetina
Diuréticos
Narcoticos
izquierda
Menos efectos
Deligiannis et al. (2006); Eur J Cardiovasc Prev Rehabil, 687-694
Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen
©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München
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Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos…
…en el sistema cardiovascular
Mecanismos aterogénicos
Lipasa hepática de triglicéridos
Ø colesterol sérico HDL
× colesterol sérico LDL
Arteria coronaria hipertrófica
Culturista de 32 años
Culturista de 32 años infartado
Cambios ateroscleróticos en
vasos sanguíneos
Tischer et al. (2003): Z Kardiol, p326-331.
Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.
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Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos…
…en el sistema cardiovascular
Mecanismos de la trombosis
× Agregación plaquetaria
y Ø actividad fibrolílica
× formación de coágulos de
sangre
×riesgos cardiovasculares
Trombo después de RIVA de un culturista
de 32 años
Tischer et al. (2003): Z Kardiol, p326-331.
Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.
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Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos…
…en el sistema cardiovascular
Mecanismos de los
vasoespasmos en las arterias
coronarias
Músculos lisos contraidos
NO
Oxido nítrico (NO)
factores relajantes de derivados
endoteliales
en músculos lisos arteriales
Ö Vasodilatación
Vasospasmos / Vasoconstricción
Ø por el óxido nítrico
Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.
Músculos lisos relajados
x x x
x
AAS x x x x
x
Músculos lisos contraidos
Müller-Esterl: Biochemie, 2004
© Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg
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Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos…
…en el sistema cardiovascular
Mecanismos Directos de Muerte Celular
Esteroides Anabólicos Androgénicos
Ø
Hipertrofia de células de miocardio
Ø
Lesiones en las células de miocardio
Ø
Muerte de las células de miocardio
Ø
Fibrosis
Ø
Arritmias ventriculares
Ø
Muerte cardiaca repentina
Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.
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Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos…
…en el sistema cardiovascular
Cambios degenerativos
Degeneración de las neuronas
simpáticas que conlleva a
arritmias
Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.
Müller-Esterl: Biochemie, 2004
© Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg
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Harmonising the Knowledge about Biomedical Side Effects of Doping
Efectos biomédicos secundarios del abuso de sustancias dopantes…
…en la sangre y el sistema vascular
Efectos secundarios vasculares
inducidos por
Efectos secundarios
Más efectos
Eritropoyetina
Trombosis venosa profunda
y
Embolia pulmonar
Miméticos de la
eritropoyetina
Trombosis coronaria o
cerebral
Transfusiones
Enfermedades infecciosas
Menos efectos
Elliott (2008): Br J Pharmacol, p529-541.
Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen
©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München
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Efectos biomédicos secundarios de la eritropoyetina…
…en la sangre y el sistema vascular
Abuso de EPO
× eritrocitosis
Trombosis cerebral
Trombosis
coronaria
Embolia
pulmonar
× viscosidad sanguínea
× trombogenicidad
Riesgo de:
Trombosis venosa profunda
Embolia pulmonar
Trombosis
venosa
profunda
Trombosis coronaria o cerebral
Fisher (2003) Exp Biol Med, 1-14
Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen
© Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München
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Efectos biomédicos secundarios del abuso de sustancias dopantes…
…en la sangre y el sistema vascular
Parámetros que determinan la capacidad de resistencia
Ritmo cardiaco máximo Volumen de movimiendo máximo Afinidad del O2 sanguíneo
Volumen cardiaco máximo por minuto
Densidad capilar y
enzimas oxidativas
musculares
Extracción de O2 máxima
Capacidad de resistencia (aerob)
¡Manipulación por doping!
Concentración de hemoglobina en la sangre = Capacidad de O2 sanguíneo
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Efectos biomédicos secundarios de la eritropoyetina…
…en la sangre y el sistema vascular
Sistema
Riñón
T
Médula
Eritrocitos
Músculos
ESAactivador
transfusión
× entrega de
O2
T
YY
Estimulación de
la síntesis de
EPOe
(EPOendógena)
Métodos
EPO
ESAs
Agentes
estimulantes de la
eritropoyesis
Agentes
estimulantes de la
eritropoyesis
Transportadores artificiales de O2
Ejercicio
Hipoxia
Hipoxia mimética
rHuEPO
+ derivados de la
EPO mimética
autólogos
homólogos
RBC
(Glóbulos rojos
sanguíneos)
Transportadores
de O2 sintetizados
2,3-DPG
mimética
Elliott (2008): Br J Pharmacol, p529-541.
