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Impacto del tratamiento de 1ª línea en la
Supervivencia global del Melanoma Metastásico
Iván Márquez Rodas MD, PhD
Servicio de Oncología Médica IiSGM
DISCLOSURES
• Advisory role, grant received, travel
accommodation: MSD, BMS, Amgen,
Novartis, GSK, Roche
• Clinical trial participation: MSD, BMS,
Amgen, Novartis, GSK, Roche
DE QUÉ VAMOS A HABLAR
• Estudios fase III de inmunoterapia en los
que se demuestre un aumento de la SG
como objetivo principal frente a un control en
primera línea en MM
• Nos centramos en el KEYNOTE006
(pembrolizumab), debido a que mañana se
hablará de nivolumab
PARA IR CALENTANDO…
¿Cual de las siguientes afirmaciones es correcta?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Pembrolizumab en primera línea tiene una tasa de respuestas objetivas del
15%
No hay evidencia de que pembrolizumab sea mejor que ipilimumab en
pacientes con mutación en BRAF
Pembrolizumab es un fármaco con una alta tasa de efectos secundarios grado
3-4
La aparición de una nueva lesion o crecimiento de existentes debe
considerarse como progresion inequívoca en un paciente que esté recibiendo
pembrolizumab
Pembrolizumab a dosis de 2 mg/kg IV cada 3 semanas está aprobado en
España para su uso en melanoma metastásico debido a ser superior en
supervivencia global a ipilimumab
Ninguna es correcta
Pembrolizumab: antecedentes y
mecanismo de acción
• Anticuerpo monoclonal humanizado dirigido
frente a PD-1
Ribas 2012 NEJM
>70%
Hamid 2013 NEJM
KEYNOTE002: pembrolizumab es superior en PFS en
pacientes pre-tratados con ipilimumab frente a
quimioterapia
KEYNOTE 006
• 1/3 LDH ELEVADA
• 65% M1C
• 9% SNC
• 1/3 SEGUNDA LÍNEA
• 1/3 BRAF MUTADO (302)
•
50% BRAF (151) NAÏVE
• PD-L1 (1%) >80%
Robert 2015 NEJM
33%, prácticamente
el triple que ipilimumab
PARA IR CALENTANDO…
¿Cual de las siguientes afirmaciones es correcta?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Pembrolizumab en primera línea tiene una tasa de respuestas objetivas del
15%
No hay evidencia de que pembrolizumab sea mejor que ipilimumab en
pacientes con mutación en BRAF
Pembrolizumab es un fármaco con una alta tasa de efectos secundarios grado
3-4
La aparición de una nueva lesion o crecimiento de existentes debe
considerarse como progresion inequívoca en un paciente que esté recibiendo
pembrolizumab
Pembrolizumab a dosis de 2 mg/kg IV cada 3 semanas está aprobado en
España para su uso en melanoma metastásico debido a ser superior en
supervivencia global a ipilimumab
Ninguna es correcta
PARA IR CALENTANDO…
¿Cual de las siguientes afirmaciones es correcta?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Pembrolizumab en primera línea tiene una tasa de respuestas objetivas del
15%
No hay evidencia de que pembrolizumab sea mejor que ipilimumab en
pacientes con mutación en BRAF
Pembrolizumab es un fármaco con una alta tasa de efectos secundarios grado
3-4
La aparición de una nueva lesion o crecimiento de existentes debe
considerarse como progresion inequívoca en un paciente que esté recibiendo
pembrolizumab
Pembrolizumab a dosis de 2 mg/kg IV cada 3 semanas está aprobado en
España para su uso en melanoma metastásico debido a ser superior en
supervivencia global a ipilimumab
Ninguna es correcta
KEYNOTE001: 655 ptes
Long 2015 ASCO
PARA IR CALENTANDO…
¿Cual de las siguientes afirmaciones es correcta?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Pembrolizumab en primera línea tiene una tasa de respuestas objetivas del
15%
No hay evidencia de que pembrolizumab sea mejor que ipilimumab en
pacientes con mutación en BRAF
Pembrolizumab es un fármaco con una alta tasa de efectos secundarios grado
3-4
La aparición de una nueva lesion o crecimiento de existentes debe
considerarse como progresion inequívoca en un paciente que esté recibiendo
pembrolizumab
Pembrolizumab a dosis de 2 mg/kg IV cada 3 semanas está aprobado en
España para su uso en melanoma metastásico debido a ser superior en
supervivencia global a ipilimumab
Ninguna es correcta
7% de los pacientes en KEYNOTE001
presentan estas respuestas
Hodi 2016 JCO
Hodi 2016 JCO
PARA IR CALENTANDO…
¿Cual de las siguientes afirmaciones es correcta?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Pembrolizumab en primera línea tiene una tasa de respuestas objetivas del
15%
No hay evidencia de que pembrolizumab sea mejor que ipilimumab en
pacientes con mutación en BRAF
Pembrolizumab es un fármaco con una alta tasa de efectos secundarios grado
3-4
La aparición de una nueva lesion o crecimiento de existentes debe
considerarse como progresion inequívoca en un paciente que esté recibiendo
pembrolizumab
Pembrolizumab a dosis de 2 mg/kg IV cada 3 semanas está aprobado en
España para su uso en melanoma metastásico debido a ser superior en
supervivencia global a ipilimumab
Ninguna es correcta
KEYNOTE002: pembrolizumab es superior en PFS en
pacientes pre-tratados con ipilimumab frente a
quimioterapia
LOS RESULTADOS EN SEGUNDA LÍNEA CON
IPILIMUMAB SON PRÁCTICAMENTE
EXTRAPOLABLES A PRIMERA LÍNEA
2.86 months
Ningún ensayo clínico fase III ha utilizado
ipilimumab 3 mg/kg IV/21d x 4 como rama
experimental en melanoma metastásico en
primera línea
10 months vs
6,4 m
Hodi 2010 N Eng J Med
Schadendorf 2015 J Clin Oncol
PARA IR CALENTANDO…
¿Cual de las siguientes afirmaciones es correcta?
1.
2.
3.
4.
¿?
5.
6.
Pembrolizumab en primera línea tiene una tasa de respuestas objetivas del
15%
No hay evidencia de que pembrolizumab sea mejor que ipilimumab en
pacientes con mutación en BRAF
Pembrolizumab es un fármaco con una alta tasa de efectos secundarios grado
3-4
La aparición de una nueva lesion o crecimiento de existentes debe
considerarse como progresion inequívoca en un paciente que esté recibiendo
pembrolizumab
Pembrolizumab a dosis de 2 mg/kg IV cada 3 semanas está aprobado en
España para su uso en melanoma metastásico debido a ser superior en
supervivencia global a ipilimumab
Ninguna es correcta
CONCLUSIONES
• Pembrolizumab es un tratamiento que ha demostrado aumento de
supervivencia global tanto en
– Primera como en segunda línea
– BRAF mutado y no mutado
– Sin estar claro el papel de PD-L1
• Es un tratamiento seguro, aunque debemos conocer el manejo de los iAEs
• La evaluación de la respuesta debe ponerse en contexto clínico de cara a
detector posibles pseudoprogresiones (¿Quienes son?
• Aunque el ensayo clínico KEYNOTE006 utilizaba dosis de 10 mg/kg, datos
provenientes del KEYNOTE002 y del KEYNOTE001 (en pacientes naïve)
indicant que no hay diferencia aparente entre 2 y 10
–
–
Aceptado como tal por todas las agencias
El desarrollo de pembrolizumab, no obstante, está haciéndose en la mayoría de casos con dosis fijas
de 200 mg