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RESEÑA CLUB DE REVISTA POSGRADO DE MEDICINA DE LA ACTIVIDAD FÍSICA Y EL DEPORTE - FUCS TÍTULO DEL ARTÍCULO Anabolic agents: recent strategies for their detection and protection from inadvertent doping AUTOR Hans Geyer, Wilhelm Schänzer, Mario Thevis BIBLIOGRAFÍA British Journal of Sports Medicine, February 2014. Germany. INTRODUCCIÓN Desde hace años los agentes anabólicos son las sustancias de dopaje detectadas con mayor frecuencia en los deportes. De 4500 resultados analíticos informados por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) en laboratorios acreditados a través del Sistema de Administración y Gestión Antidopaje (ADAMS), alrededor del 50% son agentes anabólicos. Los agentes anabólicos se detectan en todos los deportes y son mal utilizados principalmente por sus efectos anabólicos como el crecimiento muscular, aumento de la fuerza, la recuperación acelerada y por efectos anticatabólicos menores del ejercicio vigoroso. De acuerdo con la Lista de Prohibiciones de la AMA, agentes anabólicos constan de esteroides anabólicos androgénicos exógenos (AAS), incluyendo, estanozolol, metandienona, oxandrolona, AAS endógenos: como la testosterona, dehidroepiandrosterona, androstenediona y otros agentes anabólicos tales como clenbuterol y moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARMs). La detección del mal uso de agentes anabólicos son el resultado de un creciente problema de la administración de sustancias no aprobadas, el evidente aumento del uso de sustancias endógenas, las concentraciones en constante disminución de los analitos detectados en las muestras de control de dopaje positivos (muy probablemente debido al uso de microdosis o a un cese de medicamentos antes de los controles de dopaje), y los polimorfismos genéticos que conducen a diferentes patrones metabólicos en los individuos . Además, los principales problemas en relación con los agentes anabólicos surgen de "trampas de dopaje", que pueden dar lugar a casos de dopaje inadvertidas. Los candidatos para tales trampas son, por ejemplo, suplementos nutricionales adulterados con AAS endógena o exógena, la comida contaminada con clenbuterol, otros utilizados en la terapéutica de la medicina tradicional que contienen endógena AAS. Aquí, el reto es, obviamente, identificar tales fuentes de dopaje involuntario para ser capaz de advertir y proteger a los atletas. La detección de exógeno AAS se basa comúnmente en la detección de sus metabolitos en la orina de fase I y fase II. Debido a los efectos prolongados de AAS en el rendimiento deportivo, la reciente estrategia de la investigación antidopaje se centra principalmente en la búsqueda de metabolitos a largo plazo (LTMs) de AAS exógeno. La prolongación de las ventanas de detección no sólo se debe a la aplicación de sus LTMS en las pruebas de drogas en deportes, sino también para el uso de métodos de detección de alta sensibilidad que emplean técnicas de espectrometría de masas / cromatografía lo que ha permitido la detección del metabolito estanozolol 3'hydroxystanozolol-O-glucurónido en métodos de prueba iniciales en concentraciones tan bajas como 20 pg / ml; por otra parte, nuevos metabolitos stanozolol corroboraron los hallazgos, que incluían stanozolol- N-glucurónido, estanozolol-O-glucurónido, 16βhydroxystanozolol- O-glucurónido, y 4β-hydroxystanozolol-glucurónido. Las estrategias para combatir el abuso de esteroides diseño dos estrategias: el método no dirigido centrado en la detección de fragmento de iones / productos característicos y comunes derivados de los núcleos de AAS, y el enfoque indirecto basado en el seguimiento de los efectos biológicos de AAS sobre el perfil de los esteroides endógenos. El enfoque indirecto para la detección de esteroides se basa en mecanismos de retroalimentación endocrinológicos y el efecto de estos esteroides en el perfil de esteroides endógenos urinarios (perfil esteroideo), el cual es monitoreado para cada atleta dentro de Pasaporte del Atleta Biológica. Es bien sabido que la administración de AAS conduce a una supresión de la excreción de esteroides endógenos. Por aproximadamente 30 años se detecta el mal uso de AAS endógeno a través de alteraciones en el perfil esteroide urinario. Los principales parámetros del perfil esteroideo como se analiza en los laboratorios de control de