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STAVUDINA LAZAR
STAVUDINA
Cápsulas
Venta bajo receta archivada - Industria Argentina
Fórmula: Cada cápsula de 30 mg contiene: Stavudina: 30
mg, Excipientes: c.s. Cada cápsula de 40 mg contiene:
Stavudina: 40 mg, Excipientes: c.s.
Indicaciones: Está indicado para el tratamiento de
pacientes infectados con el virus del SIDA para quienes las
terapias conocidas están contraindicadas, provocan
deterioro clínico o producen intolerancia.
Acción farmacológica: La Stavudina es un nucleósido
análogo de la Timidina, que inhibe la replicación del HIV en
células humanas in vitro. Es rápidamente fosforilada por las
enzimas celulares a su forma activa, el trifosfato de
Stavudina. La Stavudina trifosfato inhibe la replicación del
virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) por dos
mecanismos conocidos: 1) Inhibe la transcriptasa reversa
viral al competir con el sustrato natural, trifosfato de
deoxitimidina. 2) Inhibe la síntesis del ADN viral al bloquear
el grupo 3´-hidroxilo necesario para la elongación de la
cadena de ADN. Además, inhibe la β y γ - ADN polimerasa
y reduce notablemente la síntesis de ADN mitocondrial.
Farmacocinética:
Absorción:
Después
de
la
administración oral, se absorbe rápidamente; el pico de
concentración plasmática se alcanza alrededor de la hora.
Distribución: A concentraciones plasmáticas de 0,01 - 11,4
µg/ml, la unión de la Stavudina a las proteínas plasmáticas
es despreciable. La Stavudina se distribuye igualmente
entre el plasma y los glóbulos rojos. Metabolismo: El
metabolismo de la Stavudina no ha sido dilucidado en
humanos. Excreción: Renal (filtración glomerular y
secreción tubular); aproximadamente el 40% se excreta sin
cambios en la orina, en 6 a 24 hs.
Posología y forma de administración: Dosis usual en
adultos y adolescentes: Se recomienda administrar 40 mg
dos veces al día para pacientes que pesen 60 kg o más y
30 mg 2 veces al día para pacientes que pesen menos de
60 kg. Dosis usual pediátrica: La dosis inicial recomendada
para pacientes pediátricos que pesen menos de 30 kg es
de 1 mg/kg/dosis, administrada cada 12 horas. Pacientes
pediátricos que pesen 30 kg o más pueden recibir la dosis
recomendada para adultos. Reiniciación del tratamiento
después de Neuropatía periférica totalmente resuelta: Los
pacientes deben ser monitoreados para
detectar la
aparición de neuropatía periférica, la cual está
generalmente
caracterizada
por
entumecimiento,
hormigueo, o dolor en pies y manos. Estos síntomas
pueden ser difíciles de detectar en niños pequeños. Si
estos síntomas se presentan durante el tratamiento, la
terapia con Stavudina debe ser interrumpida. Los síntomas
pueden resolverse si se retira la droga rápidamente, en
otros casos pueden empeorar temporariamente. Si los
síntomas se resuelven completamente, se puede
considerara la reiniciación del tratamiento. Adultos: Se
recomienda administrar 20 mg dos veces al día para
pacientes que pesen 60 kg o más y 30 mg 3 veces al día
para pacientes que pesen menos de 15 kg. Pacientes
pediátricos: Se debe reiniciar el tratamiento con la mitad de
la dosis recomendada.
Insuficiencia renal: Adultos:
Clearence
de creatinina
(ml/min.)
> 50
26-50
10-25
Dosis
recomendada
< 60 kg de peso
30 mg c/ 12 horas
15 mg c/ 12 horas
15 mg c/ 24 horas
Dosis
recomendada
≥ 60 kg de peso
40 mg c/ 12 horas
20 mg c/ 12 horas
20 mg c/ 24 horas
Niños: Debido a que la eliminación urinaria es la principal
vía de eliminación en pacientes pediátricos, el clearence de
Stavudina puede estar alterado en niños con insuficiencia
renal. Aunque no hay información suficiente para
recomendar un ajuste de la dosis específico en este tipo de
pacientes, debería considerarse una reducción de la dosis
y/o un mayor intervalo interdosis.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la Stavudina o a
cualquiera de los componentes de las cápsulas.