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Efectos biomédicos secundarios del abuso de sustancias dopantes…
…en la piel
Efectos secundarios dérmicos
inducidos por
Efectos secundarios
Más efectos
Esteroides anabólicos
androgénicos
Distensión de las estrías,
acné, alopecia androgénica y
hipertricosis
Atrofia del tejido, inhibición
de la recuperación de
heridas y debilidad de la piel
Glucocorticosteroides
Estimulantes
Deshidratación
Narcóticos
Urticaria, eritema y
pruritos
Corticotropina
y Eritropoyetina
Reacciones alérgicas
Alcohol
Menos efectos
Envejecimiento prematuro
de la piel
From: 3DScience.com, Zygote Media group Inc.
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Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos…
…en la piel
Toma de esteroides
anabólicos androgénicos
Distensión de las estrias por un excesivo
levantamiento de pesas*
Distensión de las estrias
desarrollandose en los lugares
de piel fuertemente estirada
(e.g. hombros, miembros
superiores, pecho o espalda)
*Karamfilov & Elsner (2002): Hautarzt, p98-103.
° Wollina et al. (2007): Acta Dermatoven APA, p117-122.
Distensión de estrias en un levantador
de pesas°
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Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos…
…en la piel
Esteroides anabólicos
androgénicos (AAS)
Hipertrofia de las gládulas
sebáceas
Acné debido al abuso de AAS
×Excreción de sebo
×Lípidos de la superficie de la
piel
×Propionibacterium acnes
Melnik, Jansen & Grabbe (2007): Abuse of anabolic-androgenic steroids and bodybuilding acne: an
underestimated health problem. J Dtsch Dermatol Ges. 5 (2):110-117. © by courtesy of Wiley-Blackwell
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Harmonising the Knowledge about Biomedical Side Effects of Doping
Efectos biomédicos secundarios del abuso de sustancias dopantes…
…en el hígado
Efectos hepáticos secundarios
inducidos por
Efectos secundarios
Más efectos
Esteroides anabólicos
androgénicos
Éstasis biliar, colestasis,
peliosis hepática, hepatoma y
desrregulación de
lipoproteinas
Fallos en órganos generales y
alteraciones funcionales
Hormonas y sustancias
relacionadas
Fallos agudos en el higado y
hepatitis
Bastantes síntomas
inespecíficos de alteraciones
en la parte abdominal superior
Estimulantes
Narcoticos
Alcohol
Hígado graso (esteatosisi
hepática) y cirrosis
Beta-bloqueantes
Menos efectos
Daños ligeros en el hígado
Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen
© Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München
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Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos…
…en el hígado
Esteroides anabólicos androgénicos
Esteroides 17-α alquilados
Éstasis biliar, Colestasis,
Peliosis hepática y Hepatomas
Ølipoproteínas alta-densidad
×lipoproteínas baja-densidad
Usualmente irreversible si no se cotinúa
Kistler (2006): Dissertation, LMU, München
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Efectos bomédicos secundarios del abuso de las sustancias dopantes…
…en el sistema musculoesquelético
Efectos musculoesqueléticos
inducidos por
Efectos secundarios
Más efectos
Esteroides anabólicos
androgénicos
Fracturas de huesos, tendones
patologías, rabdomiolisis y
cierre prematuro de la hepífisis
Acromegalia, alargamiento de
manos, pies, nariz, barbilla,
orejas, etc.
Hormonas y sustancias
relacionadas
Cambios musculares metabólicos
y fisiológicos: Ø masa ósea, Ø
densidad mineral del hueso,
×temblores musculares y
calambres musculares
Beta-2-agonistas
Glucocorticosteroides
Beta-bloqueantes
Menos efectos
Osteoporosis, × fracturas, Ø
reparación ósea, Ø nutrición
muscular, riesgo de atrofia
muscular
Ø Glicogenolisis y ØHF
Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen
© Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München
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Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos…
…en el sistema musculoesquelético
Efectos de los esteroides
anabólicos androgénicos
Huesos:
Ruptura del tendón Patelar después del
abuso de AAS
Conlleva a fracturas;
Cierre prematuro de la epífisis
resulta en un retraso del crecimiento
Tendones:
Conlleva a un agarrotamiento y pérdida de
la elasticidad; las adaptaciones rápidas de
fuerza en el músculo esquelético no son
acompañadas simultáneamente por una
adaptación más lenta, estructuras menos
vasculares en el tendón
Isenberg, Prokop & Skouras (2008): Successive ruptures of patellar and Achilles
tendons. Anabolic steroids in competitive sports (figure 1). Unfallchirurg 111: 46-49.
