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TRATAMIENTO FARMACOLOGICO PARA LA OBESIDAD Katherine Restrepo Erazo Especialista Medicina Interna U.V. Especialista Endocrinología U.N. Presidente del Capítulo Suroccidente y Miembro de Número de la Asociación Colombiana de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo NINGUN CONFLICTO DE INTERES DEFINICION OBESIDAD • Obesidad es una condición compleja, multifactorial, caracterizada por el exceso de grasa corporal (1998) • Enfermedad crónica (OMS, Instituto nacional de salud USA, FDA 2013/2014) • Enfermedad con múltiples aspectos patofisiológicos (AACE) – Factores Genéticos, medio ambientales, fisiológicos y psicológicos – Deterioro del normal funcionamiento – Signos y síntomas – Morbilidad Endocr Pract 2012;19(5):643-648 AACE clinical practical guidelines for comprehensive medical care of patientes with obesity2016 Evaluación del paciente: IMC, circunferencia Abdominal y presencia de comorbilidades AACE clinical practical guidelines for comprehensive medical care of patientes with obesity2016 • La prevalencia de obesidad mundial se ha doblado entre 1980 y 2014 • 1.9 billones de adultos (>18) tienen sobrepeso • 600 millones de personas obesidad • 30% población mundial World Health Organization. Obesity and overweight. Updated January 2015. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/ en/ Accessed February 6, 2015 Obesidad en Colombia • 51% de la población Colombiana tiene sobrepeso y obesidad (45.6% hombres y 55.2% mujeres) • 35% 18-69 años tienen sobrepeso • 15-19% tienen obesidad • OMS 75% de los niños con sobrepeso viven en países en vía de desarrollo Determinantes del peso corporal • Alelos protectores y de Riesgo para ganancia peso • Raza • Interacciones gen-gen FACTORES BIOLOGICOS •Ambiente in útero • Peso al nacer • Género • Edad • Enfermedades MEDIO AMBIENTE •Disponibilidad alimentos • Calidad alimentos • Medioambiente • Estatus socioeconómico • Educación COMPORTAMIENTO •Preferencias dietarias • Actividad física • factores psicológicos • factores culturales • Patrones de vida AACE clinical practical guidelines for comprehensive medical care of patientes with obesity2016 Control del Apetito Suzuki K et al. The gut hormones in appetite regulation. J Obes. 2011;2011:528401 CV Mortalidad por todas las causas vs IMC para cada género en el rango de 15 to 50 kg/m2 Causas mortalidad: 1. IAM (RR 1.39), ACV (RR 1.39) 2. Diabetes (RR 2.16) 3. Enf. Renal Crónica (RR 1.59) 4. Neoplasias (RR 1.10): hígado, riñón, endometrio, colón, próstata, mama 5. Enf. Respiratoria (RR 1.2) Lancet 2009; 373:1083. Las Modificaciones en el Estilo de Vida son la Piedra Angular del Manejo de la Obesidad Alimentación saludable Actividad física regular Déficit 500 kcal/día, para lograr pérdida de 0.5 Kg/semana 150 minutos AF de intensidad moderada/sem o 75 minutos de actividad enérgica Terapia conductual Toda la vida Guías clínicas: 1. ACP 2. NHLBI 3. North American Association for the Study of Obesity (NAASO) 4. AHA/ACC/The Obesity Society (TOS) 5. The Endocrine Society 6. AACE/2016 Cuánta perdida de peso es beneficiosa? Resultados