Advertencias: Acidosis láctica, hepatomegalia severa con
esteatosis: Se han reportado casos de acidosis láctica y
hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos
fatales, con el
uso de nucleósidos análogos
antirretrovirales, incluso con Stavudina, solos o en
combinación. La mayoría de estos casos fueron reportados
en mujeres. La Stavudina debe ser administrada con
precaución en pacientes con antecedentes o factores de
riesgo de enfermedad hepática. El tratamiento debe ser
interrumpido cuando se presenten hallazgos clínicos o de
laboratorio que sugieran acidosis láctica o hepatotoxicidad.
Neuropatía periférica: La Stavudina puede asociarse con
neuropatía periférica severa, la cual está relacionada con
la dosis y ocurre más frecuentemente en pacientes con
infección por HIV avanzada o con antecedentes de
neuropatía periférica.
Precauciones: Carcinogénesis, mutagénesis y daños
en la fertilidad: Carcinogénesis: La Stavudina no ha
demostrado ser carcinogénica en estudios de 2 años de
duración, realizados en ratones y ratas, a dosis que
producen exposiciones (AUC) de 39 a 168 veces,
respectivamente, a las alcanzadas a las dosis
recomendadas para el inicio del tratamiento. Se observaron
tumores hepáticos benignos y malignos en ratas y ratones;
y tumores malignos de vejiga en ratas, a niveles de
exposición de 250 (en ratones) y 732 (en ratas) veces los
alcanzados, en humanos, a las dosis recomendadas.
Mutagénesis: La Stavudina no fue mutagénica en los test
de Ames, mutación reversa en E. coli, o mutación en
células de mamíferos, con o sin activación metabólica. La
Stavudina dio positivo los ensayos in vitro de clastogénesis
en linfocitos humanos y en fibroblastos de ratón y en el
test in vivo de micronúcleos de ratón. En el ensayo in vitro,
la Stavudina elevó la frecuencia de aberraciones
cromosómicas en linfocitos humanos (cc= 25 a 250 µg/ml,
sin activación metabólica) e incrementó la frecuencia de
focos transformados en células fibroblásticas de ratón (cc=
25 a 2500 µg/ml, con y sin activación metabólica). En los
ensayos in vivo de micronúcleos, la Stavudina fue
clastogénica en células de la médula ósea de ratones que
recibieron dosis orales de 600 a 2000 mg/kg/día durante
tres días. Fertilidad: No se observó evidencia de daño en la
fertilidad en ratas con exposiciones (basadas en Cmax)
216 veces mayores a las alcanzadas después de la
administración de dosis clínicas de 1 mg/kg/día.
Interacciones
medicamentosas:
Las
siguientes
interacciones con drogas y/o problemas relacionados, han
sido seleccionados en base a su potencial significancia
clínica. Cualquier combinación de los siguientes
medicamentos, dependiendo de la cantidad presente,
puede interactuar con la Stavudina: Medicamentos que
pueden causar neuropatía periférica: Cloranfenicol,
Cisplatino, Dapsona, Didanosina, Etambutol, Etionamida,
Hidralazina, Isoniazida, Litio, Metronidazol, Talidomida,
Nitrofurantoína, Fenitoína, Vincristina o Zalcitabina (debido
a que se ha observado que la Stavudina causa neuropatía
periférica, deberían evitarse otros medicamentos asociados
con el desarrollo de la misma, si su uso concurrente es
necesario, se recomienda tener especial precaución).