© by courtesy of Springer Science and Business Media
Músculos:
Rabdomiolisis o destrucción aguda del
músculo esquelético
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Efectos biomédicos secundarios del abuso de sustancias dopantes…
…en el sistema endocrino
Efectos secundarios endocrinos
inducidos por
Efectos secundarios
Más efectos
Sistema reproductivo de
hombres y mujeres
Esteroides anabólicos
androgénicos
Insulino-resistencia y
disminución de la tolerancia
a la glucosa
Hormona del crecimiento (GH)
y gonadotropinas
Función tiroidea
Glándula pituitaria
ACTH y
Corteza adrenal
Glucocorticosteroides
Menos efectos
Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen
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Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos…
…en el sistema endocrino
Abuso de esteroides anabólicos
androgénicos
Testículos normales (l) versus
atrofia testicular(r)
Ø gonadotropina
Ø Síntesis de testosterona
Atrofia testicular
Kistler (2006): Dissertation, LMU, München
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Efectos biomédicos secuandarios de los esteroides anabólicos androgénicos…
…en el sistema endocrino
Abuso de los esteroides anabólicos
androgénicos
Cambios en el metabolismo de la
glucosa sanguínea
× De la resistencia a la insulina
periférica
Hiperinsulinemia
Hiperglicemia
Ø Sensibilidad al glucagón
Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen
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Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos…
…en el sistema endocrino
Abuso de los estroides anabólicos
androgénicos
Levantador de pesas amateur de
30 años
Desbalance entre las acciones de
los estrógenos libres y los
andrógenos libres en los tejidos del
pecho
Ginecomastia
*Babigian & Silverman (2001): Plast Reconstr Surg, p240-242.
Braunstein (2007): N Engl J Med, p1229-1237.
Levantador de pesas profesional de
25 años
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Efectos biomédicos de los esteroides anabólicos androgénicos…
…en el sistema endocrino
Abuso de los esteroides anabólicos
androgénicos
Niveles de testosterona sérica
elevados
b
a
Alargamiento del clítoris, atrofia del
pecho, crecimiento anormal del
pelo
Virilización, Hirsutismo y Amenorrea
(a,b) Prof. Dr. Friedhelm Beuker, Düsseldorf/Germany
(c) Dr. Abadjieva, Department of Dermatology, Medical University of Plovdiv
c
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Efectos biomédicos secundarios del abuso de las sustancias dopantes…
…en el sistema nervioso central
Efectos secundarios neuronales
inducidos por
Efectos secundarios
Más efectos
Esteroides anabólicos
androgénicos
Incremento en los niveles de
irritabilidad, agresividad, alteraciones
de la personalidad y diagnósticos
psiquiátricos
La activaciónd el Sistema Nervioso
Central Simpático está asociada con
la liberación de la adrenalina y la
noradrenalina
Beta-2-agonistas
Alivio del dolor y alteración del humor
en una amplia gama, desde el sueño
y la inmovilización total del cuerpo
hasta la euforia y la sobreexcitación
Narcóticos
Estimulantes
Menos efectos
Los estimulantes son drogas que activan
el Sistema Nervioso Central mediante la
acción de las catecolaminas (adrenalina y
noradrenalina)
Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen
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Efectos biomédicos secundarios del abuso de las sustancias dopantes…
…en el Sistema Nervioso Central
•
La dependencia física ocurre cuando el cuerpo está nesesitado de drogas.
Tal carencia lleva a síntomas físicos que varían dependiendo de la droga:
- Dolor (opiáceos)
- Fuertes temblores (alcohol)
- Convulsiones (barbitúricos y benzodiazepinas)
•
La dependencia psicológica puede durar más que la dependencia física.