dopaje son las concentraciones y proporciones de la testosterona glucuronizado metabolitos androsterona, aetiocholanolone, 5α-androstan-3α, 17β-diol y 5β-androstan-3α, 17β-diol, así como la epitestosterona glucuronizado, que se origina a partir de la biosíntesis de testosterona. Entre estos parámetros el elemento mejor dilucidado e investigado es la relación entre la testosterona y epitestosterona (T / E) que se introdujo en los controles de dopaje por proporcionar un medio para detectar el mal uso de la testosterona. La administración de testosterona y otros esteroides endógenos lleva a los perfiles de esteroides 'anormales', por ejemplo, relaciones de aumento anormal T / E. La espectrometría de masas de relaciones isotópicas (IRMS). Esta técnica permite diferenciar entre los esteroides endógenos naturales y sintéticos por medio de las relaciones de la sospecha estable del mal uso de AAS endógenos. Al estar categorizados como "otros agentes anabólicos, los SARMs han sido prohibidas conforme a las disposiciones de la AMA desde 2008. Debido a sus propiedades anabólicas probadas y la capacidad de estimular el receptor de andrógenos en el músculo y el hueso, se identificó un sustancial mal uso. Esto puede ser aún más alimentado por el hecho de que los SARMs inhiben la actividad del receptor de andrógenos en otros órganos (por ejemplo, de la piel y de la próstata) y han demostrado menos efectos no deseados en el organismo humano. En los últimos años, se han identificado varias fuentes de dopaje involuntario con agentes anabólicos. Entre ellas se encuentran los suplementos nutricionales adulterados con AAS, productos cárnicos contaminados con clenbuterol y naturales productos que contienen AAS endógeno. El consumo de estos suplementos conduce inevitablemente a resultados analíticos adversos (AAFS) y está conectado con importantes riesgos para la salud. Otra fuente de dopaje involuntario, que atrajo la atención en los últimos 3 años fue de carne contaminada con clenbuterol. El agente anabólico clenbuterol ha sido evidentemente mal utilizado como promotor del crecimiento en la alimentación del ganado en los países y la carne seleccionados que provienen de estas granjas pueden contener trazas de clenbuterol que conducen a AAFS o incluso intoxicaciones. En 2010 y 2011 los casos de dopaje con clenbuterol inexplicables de los grupos de atletas de tenis de mesa y fútbol llevado a las investigaciones sobre el origen de estos hallazgos, se pudo demostrar que el viaje y la estancia en China y México formaba parte de un alto riesgo de dopaje involuntario con clenbuterol. Se detectó una fuente muy inusual de dopaje posiblemente accidental con agentes anabólicos durante la Copa Mundial Femenina de la FIFA 2011 en el fútbol en Alemania. Cinco jugadores de un equipo se dieron positivo por AAS endógeno. Los AAFS fueron detectados por medio de los perfiles de esteroides atípicos y confirmado por los resultados positivos de espectrometría de masas de relaciones isotópicas (IRMS). Extractos y granos de vainas de almizcle de ciervo fueron identificados como fuente de los resultados positivos. Estos productos de origen animal contienen enormes cantidades de 16 AAS endógenos diferentes de los cuales 9 fueron enlistadas en la Lista de Prohibiciones de la AMA de 2011. Se busca fuera de detectar doping involuntario, proteger al deportista, la estrategia de protección consta de los siguientes pasos: nuevas investigaciones en caso de sospecha razonable de dopaje involuntario, la publicación de los resultados, la educación de los atletas, el desarrollo de métodos para diferenciar entre el dopaje intencional y el accidental. CONCLUSION Los agentes anabólicos siguen siendo la clase más detectada de agentes de dopaje en el deporte de élite. Un aumento significativo en los resultados se ha observado cuando se introdujeron nuevos metabolitos diana para mejorar la retroactividad. Nuevas terapias emergentes de estructuras no esteroideas han entrado en el mercado ilícito y se han detectado en las pruebas de doping en los deportes. Estrategias analíticas se basan en gran medida en los perfiles de los esteroides y la detección de Metabolitos diana con la mejora continua de las ventanas de detección. Elaborado por MARGARITA ARRIAGA PALACIOS RESIDENTE 3 AÑO MEDICINA DE LA ACTIVIDAD FÍSICA Y EL DEPORTE FUCS 7 DE ABRIL DE 2015 Bogotá - Colombia