Estudio DPP (Diabetes Prevention Program) 31% 58% 3234 pacientes prediabéticos IMC promedio 34 kg/m2 Edades 25 a 85 años Intervención intensiva: reducción 7% del peso corporal, AF regular 150 minutos Semanales y cuidados en alimentación N Engl J Med 2002;346:393–403 QUE HAY DE NUEVO EN LA TERAPIA FARMACOLÓGICA? Píldora mágica para bajar de peso Limitaciones en la Practica clínica Clases terapéuticas para manejo de DM : Sulfunilureas Biguanidas TZD Nagletinidas IDPP4 ISGLT-2 Analogos GLP-1 Inhibidor alfa glucosidasa Bromocriptina QR Insulinas Clases terapéuticas para Manejo de HTA: Diuréticos Betabloqueadores ARAII IECA Calcio antagonistas Bloqueadores alfa Vasodilatadores Acción central Inhibidor renina Y para Obesidad ??? Limitaciones Farmacoterapia • • • • Único medicamento aprobado en Colombia: Orlistat FDA ha aprobado nuevo medicamentos Siempre uso adjunto con cambios en estilo de vida No curan la obesidad, la obesidad es una enfermedad crónica, una vez alcanzado el máximo efecto se produce cese y al suspender se regana peso ???? • Cuestionamientos sobre eficacia, seguridad y uso crónico • Tiempo limitado de uso, máximo seguimiento a 4 años con Orlistat Indicaciones Farmacoterapia Farmacoterapia 1. IMC ≥ 30 kg/m2 o IMC ≥ 27 kg/m2 + Factores De riesgo • Siempre Junto con una modificación de la alimentación y el estilo de vida • Si el paciente no pierde 5% de peso a las 12 semanas de manejo, la medicación debe ser suspendida, cambiada o titulada Cirugía Bariátrica 1. IMC ≥ 40 kg/m2 o IMC ≥ 35 kg/m2 + factores de riesgo AACE clinical practical guidelines for comprehensive medical care of patientes with obesity2016 Limitaciones Farmacoterapia Farmacoterapia • Indicaciones: • Pacientes con IMC >30 kg/m2 o IMC of 27 a 29.9 kg/m2 con comorbilidades, que hayan fallado en alcanzar metas con CETV por un periodo de 6 meses • Si el paciente no pierde el 5% del peso corporal a las 12 semanas el medicamento debe ser suspendido farmacoterapia MEDICAMENTO ORLISTAT MECANISMO DOSIS Inhibidor de Lipasa Inhibe 30% la absorción de la grasa intestinal. 120 MG C/8 H 60 MG C/8H Paciente que no toleran AÑO 1998 XENDOS 1 año 4.0 kg 4 años 2.6 kg EFECTOS ADVERSOS Urgencia fecal, diarrea y dolor abdominal AACE clinical practical guidelines for comprehensive medical care of patientes with obesity2016 Farmacoterapia MEDICAMENTO MECANISMO DOSIS AÑO EFECTOS SECUNDARIOS Lorcaserina (BELVIQ) Agonista selectivo receptores de serotonina 5-HT2C 10 mg C/12 horas 2012 BLOSSOM BLOOM 1 año 3.5 kg 2 año 3.1 kg Cefalea, mareo, nauseas, boca seca, estreñimiento, higoglucemia, cefalea, dependiencia AACE clinical practical guidelines for comprehensive medical care of patientes with obesity2016 Farmacoterapia MEDICAMENTO MECANISMO DOSIS AÑO EFECTOS SECUNDARIOS Lorcaserina (BELVIQ) Agonista selectivo receptores de serotonina 5-HT2C 10 mg C/12 horas 2012 1 año 5.8 kg Cefalea, mareo, nauseas, boca seca, estreñimiento, higoglucemia, dependiencia Fentermina/ Topiramato (Qnexa) Fentermina aumenta liberación NA /Modulador del receptor GABA DI 3.75 mg/23 mg dia x 2 semanas DR 7.5 mg/46 mg DA 11.25 mg/69 mg DM 15 mg/92 mg 