Zidovudina: Estudios in vitro detectaron un efecto antiviral
antagonista entre la Stavudina y la Zidovudina a una
relación molar 20 a 1, respectivamente, el uso concurrente
no se recomienda hasta que estudios in vitro demuestren
que estos medicamentos no son antagonistas en su
actividad anti-HIV. Embarazo: Categoría C: No se han
realizado estudios adecuados y bien controlados en
mujeres embarazadas. No se sabe si la Stavudina reduce
la transmisión perinatal de la infección HIV como lo hace la
Zidovudina. Esta droga será usada durante el embarazo
solo en casos donde el médico determine que el beneficio
supera al riesgo para el feto. Lactancia: Se desconoce si
la Stavudina o sus metabolitos son excretados por la leche
materna. Potencialmente podrían existir efectos adversos
de Stavudina en lactantes amamantados durante el
tratamiento. La madre debe suspender la lactancia durante
el tratamiento con Stavudina. Uso pediátrico: El uso de
Stavudina en pacientes pediátricos es avalado por estudios
adecuados y bien controlados realizados en adultos, con la
seguridad adicional de información obtenida en 115
pacientes pediátricos.
Efectos adversos: Adultos: La terapia con Stavudina
puede estar asociada con neuropatía periférica severa, la
cual es dosis dependiente y ocurre más frecuentemente en
pacientes con infección por HIV avanzada o en quienes
tienen antecedentes de neuropatía periférica.
Los siguientes efectos adversos fueron observados en
pacientes adultos que recibieron Stavudina durante
estudios comparativos controlados:
Efectos adversos
1
Stavudina
40 mg dos veces
al día ; N=412
54%
50%
50%
40%
38%
34%
32%
29%
19%
9%
Cefalea
Escalofríos / Fiebre
Diarrea
Rash
Náuseas y vómitos
Dolor abdominal
Mialgia
Insomnio
Anorexia
Reacciones
alérgicas
Pancreatitis
<1%
1
Duración media de la terapia 79 semanas
2
Duración media de la terapia 53 semanas
AST
ALT
Bilirrubina
Anemia
1
9%
3%
13 %
Los siguientes efectos adversos fueron informados una vez
que el producto fue comercializado. Debido a que estos
reportes son espontáneos se desconoce la incidencia de
los mismos. Los siguientes efectos han sido seleccionados
en base a su seriedad, frecuencia de reporte y relación
causal, o a una combinación de los mismos: Acidosis
láctica y esteatosis hepática, hepatitis y falla hepática.
Pacientes pediátricos: Las reacciones adversas y
anormalidades de laboratorio en pacientes pediátricos
fueron similares en tipo y frecuencia a las observadas en
pacientes adultos.
Sobredosificación:
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al
Hospital mas cercano o comunicarse con los centros de
Toxicología:
Hospital de Pediatría “R. Gutiérrez”: (011) 4962-6666/ 2247
Hospital A. Posadas : ( 011) 4654-6648/ 658-7777
El tratamiento es esencialmente sintomático y de soporte.
La hemodiálisis es efectiva en la eliminación de la droga.
Se desconoce si la diálisis peritoneal es efectiva en al
eliminación de la Stavudina.
Presentación:
Cápsulas de 30 mg: Envases conteniendo 60 cápsulas.
Cápsulas de 40 mg: Envases conteniendo 60 cápsulas.
Conservación
Mantener lejos del calor y la luz solar directa.
Conservar a una temperatura entre 15 y 30 ºC, en lugar
seco.
“ Este medicamento debe ser usado exclusivamente
bajo prescripción y vigilancia médica y no puede
repetirse sin una nueva receta médica”.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
2
Zidovudina
200 mg tres veces al
día; N= 402
49%
51%
43%
35%
44%
27%
35%
31%
22%
8%
<1%
Las siguientes anormalidades de laboratorio fueron
observadas en pacientes adultos que recibieron Stavudina
durante estudios comparativos controlados:
Efectos
adversos
Neutropenia
5%
Trombocitopenia
3%
Amilasa
14 %
1
Duración media de la terapia 79 semanas
2
Duración media de la terapia 53 semanas
2
Zidovudina
Stavudina
40 mg dos veces al 200 mg tres veces al
día; N=412
día; N= 402
11 %
10 %
13 %
11 %
2%
2%
<1 %
3%
Especialidad Medicinal autorizada por el
Ministerio de Salud. Certificado Nº 48.761.
Dr. Lazar y Cía. S.A.Q. e I.
Av. Vélez Sársfield 5855 – B 1606 ARI Carapachay
Directora Técnica: Daniela A. Casas, farm. y bioq.
Ultima revisión del prospecto: 24/5/2000.
37020/3