Se basa más en los rasgos del individuo que en la sustancia en sí misma:
- Hábitos
- Estado afectivo
- Estilo de vida
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Efectos biomédicos secundarios…
…de la terapia génica
Tecnología genética
•
•
•
Anticuerpos específicos para
estimular o inhibir la expresión
génica
Modificación selectiva de una
célula, un gen o la modulación de
un receptor
Terapia génica
Eliminación de
la secuencia
genéticas que
están mal
Integración de la
nueva secuencia
genética
Regulación específica de la
expresión génica después de la
transferencia genética
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Efectos biomédicos secundarios de la terapia genética…
…y las consecuencias en la salud del atleta
Efectos secundarios inducidos
por
Efectos secundarios
Factores de resistencia:
Eritropoyetina (EPO)
La tecnología genética y la
terapia genética
Factores inducidos por hipoxia (HIF)
Enzima convertidora de angiotensina (ACE)
Factores de fuerza:
“Genes relacionados con el
deporte”
Factor de Crecimiento Mecano(MGF)
Factor-1 de Crecimiento parecido a la
Insulina (IGF-1)
Hormona del Crecimiento (GH)
Miostatina/Factor de Crecimiento y
Diferenciación (GDF-8)
Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen
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Posibles efectos biomédicos secundarios…
…de genes de resistencia
Genes de resistencia
•
Enzima Convertidora de Angiotensina (ACE):
Î es un vasoconstrictor o vasodilatador
•
CEE
AAC
Eritropoyetina (EPO):
EEPPO
O
Î estimula la eritropoyesis
•
Proliferador de Peroxisomas-Activador del
Receptor δ (PPARδ):
Î codificador de enzimas de la oxidación de
ácidos grasos
•
PPPPAARR δδ
HIF
HIF
Factores Inducibles por Hipoxia (HIF):
Î para cambios en el oxígeno disponible
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Posibles efectos biomédicos secundarios…
…de genes de fuerza
Genes de fuerza
MGF
•
Factor de Crecimiento Mecano (MGF),
Factor-1 de Crecimiento similar a la Insulina
(IGF-1), proteína fijadora del factor de
crecimiento similar a la insulina (IGFBP):
Î control del crecimiento muscular
Crecimiento
muscular
IGF-1
GH
IGFBP
Mtación en un bebé de la Miostatina
•
Hormona del crecimiento (GH):
Î control de la masa muscular
•
Miostatina/factor de crecimiento y
diferenciación (GDF-8) o transformación del
factor-β de crecimiento (TGF-β):
Î regulador negativo del crecimiento
muscular
Schülke et al. (2004): N Engl J Med, p2682-2688.
Copyright © 2004 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
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Harmonising the Knowledge about Biomedical Side Effects of Doping
¿Cómo pueden afectar las sustancias prohibidas al la
función y el crecimiento de tumores?
× Masa muscular
× Rendimiento
Y} Epo
}
AAS
Y
}
Y
GH Î IGF-1 }
Y
AAS
× Eritrocitos
Y
Y
}
}
× Proliferación celular, resistencia a la quimio-radioterapia,
inhibición de la apoptosis, metástasis, angiogénesis tumoral
× crecimiento tumoral
Tentori & Graziani (2007) Pharmacol Res, p359-369.
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Efectos secundarios biomédicos del abuso de sustancias dopantes…
…en el sistema inmune
Efectos secundarios sobre el
sistema inmune
Esteroides anabólicos
androgénicos
Hormonas y sustancias
relacionadas
Beta-2-agonistas
Estimulantes
Narcoticos
Cannabinoides
Efectos secundarios
Ï Producción de citokinas proinflamatorias
Inmunosupresión
Ï Susceptibilidad a las
infecciones
Ï Tumorgénesis
Glucocorticosteroides
Alcohol
Beta-bloqueantes
Modulación en la respuesta
inmune
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Qué es sobre …
… los suplementos nutricionales
•
•
•
•
Para llegar a la intensidad y a la duración que
algunos deportes requieren, los atletas competitivos
necesitan niveles extremadamente altos de calorías
que a veces no se pueden cubrir con una nutrición
diaria normal
Las sustancias que faltan pueden ser vitaminas del
grupo B y minerales
Pero: una nutricion bien balanceada es mucho mejor
que una suplementación en la nutrición
Pero: los niveles del producto tienen que ser
considerados (‘sobredosis’)
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Cúales son los peligros para la salud…
…de los suplementos nutricionales
•
•
Los ingredientes “no etiquetados” pueden ser sustancias dopantes
La mayoría de los productos mal etiquetados son esteroides
Analisis de suplementos nutricionales del COI
Pais
productos
NL
UK
USA
I
D
31
37
240
35
129
Drogas “no
etiquetadas”
8
7
45
5
15
porcentaje
26%
19%
19%
14%
12%
The International Olympic Committee Medical Commission, Lausanne, Switzerland (2002)
•
Los posibles efectos secundarios dependen de las sustancias “mal
etiquetadas”
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41
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Más detalles e información interactiva está disponible en...
…el Manual del Congreso
…o en internet:
Efectos Secundarios Biomédicos del
Dopaje
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42
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Socios del proyecto
Medical University of Plovdiv, Bulgaria
Prof. Katerina Georgieva
Technische Universität München, Germany
Prof. Horst Michna
Aristotle University of Thessaloniki, Greece
Prof. Asterios Deligiannis
Institute of Sport, Warsaw, Poland
Prof. Ryszard Grucza
University of Extremadura, Spain
Prof. Eduardo Ortega Rincon
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