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Metabolismo básico del
colesterol
Dr. Adolfo Quesada Chanto PhD.
Metabolismo del COLESTEROL
„
El colesterol es el principal esterol
del organismo humano y precursor de
todos
los
demás
esteroides
corporales.
Se encuentra formando parte de:
o membranas celulares,
o lipoproteínas,
Se encuentra formando parte de:
o ácidos biliares
o hormonas esteroideas
o vitamina D
MEMBRANAS
Ácido biliares
Hormonas esteroideas
„
Su principal función patológica, lo
constituye
la
producción
de
aterosclerosis de arterias vitales,
causando
enfermedad
coronaria,
cerebrovascular y vascular periférica.
Origen del colesterol en nuestro
organismo
„
El origen del colesterol en el organismo
tiene dos fuentes:
„
la exógena (dieta)
„
el que produce el propio
organismo (endógena)
ORIGEN EXTERNO
Absorción y digestión
„ Los alimentos ricos en colesterol
especialmente
o huevos
o lácteos
o carnes
„
„
El
organismo
absorbe
aproximadamente
la
mitad
del
colesterol contenido en la dieta. Los
esteroles vegetales son escasamente
absorbidos por el organismo.
„
El colesterol de la dieta es emulsificado
por la bilis para la formación de
micelas.
La emulsión (formación de micelas)
proceso necesario para llevar al
colesterol a un estado físico susceptible
de absorción.
„ Los ésteres de colesterol (EC) van a ser
hidrolizados por la colesterol esterasa,
del
jugo
pancreático.
„
EC
colesterol esterasa
Colesterol libre + Acido graso
El colesterol en forma libre es
absorbido por difusión de las
micelas a las células de la mucosa
intestinal.
„ La mayoría del colesterol captado
por el intestino es esterificado otra
vez ahora en el medio intracelular.
„
Colesterol libre + Acil-CoA
ACAT
EC
• Los ésteres de colesterol, colesterol no
esterificado,
ácidos
grasos
y
triglicéridos, son incorporados a
partículas de gran tamaño que
contienen fosfolípidos y proteínas
específicas, llamadas quilomicrones.
„
Estos quilomicrones son liberados a la
linfa.
„
Los quilomicrones transportan el
colesterol y otros lípidos de la dieta hasta
el plasma a través del conducto torácico.
„
“Los lípidos de la dieta son los únicos
nutrientes no absorbidos directamente a
la sangre venosa portal”
„
Los quilomicrones pasan primero por
circulación, donde son metabolizados
por la lipoproteínlipasa y convertidos
en una lipoproteína residual rica en
ésteres de colesterol, denominada
quilomicrón residual.
„
Al llegar al hígado dicha lipoproteína
es captada en los hepatocitos, pasando
al interior por endocitosis y los ésteres
de colesterol son hidrolizados.
„
Los ésteres de colesterol son
hidrolizados por la lipasa ácida
lisosómica
ORIGEN INTERNO
„
Regulación de la síntesis de colesterol
„
El colesterol es sintetizado prácticamente
por todas las células nucleadas del
organismo, a partir del acetil-CoA.
„
El hígado es el principal órgano
productor (10 % del total)
„
Otros órganos importantes en la
producción
o intestino
o corteza suprarrenal
o testes
o ovario
Regulación de síntesis en hígado o
tejido periférico
„
Inhibición por retroalimentación
‰ El colesterol de la dieta o sintetizado
por misma célula tiene un fuerte efecto
inhibidor por retroalimentación sobre la
síntesis hepática.
„
Esto ocurre regulando la 3-hidroxi, 3metil-glutaril-CoA
Reductasa
(HMGCoA reductasa)
„
La HMGCoA reductasa es la
principal enzima en la regulación de
la producción del colesterol endógeno
„
A como aumenta la concentración de
colesterol originario de la dieta, baja la
actividad
HMGCoA
reductasa.
Regulación en los tejidos extrahepáticos
„
El colesterol tiene dos origenes:
Producción propia
‰ Colesterol recibido con las lipoproteínas
LDL enviadas por el hígado.
‰
„
Las células poseen receptores para las
LDL
„
Al aumentar la concentración de
colesterol
intracelular:
- se reduce la actividad HMGCoA
reductasa
- disminuye la síntesis de receptores
de LDL