2012 1 año 8.6-9.3DM 6.6% DR 2 año 8.7% DM, 7.5% DR Boca seca, estreñimiento, disgeusia, parestesias, depresión, ansiedad, Topiramato: teratogénico AACE clinical practical guidelines for comprehensive medical care of patientes with obesity2016 Farmacoterapia MEDICAMENTO MECANISMO DOSIS AÑO EFECTOS SECUNDARIOS Lorcaserina (BELVIQ) Agonista selectivo receptores de serotonina 5-HT2C 10 mg C/12 horas 2012 1 año 5.8 kg Cefalea, mareo, nauseas, boca seca, estreñimiento, higoglucemia, cefalea, dependiencia Fentermina/ Topiramato (Qnexa) Fentermina aumenta liberación NA y topiramato DI 3.75 mg/23 mg dia x 2 semanas DR 7.5 mg/46 mg DA 11.25 mg/69 mg DM 15 mg/92 mg 2012 1 año 8.6-9.3DM 6.6% DR 2 año 8.7% DM, 7.5% DR Boca seca, estreñimiento, disgeusia, parestesias, depresión, ansiedad, Topiramato: teratogénico Bupropion/ Naltrexona (Contrave) Bupropión inhibidor de la recaptación de dopamina y noradrenalina y naltrexona antagonista opioide Tableta 8 mg/90 mg una vez dia, segunda semana C/12 h, tercera semana 2 tab-1 tab y 4 semana 2 tab C/12 h 2014 1 año 4.2-5.2 kg Nausea, constipación, cefalea, insomnio, boca seca, mareo Bupropion produce serios eventos psiquiatricos AACE clinical practical guidelines for comprehensive medical care of patientes with obesity2016 Farmacoterapia MEDICAMENTO MECANISMO DOSIS AÑO EFECTOS SECUNDARIOS Lorcaserina (BELVIQ) Agonista selectivo receptores de serotonina 5-HT2C 10 mg C/12 horas 2012 1 año 5.8 kg Cefalea, mareo, nauseas, boca seca, estreñimiento, higoglucemia, cefalea, dependiencia Fentermina/ Topiramato (Qnexa) Fentermina aumenta liberación NA y topiramato DI 3.75 mg/23 mg dia x 2 semanas DR 7.5 mg/46 mg DA 11.25 mg/69 mg DM 15 mg/92 mg 2012 1 año 8.6-9.3DM 6.6% DR 2 año 8.7% DM, 7.5% DR Boca seca, estreñimiento, disgeusia, parestesias, depresión, ansiedad, Topiramato: teratogénico Bupropion/ Naltrexona (Contrave) Bupropión inhibidor de la recaptación de dopamina y noradrenalina y naltrexona antagonista opioide Tableta 8 mg/90 mg una vez dia, segunda semana C/12 h, tercera semana 2 tab-1 tab y 4 semana 2 tab C/12 h 2014 1 año 6.1 kg Nausea, constipación, cefalea, insomnio, boca seca, mareo Bupropion produce serios eventos psiquiatricos Liraglutide (Saxenda) Análogo de acción prolongada de GLP-1 Iniciar 0.6 mg SC, aumentar cada semana 1.2, 1.8, 2.4 hasta 3 mg 2009 para diabetes 2015 obesidad 1 año 5.6 kg Náuseas e intolerancia gastrointestinal AACE clinical practical guidelines for comprehensive medical care of patientes with obesity2016 Eficacia comparativa de los medicamentos para bajar de peso …EN ESTUDIO PEPTIDOS 1. Leptina 2. Peptido YY 3. Oxintomodulina 4. Agonistas del receptor melanocortina 4 CONCLUSIONES • La obesidad es una enfermedad crónica asociada a múltiples comorbilidades, reducción en calidad de vida y aumento de mortalidad. • Los avances en el conocimiento de la fisiología del control del peso han expandido las opciones terapéuticas. • Existen múltiples limitaciones en la terapia farmacológica: durabilidad, mantenimiento de la perdida de peso y efectos adversos. LA MEJOR ESTRATEGIA: PREVENCION: Hábitos de Vida Saludable GRACIAS